Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af sikkerheden ved bb2121 hos personer med højrisiko, nydiagnosticeret myelomatose (NDMM) (KarMMa-4)

21. august 2023 opdateret af: Celgene

Et fase 1, åbent, multicenter-studie til evaluering af sikkerheden af ​​bb2121 hos personer med højrisiko, nyligt diagnosticeret myelomatose (KarMMa-4)

Dette er et multicenter, åbent, fase 1, enkeltarmsstudie beregnet til at bestemme den optimale måldosis og sikkerhed for bb2121 hos personer med HR (R-ISS Stage III pr. IMWG-kriterier) NDMM. Forsøgspersoner skulle have modtaget 3 cyklusser af standard induktionsterapi, før de undergik leukafereseprocedure for at indsamle autologe mononukleære celler til fremstilling af lægemiddelproduktet (bb2121). Efter fremstilling af lægemidlet vil forsøgspersoner modtage fjerde cyklus af induktionsterapi efterfulgt af lymfodepleterende behandling med fludarabin og cyclophosphamid før bb2121-infusion. Vedligeholdelsesterapi anbefales til alle forsøgspersoner, der har modtaget bb2121-infusion og bør påbegyndes ved tilstrækkelig knoglemarvsgendannelse eller fra 90 dage efter bb2121-infusion, alt efter hvad der er senere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Local Institution - 119
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Local Institution - 110
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • Local Institution - 116
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Local Institution - 106
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Local Institution - 101
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Local Institution - 113
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Local Institution - 108
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Local Institution - 123
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Local Institution - 115
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Local Institution - 122
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Local Institution - 117
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Local Institution - 121
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Local Institution - 109
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Local Institution - 124
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28207
        • Local Institution - 120
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Local Institution - 112
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Local Institution - 118
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Local Institution - 103
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • Local Institution - 102
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Local Institution - 114
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109-1024
        • Local Institution - 104
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226-3522
        • Local Institution - 107

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende kriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

  1. Forsøgspersonen er nydiagnosticeret og har symptomatisk myelomatose (MM) før påbegyndelse af induktionsbehandling med antimyelom.
  2. Forsøgspersonen er ≥ 18 år på tidspunktet for den første diagnose af MM

  3. Forsøgspersonen har målbar sygdom ved indledende diagnose af

    • M-protein og/eller
    • Let kæde MM uden målbar sygdom i serum eller urin

  4. Forsøgspersonen har højrisiko MM på tidspunktet for den første diagnose af MM pr. R-ISS trin III som defineret af IMWG:

    • ISS trin III og cytogenetiske abnormiteter med t(4; 14) og/eller del(17p); og/eller t(14:16) af iFISH; eller;
    • ISS trin III og serum LDH > ULN
  5. Forsøgspersonen har Eastern Cooperative Oncology Groups præstation ≤ 1

  6. Forsøgspersonerne har modtaget ≤ til 3 cyklusser af følgende induktionsbehandling mod myelom før indskrivning:

    • Cyklus 1: en af ​​følgende kure (RVd, KRd, CyBorD, D-RVd og D-KRd)
    • Cyklus 2 til cyklus 3: enten KRd eller RVd (cyklus 3 skal være uden dexamethason)

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen af ​​et af følgende vil udelukke et emne fra tilmelding: Tilstedeværelsen af ​​et af følgende vil udelukke et emne fra tilmelding:

Ved indledende diagnose, screening og før påbegyndelse af induktionsterapi for MM:

  1. Emnet har ikke-sekretorisk MM

    Under screening:

