Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de veiligheid van bb2121 te evalueren bij proefpersonen met hoog risico, nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom (NDMM) (KarMMa-4)

21 augustus 2023 bijgewerkt door: Celgene

Een fase 1, open-label, multicenter onderzoek om de veiligheid van bb2121 te evalueren bij proefpersonen met een hoog risico, nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom (KarMMa-4)

Dit is een multicenter, open-label, fase 1, eenarmige studie bedoeld om de optimale doeldosis en veiligheid van bb2121 te bepalen bij proefpersonen met HR (R-ISS Stage III volgens IMWG-criteria) NDMM. Proefpersonen zouden 3 cycli standaard inductietherapie moeten hebben gekregen voordat ze een leukafereseprocedure ondergaan om autologe mononucleaire cellen te verzamelen voor de vervaardiging van het geneesmiddel (bb2121). Na vervaardiging van het geneesmiddel krijgen proefpersonen een vierde cyclus van inductietherapie gevolgd door lymfodepletietherapie met fludarabine en cyclofosfamide voorafgaand aan bb2121-infusie. Onderhoudstherapie wordt aanbevolen voor alle proefpersonen die een bb2121-infusie hebben gekregen en moet worden gestart na voldoende beenmergherstel of vanaf 90 dagen na de bb2121-infusie, afhankelijk van wat later is.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Local Institution - 119
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Local Institution - 110
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • Local Institution - 116
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Local Institution - 106
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Local Institution - 101
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Local Institution - 113
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Local Institution - 108
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Local Institution - 123
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Local Institution - 115
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Local Institution - 122
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Local Institution - 117
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Local Institution - 121
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Local Institution - 109
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Local Institution - 124
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28207
        • Local Institution - 120
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Local Institution - 112
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Local Institution - 118
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Local Institution - 103
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • Local Institution - 102
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Local Institution - 114
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109-1024
        • Local Institution - 104
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226-3522
        • Local Institution - 107

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen om voor het onderzoek te worden ingeschreven:

  1. Proefpersoon is pas gediagnosticeerd en heeft symptomatisch multipel myeloom (MM) voorafgaand aan de start van inductietherapie tegen myeloom
  2. Proefpersoon is ≥ 18 jaar oud op het moment van de eerste diagnose van MM

  3. Proefpersoon heeft meetbare ziekte bij initiële diagnose door

    • M-eiwit en/of
    • MM met lichte keten zonder meetbare ziekte in serum of urine

  4. Proefpersoon heeft MM met een hoog risico op het moment van de eerste diagnose van MM volgens R-ISS Stage III zoals gedefinieerd door IMWG:

    • ISS stadium III en cytogenetische afwijkingen met t(4; 14) en/of del(17p); en/of t(14:16) door iFISH; of;
    • ISS Stadium III en serum LDH > ULN
  5. Proefpersoon heeft prestatie van de Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1

  6. Proefpersonen hebben voorafgaand aan inschrijving ≤ tot 3 cycli van de volgende inductietherapie tegen myeloom gekregen:

    • Cyclus 1: een van de volgende regimes (RVd, KRd, CyBorD, D-RVd en D-KRd)
    • Cyclus 2 tot Cyclus 3: KRd of RVd (Cyclus 3 moet zonder dexamethason zijn)

Uitsluitingscriteria:

De aanwezigheid van een van de volgende zaken sluit een proefpersoon uit van inschrijving: De aanwezigheid van een van de volgende zaken sluit een proefpersoon uit van inschrijving:

Bij initiële diagnose, screening en voorafgaand aan de start van inductietherapie voor MM:

  1. Onderwerp heeft niet-secretoire MM

    Tijdens screening:

  2. Proefpersoon kreeg andere behandelingen voor MM dan maximaal 3 cycli van inductietherapie per protocol

  3. Proefpersoon heeft een van de volgende laboratoriumafwijkingen:

    1. Absoluut aantal neutrofielen < 1.000/μL
    2. Aantal bloedplaatjes < 50.000 mm3
    3. Hemoglobine < 8 g/dL (< 4,9 mmol/L)
    4. Serumcreatinineklaring < 45 ml/min
    5. Gecorrigeerd serumcalcium > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L)
    6. Serumaspartaataminotransferase of alanineaminotransferase > 2,5 × bovengrens van normaal
    7. Serum totaal bilirubine > 1,5 × ULN of > 3,0 mg/dL voor proefpersonen met gedocumenteerd syndroom van Gilbert
    8. INR of aPTT > 1,5 × ULN
  4. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante CZS-pathologie
  5. Proefpersonen hebben een hoog risico op het ontwikkelen van diepe veneuze trombose of longembolie en kunnen of willen geen antitrombotische therapie ondergaan
  6. Proefpersoon heeft perifere neuropathie van > graad 2 volgens het NCI CTCAE versie 4.03 met op bortezomib gebaseerd inductieregime
  7. Proefpersoon heeft matige of ernstige pulmonale hypertensie
  8. Proefpersoon heeft intolerantie voor componenten van het inductieregime (KRd of RVd) of heeft een contra-indicatie voor het ene of het andere geneesmiddel
  9. Proefpersoon is niet hersteld van aan inductietherapie gerelateerde toxiciteiten (niet-hematologisch) tot < graad 1 CTCAE op het moment van screening
  10. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie (PE) binnen 6 maanden na aanvang van de onderzoeksbehandeling

  11. Proefpersoon heeft hartaandoeningen zoals:

    1. Echocardiogram of multi-gated acquisitiebeoordeling van linkerventrikelejectiefractie < 45%
    2. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen of klinisch significante ECG-afwijkingen

  12. Proefpersoon heeft longaandoeningen zoals:

    1. Proefpersoon heeft een chronische obstructieve longslagader gekend met een geforceerd expiratoir volume in 1 sec 50% van de voorspelde normaalwaarde.
    2. Inadequate longfunctie gedefinieerd als zuurstofverzadiging < 92% op kamerlucht
  13. Proefpersoon heeft voortdurende behandeling nodig met chronische immunosuppressiva
  14. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van primaire immunodeficiëntie
  15. Proefpersoon is seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus, chronische of actieve hepatitis B of actieve hepatitis A of C

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosis escalatie
  • bb2121 autologe CAR T-cellen zullen worden geïnfundeerd in een dosis variërend van 150 - 800 x 10^6 CAR+ T-cellen na het ontvangen van lymfodepletiechemotherapie met een geplande startdosis van 450 x 10^6 CAR+ T-cellen.
  • Onderhoudstherapie met lenalidomide wordt aanbevolen voor alle patiënten en moet worden gestart na voldoende beenmergherstel of vanaf 90 dagen post-bb2121-infusie, afhankelijk van wat later is
Biologisch: bb2121
CAR-T celtherapie
Andere namen:
  • ide-cel
Geneesmiddel: Fludarabine
Lymfodepletie chemotherapie
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Lymfodepletie chemotherapie
Geneesmiddel: Lenalidomide
Onderhoudstherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) tarieven
Tijdsspanne: Tot voltooiing van de DLT-periode na de laatste infusie van bb2121
DLT's zullen worden beoordeeld tijdens het DLT-interval (dwz binnen 21 dagen onmiddellijk na bb2121-infusie). DLT's worden gedefinieerd als elke bb2121-gerelateerde graad 3 tot 5 toxiciteit.
Tot voltooiing van de DLT-periode na de laatste infusie van bb2121
Bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar na de laatste infusie van bb2121
Een AE is elke schadelijke, onbedoelde of ongewenste medische gebeurtenis die tijdens een onderzoek bij een proefpersoon kan optreden of verergeren. Het kan een nieuwe bijkomende ziekte zijn, een verergerende bijkomende ziekte, een verwonding of een bijkomende verslechtering van de gezondheid van de proefpersoon, inclusief laboratoriumtestwaarden, ongeacht de etiologie. Elke verslechtering (dwz elke klinisch significante nadelige verandering in de frequentie of intensiteit van een reeds bestaande aandoening) moet als een bijwerking worden beschouwd.
Ongeveer 2 jaar na de laatste infusie van bb2121

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage proefpersonen dat het Complete Response (CR)-percentage bereikte
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar na de laatste infusie van bb2121
Wordt gedefinieerd als het deel van de proefpersonen dat CR of beter behaalde volgens IMWG Uniform Response Criteria for Multiple Myeloom voor multipel myeloom zal worden bepaald door een onderzoekerbeoordeling.
Ongeveer 2 jaar na de laatste infusie van bb2121
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar na de laatste infusie van bb2121
Wordt gedefinieerd als het deel van de proefpersonen dat PR of beter behaalde volgens IMWG Uniform Response Criteria for Multiple Myeloom, zoals bepaald door een onderzoekerbeoordeling
Ongeveer 2 jaar na de laatste infusie van bb2121
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar na de laatste infusie van bb2121
Wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste documentatie van respons (PR of beter) tot de eerste documentatie van progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, voor responders.
Ongeveer 2 jaar na de laatste infusie van bb2121
Tijd tot volledige respons (TCR)
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar na de laatste infusie van bb2121
Wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de infusiedatum van bb2121 tot de eerste documentatie van CR voor responders (Complete Response (CR) of beter).
Ongeveer 2 jaar na de laatste infusie van bb2121
Tijd om met onderhoud te beginnen
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar na de laatste infusie van bb2121
Wordt gedefinieerd als de tijd om lenalidomide-onderhoudstherapie te starten na bb2121-infusie
Ongeveer 2 jaar na de laatste infusie van bb2121
Haalbaarheid van het initiëren van onderhoud
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar na de laatste infusie van bb2121
Aantal proefpersonen dat met het onderhoud begint of op onderhoud is tussen D90 en D110
Ongeveer 2 jaar na de laatste infusie van bb2121
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar na de laatste infusie van bb2121
Wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de infusiedatum van bb2121 tot de eerste documentatie van PD, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Ongeveer 2 jaar na de laatste infusie van bb2121
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar na de laatste infusie van bb2121
Wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de infusiedatum van bb2121 tot het tijdstip van overlijden door welke oorzaak dan ook
Ongeveer 2 jaar na de laatste infusie van bb2121
Farmacokinetiek - Cmax
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar na de laatste infusie van bb2121
Maximaal transgeen niveau
Ongeveer 2 jaar na de laatste infusie van bb2121
Farmacokinetiek - Tmax
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar na de laatste infusie van bb2121
Tijd om het transgene niveau te bereiken
Ongeveer 2 jaar na de laatste infusie van bb2121
Farmacokinetiek - AUC
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar na de laatste infusie van bb2121
Gebied onder de curve van het transgene niveau
Ongeveer 2 jaar na de laatste infusie van bb2121

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Celgene

Onderzoekers

  • Studie directeur: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 mei 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 juni 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 juni 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 december 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 december 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 december 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BB2121-MM-004
  • U1111-1243-5088 (Andere identificatie: WHO)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Informatie met betrekking tot ons beleid inzake het delen van gegevens en het proces voor het opvragen van gegevens is te vinden via de volgende link:

https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/

IPD-tijdsbestek voor delen

Zie Planbeschrijving

IPD-toegangscriteria voor delen

Zie Planbeschrijving

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren