Фаза II исследования неоадъювантного ингибитора иммунных контрольных точек у пациентов с операбельным раком желудочно-кишечного тракта (NeoChance)

Критерии включения:

<Критерии включения, связанные с заболеванием>

1. Гистологически подтвержденная локализованная аденокарцинома желудка, плоскоклеточный рак пищевода, гепатоцеллюлярная карцинома или клинически диагностированная гепатоцеллюлярная карцинома в соответствии с рекомендациями Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD). Однако в случаях печеночной карциномы, которая может быть клинически диагностирована в соответствии с рекомендациями AASLD, биопсия не проводится.

2. Радикально операбельная аденокарцинома желудка, плоскоклеточный рак пищевода или гепатоцеллюлярная карцинома

   A. Аденокарцинома желудка: клиническая стадия ≥T2 или метастазы в регионарные лимфатические узлы (N+) (AJCC 8th)

   B. Плоскоклеточный рак пищевода: клиническая стадия ≥T1b или N+ (AJCC 8th)

   C. Гепатоцеллюлярная карцинома: одна гепатоцеллюлярная карцинома, ограниченная печенью, или 3 или менее гепатоцеллюлярная карцинома, ограниченная печенью без инвазии в основной портальный ствол

3. Требования к гематологии, биохимическому составу крови и функциональному состоянию основных органов следующие (должны быть выполнены в течение 7 дней до первого введения исследуемого лекарственного средства):

   A. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл

   B. Количество тромбоцитов ≥75 000/мкл

   C. Общий билирубин ≤1,5 ​​× Верхний предел нормы (ВГН) (субъекты с синдромом Жильбера: билирубин ≤ 3,0 × ВГН)

   D. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН; щелочная фосфатаза ≤ 2,5 × ВГН

   E. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН или клиренс креатинина ≥50 мл/мин (клиренс креатинина сначала рассчитывают по формуле Кокрофта-Голта, а при значении менее 50 мл/мин — путем сбора и исследования суточной мочи могут быть включены субъекты с клиренсом креатина ≥50 мл/мин) (см. Приложение 1).

   F. Соотношение белок-креатинин мочи (БКМ) ≤1 (в случае БКК >1 путем сбора и исследования суточной мочи могут быть включены субъекты с белком мочи <2 г/сут)

   G. Кроме того, в случае гепатоцеллюлярной карциномы функция печени соответствует степени А по Чайлд-Пью (см. Приложение 2) и энцефалопатии степени 0.

4. Поддающиеся измерению или оценке поражения в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1 (см. Приложение 3).

5. Должен быть предоставлен образец ткани опухоли, классифицированный как пригодный для анализа биомаркеров (в случае гепатоцеллюлярной карциномы к включению в исследование допускаются субъекты, не имеющие образца ткани до введения исследуемого лекарственного средства).

   <Общие критерии включения>

6. Возраст ≥ 19 лет
7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
8. Подписанная форма информированного согласия
9. В случае фертильности мужчины и женщины, те, кто должен использовать адекватные меры контрацепции во время приема исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

<Критерии исключения, связанные с опухолью>

1. Терапевтически нерезектабельное или метастатическое заболевание
2. Любое предшествующее лечение аденокарциномы желудка, плоскоклеточного рака пищевода или гепатоцеллюлярной карциномы. Однако в случае гепатоцеллюлярной карциномы субъекты могут быть включены в исследование только в том случае, если лечение локального поражения проводилось ≥ 6 месяцев назад, и в обработанной области наблюдалось прогрессирование заболевания, или возникло радикально резектабельное новое поражение снаружи. ранее обработанная область и другие критерии включения/исключения соблюдены.
3. Пациенты с другими видами рака в анамнезе в течение трех лет до начала лечения. Однако пациенты с другими видами рака, оказывающими меньшее влияние на их прогноз, такими как карцинома in situ или папиллярная карцинома щитовидной железы, по мнению исследователя, могут быть включены в исследование.
4. История печеночной энцефалопатии.

5. Клинически значимый асцит определяется следующим образом:

   А. При скрининге физикальное обследование выявляет асцит или

   B. Асцит в анамнезе, который требовал лечения и постоянной профилактики, или текущий асцит, требующий лечения.

   <Критерии исключения, связанные с исследуемым лекарственным средством>

6. История активного аутоиммунного заболевания с систематическим лечением (т.е. иммуномодулятор, кортикостероид или иммунодепрессант) требуется в течение последних 2 лет. Заместительная терапия (например, физиологическая заместительная терапия кортикостероидами из-за дисфункции тироксина, инсулина, надпочечников или гипофиза и т. д.) не считается формой систематического лечения и может быть разрешена.
7. Диагностика иммунодефицита или в течение 7 дней до первого введения исследуемого лекарственного средства Лечение хроническими систематическими стероидами (доза, эквивалентная 10 мг/сут преднизолона) или иммуносупрессивная терапия в любых других формах не допускаются.
8. Неинфекционная интерстициальная пневмония в анамнезе, требующая лечения стероидами или диагностированная в настоящее время.

9. Любое предшествующее лечение анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4 антителами или другими антителами или препаратами, специально нацеленными на костимулирующие Т-клетки или пути иммунных контрольных точек.

   <Общие критерии исключения>

10. Любая известная гиперчувствительность или анафилаксия тяжелой степени к рекомбинантным белкам, содержащим моноклональные антитела.
11. Активная инфекция требует систематического лечения.
12. С точки зрения исследователя, медицинские условия, методы лечения или отклонения в лабораторных тестах, которые могут вызвать путаницу в результатах клинического исследования, или которые могут помешать участию субъектов на протяжении всего исследования, или которые не считаются наилучшие интересы субъектов.
13. Положительный результат анализа мочи или крови на беременность у женщин детородного возраста в течение 7 дней до первого введения исследуемого лекарственного средства.
14. Беременные или кормящие или в течение запланированного периода исследования в течение 90 дней после последнего введения исследуемого лекарственного средства у субъектов есть план зачатия.
15. Диагноз симптоматической застойной сердечной недостаточности (т. Класс II и выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или клинически значимая сердечная аритмия в анамнезе, требующая применения других антиаритмических препаратов, кроме бета-блокаторов и дигоксина, или выявленные в настоящее время нарушения проводимости (мерцательная аритмия, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия в исключительных случаях) в течение 6 месяцев до исследования, активные заболевания коронарных артерий, нестабильная стенокардия, впервые возникшая стенокардия в течение 3 месяцев до включения в исследование, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование.
16. Вирус иммунодефицита человека в анамнезе (антитело к ВИЧ 1/2)
17. Субъекты с активным гепатитом B (HBsAg-позитивный или определяемая ДНК HBV) или гепатитом C (определяемая РНК HCV). Пациенты с гепатитом В могут быть включены в исследование, только если ДНК ВГВ <500 МЕ/мл (или 2500 копий/мл). Пациенты с положительными антителами к ВГС могут быть зачислены только в случае отрицательного результата на РНК ВГС.
18. История аллогенной трансплантации тканей/солидных органов.
19. Прививка живой вакциной за 28 дней до первого введения исследуемого лекарственного средства.