  2. Forsøgspersonen modtog andre behandlinger for MM end op til 3 cyklusser af induktionsterapi pr. protokol

  3. Forsøgspersonen har en af ​​følgende laboratorieabnormiteter:

    1. Absolut neutrofiltal < 1.000/μL
    2. Blodpladetal < 50.000 mm3
    3. Hæmoglobin < 8 g/dL (< 4,9 mmol/L)
    4. Serumkreatininclearance < 45 ml/min
    5. Korrigeret serumcalcium > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L)
    6. Serumaspartataminotransferase eller alaninaminotransferase > 2,5 × øvre normalgrænse
    7. Totalt serumbilirubin > 1,5 × ULN eller > 3,0 mg/dL for forsøgspersoner med dokumenteret Gilberts syndrom
    8. INR eller aPTT > 1,5 × ULN
  4. Personen har en historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant CNS-patologi
  5. Forsøgspersoner har høj risiko for at udvikle dyb venetrombose eller lungeemboli og er ude af stand til eller villige til at gennemgå antitrombotisk behandling
  6. Forsøgsperson har perifer neuropati af > grad 2 sværhedsgrad i henhold til NCI CTCAE version 4.03 med bortezomib-baseret induktionsregime
  7. Forsøgspersoner har moderat eller svær pulmonal hypertension
  8. Forsøgsperson har intolerance over for komponenter i induktionsregimen (KRd eller RVd) eller har nogen kontraindikation over for det ene eller det andet lægemiddel
  9. Forsøgspersonen er ikke kommet sig efter induktionsterapi-relaterede toksiciteter (ikke-hæmatologiske) til < grad 1 CTCAE på tidspunktet for screening
  10. Forsøgspersonen har tidligere haft dyb venetrombose eller lungeemboli (PE) inden for 6 måneder efter start af studiebehandlingen

  11. Personen har hjertesygdomme såsom:

    1. Ekkokardiogram eller multi-gated akkvisitionsvurdering af venstre ventrikel ejektionsfraktion < 45 %
    2. Personen har en historie med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom eller klinisk signifikante EKG-abnormiteter

  12. Forsøgspersonen har lungesygdomme såsom:

    1. Forsøgspersonen har kendt kronisk obstruktiv pulmonal med en forceret ekspiratorisk volum på 1 sek. 50 % af forventet normal.
    2. Utilstrækkelig lungefunktion defineret som iltmætning < 92 % på rumluft
  13. Personen har behov for løbende behandling med kroniske immunsuppressiva
  14. Personen har tidligere haft primær immundefekt
  15. Forsøgspersonen er seropositiv for human immundefektvirus, kronisk eller aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis A eller C

