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一项评估 bb2121 在高风险、新诊断的多发性骨髓瘤 (NDMM) 受试者中的安全性的研究 (KarMMa-4)

2023年8月21日 更新者：Celgene

评估 bb2121 在新诊断多发性骨髓瘤高风险受试者中的安全性的 1 期、开放标签、多中心研究 (KarMMa-4)

这是一项多中心、开放标签、1 期、单组研究，旨在确定 bb2121 在 HR（根据 IMWG 标准的 R-ISS Stage III）NDMM 受试者中的最佳目标剂量和安全性。 在接受白细胞去除术程序以收集自体单核细胞用于生产药物产品 (bb2121) 之前，受试者应该已经接受了 3 个周期的标准诱导治疗。 在药物产品制造之后，受试者将接受第四个周期的诱导治疗，然后在输注 bb2121 之前用氟达拉滨和环磷酰胺进行淋巴细胞清除治疗。 建议所有接受 bb2121 输注的受试者进行维持治疗，并应在骨髓充分恢复后或从 bb2121 输注后 90 天开始，以较晚者为准。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

13

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85054
        • Local Institution - 119
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • Local Institution - 110
      • San Francisco、California、美国、94143
        • Local Institution - 116
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • Local Institution - 106
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Local Institution - 101
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • Local Institution - 113
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Local Institution - 108
      • Atlanta、Georgia、美国、30342
        • Local Institution - 123
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Local Institution - 115
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Local Institution - 122
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Local Institution - 117
    • New York
      • New York、New York、美国、10016
        • Local Institution - 121
      • New York、New York、美国、10029
        • Local Institution - 109
      • New York、New York、美国、10065
        • Local Institution - 124
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28207
        • Local Institution - 120
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Local Institution - 112
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Local Institution - 118
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Local Institution - 103
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • Local Institution - 102
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Local Institution - 114
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109-1024
        • Local Institution - 104
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226-3522
        • Local Institution - 107

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

受试者必须满足以下所有标准才能参加研究：

  1. 受试者是新诊断的，并且在开始诱导抗骨髓瘤治疗之前患有有症状的多发性骨髓瘤 (MM)
  2. 受试者在初步诊断为 MM 时年龄≥ 18 岁

  3. 受试者在初步诊断时患有可测量的疾病

    • M蛋白和/或
    • 血清或尿液中无可测量疾病的轻链 MM

  4. 根据 IMWG 定义的 R-ISS III 期，受试者在初步诊断 MM 时患有高危 MM：

    • ISS III 期和带有 t(4; 14) 和/或 del(17p) 的细胞遗传学异常；和/或 iFISH 的 t(14:16)；或者;
    • ISS III 期和血清 LDH > ULN
  5. 受试者的 Eastern Cooperative Oncology Group 表现 ≤ 1

  6. 受试者在入组前接受了 ≤ 至 3 个周期的以下诱导抗骨髓瘤治疗：

    • 第 1 周期：以下方案之一（RVd、KRd、CyBorD、D-RVd 和 D-KRd）
    • 第 2 周期至第 3 周期：KRd 或 RVd（第 3 周期必须不含地塞米松）

排除标准：

存在以下任何一项都会将受试者排除在注册之外： 存在以下任何一项都会将受试者排除在注册之外：

在 MM 的初始诊断、筛查和开始诱导治疗之前：

  1. 受试者患有非分泌性 MM

    放映期间：

  2. 除了每个方案最多 3 个周期的诱导治疗外，受试者接受了任何 MM 治疗

  3. 受试者有以下任何实验室异常：

    1. 中性粒细胞绝对计数 < 1,000/μL
    2. 血小板计数 < 50,000 mm3
    3. 血红蛋白 < 8 g/dL (< 4.9 mmol/L)
    4. 血清肌酐清除率 < 45 mL/min
    5. 校正血清钙 > 13.5 mg/dL (> 3.4 mmol/L)
    6. 血清天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶 > 2.5 × 正常上限
    7. 血清总胆红素 > 1.5 × ULN 或 > 3.0 mg/dL 对于记录有吉尔伯特综合征的受试者
    8. INR 或 aPTT > 1.5 × ULN
  4. 受试者有临床意义的 CNS 病理病史或存在
  5. 受试者发生深静脉血栓或肺栓塞的风险高，不能或不愿接受抗血栓治疗
  6. 根据 NCI CTCAE 4.03 版，受试者有 > 2 级严重程度的周围神经病变，采用基于硼替佐米的诱导方案
  7. 受试者患有中度或重度肺动脉高压
  8. 受试者对诱导方案（KRd 或 RVd）的成分不耐受或对一种或另一种药物有任何禁忌症
  9. 在筛选时，受试者尚未从诱导治疗相关的毒性（非血液学）中恢复至 < 1 级 CTCAE
  10. 受试者在开始研究治疗后 6 个月内有深静脉血栓形成或肺栓塞 (PE) 病史

