Tanulmány a bb2121 biztonságosságának értékelésére magas kockázatú, újonnan diagnosztizált mielóma multiplexben (NDMM) szenvedő betegeknél (KarMMa-4)

Bevételi kritériumok:

Az alanyoknak teljesíteniük kell az alábbi kritériumok mindegyikét, hogy részt vegyenek a vizsgálatban:

1. Az alany újonnan diagnosztizált, és szimptómás myeloma multiplexben (MM) szenved az indukciós myeloma elleni terápia megkezdése előtt
2. Az alany életkora ≥ 18 éves az MM kezdeti diagnózisának időpontjában

3. Az alanynak mérhető betegsége van a kezdeti diagnóziskor

   • M-protein és/vagy
   • Könnyűláncú MM mérhető betegség nélkül a szérumban vagy a vizeletben

4. Az alany magas kockázatú MM-ben szenved az MM kezdeti diagnózisának időpontjában az R-ISS III. stádiumában, az IMWG meghatározása szerint:

   • ISS III. szakasz és citogenetikai rendellenességek t(4; 14) és/vagy del(17p) esetén; és/vagy t(14:16) az iFISH által; vagy;
   • ISS Stage III és szérum LDH > ULN
5. Az alany keleti szövetkezeti onkológiai csoport teljesítménye ≤ 1

6. Az alanyok ≤-3 ciklusban részesültek a következő indukciós anti-myeloma terápiában a felvétel előtt:

   • 1. ciklus: az alábbi sémák egyike (RVd, KRd, CyBorD, D-RVd és D-KRd)
   • Ciklus 2 – Ciklus 3: vagy KRd vagy RVd (a 3. ciklusnak dexametazon nélkül kell lennie)

Kizárási kritériumok:

Az alábbiak bármelyikének jelenléte kizárja a tantárgyat a beiratkozásból: A következők bármelyikének jelenléte kizárja a tantárgyat a beiratkozásból:

Az MM kezdeti diagnózisakor, szűrésekor és az indukciós terápia megkezdése előtt:

1. Az alany nem titkos MM-mel rendelkezik

   A vetítés során:

2. Az alany bármilyen kezelést kapott az MM miatt, kivéve protokollonként legfeljebb 3 indukciós terápiás ciklust

3. Az alany az alábbi laboratóriumi eltérések bármelyikével rendelkezik:

   1. Abszolút neutrofilszám < 1000/μl
   2. Thrombocytaszám < 50 000 mm3
   3. Hemoglobin < 8 g/dl (< 4,9 mmol/L)
   4. A szérum kreatinin-clearance < 45 ml/perc
   5. Korrigált szérumkalcium > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L)
   6. A szérum aszpartát aminotranszferáz vagy alanin aminotranszferáz > 2,5-szerese a normál felső határának
   7. A szérum összbilirubin > 1,5 × ULN vagy > 3,0 mg/dl dokumentált Gilbert-szindrómás betegeknél
   8. INR vagy aPTT > 1,5 × ULN
4. Az alanynak klinikailag jelentős központi idegrendszeri patológiája van vagy jelen van
5. Az alanyoknál nagy a kockázata a mélyvénás trombózis vagy a tüdőembólia kialakulásának, és nem képesek vagy nem akarnak antitrombotikus terápián részt venni
6. Az alany perifériás neuropátiája > 2. súlyosságú az NCI CTCAE 4.03-as verziója szerint bortezomib alapú indukciós kezelés mellett
7. Az alanyok közepesen súlyos vagy súlyos pulmonális hipertóniában szenvednek
8. Az alany intoleranciája van az indukciós séma összetevőire (KRd vagy RVd), vagy bármilyen ellenjavallat van az egyik vagy másik gyógyszerre
9. Az alany nem gyógyult fel az indukciós terápiával összefüggő (nem hematológiai) toxicitásból < 1. fokozatú CTCAE-re a szűrés időpontjában
10. Az alany anamnézisében mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia (PE) szerepelt a vizsgálati kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül

11. Az alanynak olyan szívbetegségei vannak, mint például:

    1. A bal kamrai ejekciós frakció echocardiogramja vagy több kapuzott felvételi értékelése < 45%
    2. Az alany anamnézisében klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség vagy klinikailag jelentős EKG-eltérés szerepel

12. Az alanynak olyan tüdőbetegségei vannak, mint például:

    1. Az alany krónikus obstruktív tüdőgyulladásban szenved, és a kilégzési térfogat az előre jelzett normál érték 1 másodperce 50%-a.
    2. Nem megfelelő tüdőfunkció, amelyet úgy határoznak meg, hogy az oxigéntelítettség < 92 % a szoba levegőjén
13. Az alany folyamatos krónikus immunszuppresszáns kezelést igényel
14. Az alany kórtörténetében elsődleges immunhiány szerepel
15. Az alany szeropozitív humán immunhiány vírusra, krónikus vagy aktív hepatitis B-re vagy aktív hepatitis A-ra vagy C-re