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering
  • bb2121 autologe CAR T-celler vil blive infunderet i en dosis på mellem 150 - 800 x 10^6 CAR+ T-celler efter at have modtaget lymfodepletende kemoterapi med en planlagt startdosis på 450 x 10^6 CAR+ T-celler.
  • Lenalidomid vedligeholdelsesbehandling anbefales til alle patienter og bør påbegyndes ved tilstrækkelig knoglemarvsgendannelse eller fra 90 dage efter bb2121-infusion, alt efter hvad der er senere
Biologisk: bb2121
CAR-T celleterapi
Andre navne:
  • ide-cel
Medicin: Fludarabin
Lymfodepletende kemoterapi
Medicin: Cyclofosfamid
Lymfodepletende kemoterapi
Medicin: Lenalidomid
Vedligeholdelsesterapi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) rater
Tidsramme: Op til afslutning af DLT-periode efter sidste forsøgsperson bb2121 infunderet
DLT'er vil blive vurderet under DLT-intervallet (dvs. inden for 21 dage umiddelbart efter bb2121-infusion). DLT'er er defineret som enhver bb2121-relateret grad 3 til 5 toksicitet.
Op til afslutning af DLT-periode efter sidste forsøgsperson bb2121 infunderet
Uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Ca. 2 år efter sidste forsøgsperson bb2121 infunderet
En AE er enhver skadelig, utilsigtet eller uønsket medicinsk hændelse, der kan forekomme eller forværres hos et emne i løbet af en undersøgelse. Det kan være en ny sammenfaldende sygdom, en forværret samtidig sygdom, en skade eller enhver samtidig svækkelse af forsøgspersonens helbred, herunder laboratorietestværdier, uanset ætiologi. Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i hyppigheden eller intensiteten af ​​en allerede eksisterende tilstand) bør betragtes som en AE.
Ca. 2 år efter sidste forsøgsperson bb2121 infunderet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af forsøgspersoner, der opnåede fuld respons (CR) rate
Tidsramme: Ca. 2 år efter sidste forsøgsperson bb2121 infunderet
Er defineret som andelen af ​​forsøgspersoner, der opnåede CR eller bedre i henhold til IMWG Uniform Response Criteria for myelomatose for myelomatose, vil blive bestemt af en investigator vurdering.
Ca. 2 år efter sidste forsøgsperson bb2121 infunderet
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Ca. 2 år efter sidste forsøgsperson bb2121 infunderet
Er defineret som andelen af ​​forsøgspersoner, der opnåede PR eller bedre i henhold til IMWG ensartede responskriterier for myelomatose som bestemt af en investigator-vurdering
Ca. 2 år efter sidste forsøgsperson bb2121 infunderet
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Ca. 2 år efter sidste forsøgsperson bb2121 infunderet
Er defineret som tid fra første dokumentation af respons (PR eller bedre) til første dokumentation af progressiv sygdom (PD) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, for respondere.
Ca. 2 år efter sidste forsøgsperson bb2121 infunderet
Tid til at fuldføre svar (TCR)
Tidsramme: Ca. 2 år efter sidste forsøgsperson bb2121 infunderet
Er defineret som tiden fra bb2121 infusionsdato til første dokumentation af CR for respondere (Complete Response (CR) eller bedre).
Ca. 2 år efter sidste forsøgsperson bb2121 infunderet
Tid til at starte vedligeholdelse
Tidsramme: Ca. 2 år efter sidste forsøgsperson bb2121 infunderet
Er defineret som tid til at starte lenalidomid vedligeholdelsesbehandling efter bb2121-infusion
Ca. 2 år efter sidste forsøgsperson bb2121 infunderet
Mulighed for at igangsætte vedligeholdelse
Tidsramme: Ca. 2 år efter sidste forsøgsperson bb2121 infunderet
Antal forsøgspersoner, der starter vedligeholdelsen eller på vedligeholdelse mellem D90 og D110
Ca. 2 år efter sidste forsøgsperson bb2121 infunderet
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Ca. 2 år efter sidste forsøgsperson bb2121 infunderet
Er defineret som tiden fra bb2121 infusionsdato til første dokumentation for PD, eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Ca. 2 år efter sidste forsøgsperson bb2121 infunderet
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Ca. 2 år efter sidste forsøgsperson bb2121 infunderet
Er defineret som tiden fra bb2121 infusionsdato til tidspunktet for dødsfald på grund af enhver årsag
Ca. 2 år efter sidste forsøgsperson bb2121 infunderet
Farmakokinetik - Cmax
Tidsramme: Ca. 2 år efter sidste forsøgsperson bb2121 infunderet
Maksimalt transgenniveau
Ca. 2 år efter sidste forsøgsperson bb2121 infunderet
Farmakokinetik - Tmax
Tidsramme: Ca. 2 år efter sidste forsøgsperson bb2121 infunderet
Tid til at toppe transgenniveauet
Ca. 2 år efter sidste forsøgsperson bb2121 infunderet
Farmakokinetik - AUC
Tidsramme: Ca. 2 år efter sidste forsøgsperson bb2121 infunderet
Areal under kurven for transgenniveauet
Ca. 2 år efter sidste forsøgsperson bb2121 infunderet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Celgene

Efterforskere

  • Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. maj 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. juni 2023

Studieafslutning (Faktiske)

7. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. december 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. december 2019

Først opslået (Faktiske)

12. december 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BB2121-MM-004
  • U1111-1243-5088 (Anden identifikator: WHO)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Oplysninger vedrørende vores politik om datadeling og processen for at anmode om data kan findes på følgende link:

https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/

IPD-delingstidsramme

Se Planbeskrivelse

IPD-delingsadgangskriterier

Se Planbeskrivelse

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med bb2121

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner