Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa bb2121 u pacjentów z wysokim ryzykiem, nowo zdiagnozowanym szpiczakiem mnogim (NDMM) (KarMMa-4)

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Pacjent jest nowo zdiagnozowany i ma objawowego szpiczaka mnogiego (MM) przed rozpoczęciem indukcyjnej terapii przeciwszpiczakowej
2. Pacjent ma ≥ 18 lat w momencie wstępnego rozpoznania szpiczaka mnogiego

3. Podmiot ma mierzalną chorobę w momencie wstępnej diagnozy wg

   • białko M i/lub
   • Łańcuch lekki MM bez mierzalnej choroby w surowicy lub moczu

4. Pacjent ma szpiczaka mnogiego wysokiego ryzyka w momencie wstępnej diagnozy szpiczaka mnogiego zgodnie z etapem III R-ISS, zgodnie z definicją IMWG:

   • ISS Stadium III i nieprawidłowości cytogenetyczne z t(4; 14) i/lub del(17p); i/lub t(14:16) przez iFISH; Lub;
   • ISS Stopień III i LDH w surowicy > ULN
5. Podmiot ma wyniki Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1

6. Pacjenci otrzymali ≤ do 3 cykli następującej indukcyjnej terapii przeciwszpiczakowej przed włączeniem do badania:

   • Cykl 1: jeden z następujących schematów (RVd, KRd, CyBorD, D-RVd i D-KRd)
   • Cykl 2 do cyklu 3: KRd lub RVd (cykl 3 musi być bez deksametazonu)

Kryteria wyłączenia:

Obecność któregokolwiek z poniższych elementów wykluczy przedmiot z rejestracji: Obecność któregokolwiek z poniższych elementów wykluczy przedmiot z wpisu:

Podczas wstępnej diagnozy, badań przesiewowych i przed rozpoczęciem terapii indukcyjnej szpiczaka mnogiego:

1. Podmiot ma niewydzielniczy MM

   Podczas projekcji:

2. Pacjent otrzymał jakiekolwiek leczenie szpiczaka mnogiego inne niż do 3 cykli terapii indukcyjnej zgodnie z protokołem

3. Podmiot ma jedną z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów < 1000/μl
   2. Liczba płytek krwi < 50 000 mm3
   3. Hemoglobina < 8 g/dl (< 4,9 mmol/l)
   4. Klirens kreatyniny w surowicy < 45 ml/min
   5. Skorygowane stężenie wapnia w surowicy > 13,5 mg/dl (> 3,4 mmol/l)
   6. Aminotransferaza asparaginianowa lub aminotransferaza alaninowa w surowicy > 2,5 × górna granica normy
   7. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > 1,5 × GGN lub > 3,0 mg/dl u pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta
   8. INR lub aPTT > 1,5 × GGN
4. Podmiot ma historię lub obecność klinicznie istotnej patologii OUN
5. Pacjenci są narażeni na wysokie ryzyko rozwoju zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej i nie mogą lub nie chcą poddać się leczeniu przeciwzakrzepowemu
6. Pacjent ma neuropatię obwodową o nasileniu > 2. stopnia według NCI CTCAE wersja 4.03 ze schematem indukcji opartym na bortezomibie
7. Pacjenci mają umiarkowane lub ciężkie nadciśnienie płucne
8. Pacjent ma nietolerancję składników schematu indukcji (KRd lub RVd) lub ma jakiekolwiek przeciwwskazania do jednego lub drugiego leku
9. Pacjent nie wyzdrowiał po toksyczności związanej z terapią indukcyjną (niehematologicznej) do < stopnia 1 CTCAE w czasie badania przesiewowego
10. U pacjenta występowała wcześniej zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna (ZP) w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia w ramach badania

11. Tester ma problemy z sercem, takie jak:

    1. Echokardiogram lub wielobramkowa ocena frakcji wyrzutowej lewej komory < 45%
    2. Pacjent ma historię klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej lub klinicznie istotnych nieprawidłowości w zapisie EKG

12. Tester ma problemy z płucami, takie jak:

    1. Pacjent ma przewlekłą obturacyjną chorobę płuc z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy 50% przewidywanej normy.
    2. Niewłaściwa czynność płuc zdefiniowana jako nasycenie tlenem < 92% w powietrzu pokojowym
13. Podmiot wymaga ciągłego leczenia przewlekłymi lekami immunosupresyjnymi
14. Podmiot ma historię pierwotnego niedoboru odporności
15. Pacjent jest seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności, przewlekłego lub czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu A lub C