  11. 受试者患有心脏病，例如：

    1. 左心室射血分数 < 45% 的超声心动图或多门控采集评估
    2. 受试者有临床显着心血管疾病或临床显着心电图异常病史

  12. 受试者患有肺部疾病，例如：

    1. 受试者已知患有慢性阻塞性肺病，1 秒内用力呼气容积为预计正常值的 50%。
    2. 肺功能不足定义为室内空气中的氧饱和度 < 92 %
  13. 受试者需要持续接受慢性免疫抑制剂治疗
  14. 受试者有原发性免疫缺陷病史
  15. 受试者对人类免疫缺陷病毒、慢性或活动性乙型肝炎或活动性甲型或丙型肝炎呈血清反应阳性

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量递增
  • 在接受计划起始剂量为 450 x 10^6 CAR+ T 细胞的淋巴细胞清除化疗后，bb2121 自体 CAR T 细胞将以 150 - 800 x 10^6 CAR+ T 细胞的剂量输注。
  • 建议所有患者使用来那度胺维持治疗，并应在骨髓充分恢复后或从 bb2121 输注后 90 天开始，以较晚者为准
生物：bb2121
CAR-T细胞疗法
其他名称：
  • 理想细胞
药品：氟达拉滨
淋巴细胞清除化疗
药品：环磷酰胺
淋巴细胞清除化疗
药品：来那度胺
维持治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制毒性 (DLT) 率
大体时间：直到最后一个受试者 bb2121 输注后 DLT 期结束
DLT 将在 DLT 间隔期间（即，在 bb2121 输注后立即 21 天内）进行评估。 DLT 定义为任何 bb2121 相关的 3 至 5 级毒性。
直到最后一个受试者 bb2121 输注后 DLT 期结束
不良事件 (AE)
大体时间：最后一个对象 bb2121 输注后大约 2 年
AE 是在研究过程中可能在受试者身上出现或恶化的任何有害的、意外的或不利的医学事件。 它可能是一种新的并发疾病、恶化的伴随疾病、损伤或任何伴随的受试者健康损害，包括实验室测试值，无论病因如何。 任何恶化（即，预先存在的病症的频率或强度的任何临床显着不利变化）都应被视为 AE。
最后一个对象 bb2121 输注后大约 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
达到完全缓解 (CR) 率的受试者比例
大体时间：最后一个对象 bb2121 输注后大约 2 年
定义为根据 IMWG 多发性骨髓瘤统一反应标准达到 CR 或更好的受试者比例，多发性骨髓瘤将由研究者评估确定。
最后一个对象 bb2121 输注后大约 2 年
总缓解率 (ORR)
大体时间：最后一个对象 bb2121 输注后大约 2 年
定义为根据研究者评估确定的 IMWG 多发性骨髓瘤统一反应标准达到 PR 或更好的受试者比例
最后一个对象 bb2121 输注后大约 2 年
反应持续时间 (DoR)
大体时间：最后一个对象 bb2121 输注后大约 2 年
定义为从第一次记录反应（PR 或更好）到第一次记录进行性疾病 (PD) 或任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
最后一个对象 bb2121 输注后大约 2 年
完成响应时间 (TCR)
大体时间：最后一个对象 bb2121 输注后大约 2 年
定义为从 bb2121 输注日期到响应者首次记录 CR（完全响应 (CR) 或更好）的时间。
最后一个对象 bb2121 输注后大约 2 年
开始维护时间
大体时间：最后一个对象 bb2121 输注后大约 2 年
定义为 bb2121 输注后开始来那度胺维持治疗的时间
最后一个对象 bb2121 输注后大约 2 年
启动维护的可行性
大体时间：最后一个对象 bb2121 输注后大约 2 年
在 D90 和 D110 之间开始维护或维护的受试者数量
最后一个对象 bb2121 输注后大约 2 年
无进展生存期 (PFS)
大体时间：最后一个对象 bb2121 输注后大约 2 年
定义为从 bb2121 输注日期到首次记录 PD 或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
最后一个对象 bb2121 输注后大约 2 年
总生存期（OS）
大体时间：最后一个对象 bb2121 输注后大约 2 年
定义为从 bb2121 输注日期到因任何原因死亡的时间
最后一个对象 bb2121 输注后大约 2 年
药代动力学 - Cmax
大体时间：最后一个对象 bb2121 输注后大约 2 年
最大转基因水平
最后一个对象 bb2121 输注后大约 2 年
药代动力学 - Tmax
大体时间：最后一个对象 bb2121 输注后大约 2 年
转基因水平达到峰值的时间
最后一个对象 bb2121 输注后大约 2 年
药代动力学 - AUC
大体时间：最后一个对象 bb2121 输注后大约 2 年
转基因水平曲线下面积
最后一个对象 bb2121 输注后大约 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Celgene

调查人员

  • 研究主任：Bristol-Myers Squibb、Bristol-Myers Squibb

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年5月27日

初级完成 (实际的)

2023年6月7日

研究完成 (实际的)

2023年6月7日

研究注册日期

首次提交

2019年12月10日

首先提交符合 QC 标准的

2019年12月10日

首次发布 (实际的)

2019年12月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年8月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年8月21日

最后验证

2023年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BB2121-MM-004
  • U1111-1243-5088 (其他标识符：WHO)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

有关我们的数据共享政策和数据请求流程的信息，请访问以下链接：

https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/

IPD 共享时间框架

查看计划说明

IPD 共享访问标准

查看计划说明

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 分析代码
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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