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Un estudio para evaluar la seguridad de bb2121 en sujetos con mieloma múltiple recién diagnosticado (NDMM) de alto riesgo (KarMMa-4)

21 de agosto de 2023 actualizado por: Celgene

Un estudio multicéntrico, abierto y de fase 1 para evaluar la seguridad de bb2121 en sujetos con mieloma múltiple recién diagnosticado de alto riesgo (KarMMa-4)

Este es un estudio multicéntrico, abierto, de fase 1, de un solo grupo destinado a determinar la dosis objetivo óptima y la seguridad de bb2121 en sujetos con HR (R-ISS Etapa III según los criterios de IMWG) NDMM. Los sujetos deberían haber recibido 3 ciclos de terapia de inducción estándar antes de someterse al procedimiento de leucaféresis para recolectar células mononucleares autólogas para la fabricación del medicamento (bb2121). Después de la fabricación del medicamento, los sujetos recibirán un cuarto ciclo de terapia de inducción seguida de una terapia de reducción de linfocitos con fludarabina y ciclofosfamida antes de la infusión de bb2121. Se recomienda la terapia de mantenimiento para todos los sujetos que hayan recibido una infusión de bb2121 y debe iniciarse tras una recuperación adecuada de la médula ósea o 90 días después de la infusión de bb2121, lo que ocurra más tarde.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

13

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Local Institution - 119
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Local Institution - 110
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Local Institution - 116
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Local Institution - 106
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Local Institution - 101
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Local Institution - 113
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Local Institution - 108
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Local Institution - 123
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Local Institution - 115
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Local Institution - 122
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Local Institution - 117
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Local Institution - 121
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Local Institution - 109
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Local Institution - 124
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28207
        • Local Institution - 120
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Local Institution - 112
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Local Institution - 118
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Local Institution - 103
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Local Institution - 102
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Local Institution - 114
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1024
        • Local Institution - 104
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226-3522
        • Local Institution - 107

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser inscritos en el estudio:

  1. El sujeto tiene un diagnóstico reciente y tiene mieloma múltiple (MM) sintomático antes de iniciar la terapia antimieloma de inducción
  2. El sujeto tiene ≥ 18 años de edad en el momento del diagnóstico inicial de MM

  3. El sujeto tiene una enfermedad medible en el diagnóstico inicial por

    • proteína M y/o
    • MM de cadena ligera sin enfermedad medible en suero u orina

  4. El sujeto tiene MM de alto riesgo en el momento del diagnóstico inicial de MM según R-ISS Etapa III según lo definido por IMWG:

    • ISS Estadio III y anomalías citogenéticas con t(4; 14) y/o del(17p); y/o t(14:16) por iFISH; o;
    • ISS Etapa III y LDH sérica > LSN
  5. El sujeto tiene un rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este ≤ 1

  6. Los sujetos han recibido ≤ a 3 ciclos de la siguiente terapia de inducción contra el mieloma antes de la inscripción:

    • Ciclo 1: uno de los siguientes regímenes (RVd, KRd, CyBorD, D-RVd y D-KRd)
    • Ciclo 2 a Ciclo 3: ya sea KRd o RVd (el Ciclo 3 debe ser sin dexametasona)

Criterio de exclusión:

La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un sujeto de la inscripción: La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un sujeto de la inscripción:

En el diagnóstico inicial, detección y antes del inicio de la terapia de inducción para MM:

  1. El sujeto tiene MM no secretor

    Durante la proyección:

  2. El sujeto recibió cualquier tratamiento para MM que no sea hasta 3 ciclos de terapia de inducción por protocolo

  3. El sujeto tiene cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos < 1000/μL
    2. Recuento de plaquetas < 50.000 mm3
    3. Hemoglobina < 8 g/dL (< 4,9 mmol/L)
    4. Depuración de creatinina sérica < 45 ml/min
    5. Calcio sérico corregido > 13,5 mg/dl (> 3,4 mmol/l)
    6. Aspartato aminotransferasa sérica o alanina aminotransferasa > 2,5 × límite superior de lo normal
    7. Bilirrubina sérica total > 1,5 × ULN o > 3,0 mg/dL para sujetos con síndrome de Gilbert documentado
    8. INR o aPTT > 1,5 × LSN
  4. El sujeto tiene antecedentes o presencia de patología del SNC clínicamente significativa
  5. Los sujetos tienen un alto riesgo de desarrollar trombosis venosa profunda o embolia pulmonar y no pueden o no quieren someterse a una terapia antitrombótica.
  6. El sujeto tiene neuropatía periférica de gravedad > Grado 2 según el NCI CTCAE Versión 4.03 con régimen de inducción basado en bortezomib
  7. Los sujetos tienen hipertensión pulmonar moderada o grave
  8. El sujeto tiene intolerancia a los componentes del régimen de inducción (KRd o RVd) o tiene alguna contraindicación para uno u otro fármaco
  9. El sujeto no se ha recuperado de las toxicidades relacionadas con la terapia de inducción (no hematológicas) a < grado 1 CTCAE en el momento de la selección
  10. El sujeto tiene antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar (EP) dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio

  11. El sujeto tiene condiciones cardíacas tales como:

    1. Ecocardiograma o evaluación de adquisición multigatillada de fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 45%
    2. El sujeto tiene antecedentes de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa o anomalías en el ECG clínicamente significativas

  12. El sujeto tiene condiciones pulmonares tales como:

    1. El sujeto tiene una enfermedad pulmonar obstructiva crónica conocida con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo del 50 % del valor normal previsto.
    2. Función pulmonar inadecuada definida como saturación de oxígeno < 92 % en aire ambiente
  13. El sujeto necesita tratamiento continuo con inmunosupresores crónicos
  14. El sujeto tiene antecedentes de inmunodeficiencia primaria
  15. El sujeto es seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B crónica o activa o hepatitis A o C activa

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Escalada de dosis
  • Los linfocitos T con CAR+ bb2121 autólogos se infundirán en una dosis que oscila entre 150 y 800 x 10^6 linfocitos T con CAR+ después de recibir quimioterapia de reducción de linfocitos con una dosis inicial planificada de 450 x 10^6 linfocitos T con CAR+.
  • La terapia de mantenimiento con lenalidomida se recomienda para todos los pacientes y debe iniciarse tras una recuperación adecuada de la médula ósea o 90 días después de la infusión de bb2121, lo que ocurra más tarde.
Biológico: bb2121
Terapia de células CAR-T
Otros nombres:
  • ide-cel
Droga: Fludarabina
Quimioterapia linfodepletora
Droga: Ciclofosfamida
Quimioterapia linfodepletora
Droga: Lenalidomida
Terapia de mantenimiento

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasas de toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del período DLT después de la infusión de bb2121 del último sujeto
Las DLT se evaluarán durante el intervalo DLT (es decir, dentro de los 21 días inmediatamente posteriores a la infusión de bb2121). Las DLT se definen como cualquier toxicidad de grado 3 a 5 relacionada con bb2121.
Hasta la finalización del período DLT después de la infusión de bb2121 del último sujeto
Eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años después de la última infusión de bb2121 del sujeto
Un AA es cualquier evento médico nocivo, no intencionado o adverso que puede aparecer o empeorar en un sujeto durante el curso de un estudio. Puede ser una nueva enfermedad intercurrente, una enfermedad concomitante que empeora, una lesión o cualquier deterioro concomitante de la salud del sujeto, incluidos los valores de las pruebas de laboratorio, independientemente de la etiología. Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia o intensidad de una condición preexistente) debe considerarse un EA.
Aproximadamente 2 años después de la última infusión de bb2121 del sujeto

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de sujetos que lograron la tasa de respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años después de la última infusión de bb2121 del sujeto
Se define como la proporción de sujetos que lograron RC o mejor de acuerdo con los Criterios de Respuesta Uniforme para Mieloma Múltiple del IMWG para el mieloma múltiple que determinará una evaluación del Investigador.
Aproximadamente 2 años después de la última infusión de bb2121 del sujeto
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años después de la última infusión de bb2121 del sujeto
Se define como la proporción de sujetos que lograron una PR o mejor de acuerdo con los Criterios de Respuesta Uniforme para Mieloma Múltiple del IMWG según lo determinado por una evaluación del Investigador
Aproximadamente 2 años después de la última infusión de bb2121 del sujeto
Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años después de la última infusión de bb2121 del sujeto
Se define como el tiempo desde la primera documentación de respuesta (PR o mejor) hasta la primera documentación de enfermedad progresiva (EP) o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, para los respondedores.
Aproximadamente 2 años después de la última infusión de bb2121 del sujeto
Tiempo para completar la respuesta (TCR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años después de la última infusión de bb2121 del sujeto
Se define como el tiempo desde la fecha de infusión de bb2121 hasta la primera documentación de RC para los respondedores (Respuesta completa (CR) o mejor).
Aproximadamente 2 años después de la última infusión de bb2121 del sujeto
Hora de iniciar el mantenimiento
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años después de la última infusión de bb2121 del sujeto
Se define como el momento de iniciar la terapia de mantenimiento de lenalidomida después de la infusión de bb2121
Aproximadamente 2 años después de la última infusión de bb2121 del sujeto
Viabilidad de iniciar el mantenimiento
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años después de la última infusión de bb2121 del sujeto
Número de sujetos iniciando el mantenimiento o en mantenimiento entre D90 y D110
Aproximadamente 2 años después de la última infusión de bb2121 del sujeto
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años después de la última infusión de bb2121 del sujeto
Se define como el tiempo desde la fecha de infusión de bb2121 hasta la primera documentación de DP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Aproximadamente 2 años después de la última infusión de bb2121 del sujeto
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años después de la última infusión de bb2121 del sujeto
Se define como el tiempo desde la fecha de infusión de bb2121 hasta el momento de la muerte por cualquier causa
Aproximadamente 2 años después de la última infusión de bb2121 del sujeto
Farmacocinética - Cmax
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años después de la última infusión de bb2121 del sujeto
Nivel máximo de transgén
Aproximadamente 2 años después de la última infusión de bb2121 del sujeto
Farmacocinética - Tmax
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años después de la última infusión de bb2121 del sujeto
Tiempo para alcanzar el nivel máximo de transgén
Aproximadamente 2 años después de la última infusión de bb2121 del sujeto
Farmacocinética - AUC
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años después de la última infusión de bb2121 del sujeto
Área bajo la curva del nivel del transgén
Aproximadamente 2 años después de la última infusión de bb2121 del sujeto

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Celgene

Investigadores

  • Director de estudio: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de mayo de 2020

Finalización primaria (Actual)

7 de junio de 2023

Finalización del estudio (Actual)

7 de junio de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de diciembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de diciembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

12 de diciembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de agosto de 2023

Última verificación

1 de agosto de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BB2121-MM-004
  • U1111-1243-5088 (Otro identificador: WHO)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

La información relativa a nuestra política de intercambio de datos y el proceso de solicitud de datos se puede encontrar en el siguiente enlace:

https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/

Marco de tiempo para compartir IPD

Ver descripción del plan

Criterios de acceso compartido de IPD

Ver descripción del plan

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • CÓDIGO_ANALÍTICO
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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