Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere sikkerheten til bb2121 hos personer med høyrisiko, nylig diagnostisert multippelt myelom (NDMM) (KarMMa-4)

21. august 2023 oppdatert av: Celgene

En fase 1, åpen multisenterstudie for å evaluere sikkerheten til bb2121 hos personer med høyrisiko, nylig diagnostisert myelomatose (KarMMa-4)

Dette er en multisenter, åpen, fase 1, enkeltarmsstudie beregnet på å bestemme den optimale måldosen og sikkerheten til bb2121 hos personer med HR (R-ISS Stage III per IMWG-kriterier) NDMM. Forsøkspersoner bør ha mottatt 3 sykluser med standard induksjonsterapi før de gjennomgikk leukafereseprosedyre for å samle autologe mononukleære celler for fremstilling av legemiddelproduktet (bb2121). Etter produksjon av legemiddelproduktet vil forsøkspersonene få fjerde syklus med induksjonsterapi etterfulgt av lymfodepletteringsbehandling med fludarabin og cyklofosfamid før bb2121-infusjon. Vedlikeholdsbehandling anbefales for alle forsøkspersoner som har mottatt bb2121-infusjon og bør startes ved adekvat benmargsgjenoppretting eller fra 90 dager etter bb2121-infusjon, avhengig av hva som er senere.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Local Institution - 119
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Local Institution - 110
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Local Institution - 116
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Local Institution - 106
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Local Institution - 101
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Local Institution - 113
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Local Institution - 108
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Local Institution - 123
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Local Institution - 115
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Local Institution - 122
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Local Institution - 117
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Local Institution - 121
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Local Institution - 109
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Local Institution - 124
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28207
        • Local Institution - 120
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Local Institution - 112
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Local Institution - 118
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Local Institution - 103
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • Local Institution - 102
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Local Institution - 114
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109-1024
        • Local Institution - 104
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226-3522
        • Local Institution - 107

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Emner må tilfredsstille alle følgende kriterier for å bli registrert i studien:

  1. Personen er nylig diagnostisert og har symptomatisk myelomatose (MM) før oppstart av induksjonsbehandling med antimyelom.
  2. Personen er ≥ 18 år på tidspunktet for første diagnose av MM

  3. Forsøkspersonen har målbar sykdom ved første diagnose av

    • M-protein og/eller
    • Lettkjede MM uten målbar sykdom i serum eller urin

  4. Personen har høyrisiko MM på tidspunktet for den første diagnosen MM per R-ISS trinn III som definert av IMWG:

    • ISS trinn III og cytogenetiske abnormiteter med t(4; 14) og/eller del(17p); og/eller t(14:16) av iFISH; eller;
    • ISS trinn III og serum LDH > ULN
  5. Emnet har ytelsen til Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1

  6. Forsøkspersonene har mottatt ≤ til 3 sykluser av følgende induksjonsbehandling mot myelom før registrering:

    • Syklus 1: en av følgende kurer (RVd, KRd, CyBorD, D-RVd og D-KRd)
    • Syklus 2 til syklus 3: enten KRd eller RVd (syklus 3 må være uten deksametason)

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen av noen av følgende vil ekskludere et emne fra påmelding: Tilstedeværelsen av noen av følgende vil ekskludere et emne fra påmelding:

Ved første diagnose, screening og før oppstart av induksjonsterapi for MM:

  1. Subjektet har ikke-sekretorisk MM

    Under screening:

  2. Pasienten mottok andre behandlinger for MM enn opptil 3 sykluser med induksjonsterapi per protokoll

  3. Personen har noen av følgende laboratorieavvik:

    1. Absolutt nøytrofiltall < 1000/μL
    2. Blodplateantall < 50 000 mm3
    3. Hemoglobin < 8 g/dL (< 4,9 mmol/L)
    4. Serumkreatininclearance < 45 ml/min
    5. Korrigert serumkalsium > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L)
    6. Serumaspartataminotransferase eller alaninaminotransferase > 2,5 × øvre normalgrense
    7. Totalt serumbilirubin > 1,5 × ULN eller > 3,0 mg/dL for personer med dokumentert Gilberts syndrom
    8. INR eller aPTT > 1,5 × ULN
  4. Personen har en historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant CNS-patologi
  5. Personer har høy risiko for å utvikle dyp venetrombose eller lungeemboli og er ikke i stand til eller vil ikke gjennomgå antitrombotisk behandling
  6. Personen har perifer nevropati av > grad 2 alvorlighetsgrad i henhold til NCI CTCAE versjon 4.03 med bortezomib-basert induksjonsregime
  7. Pasienter har moderat eller alvorlig pulmonal hypertensjon
  8. Personen har intoleranse mot komponenter i induksjonsregimet (KRd eller RVd) eller har noen kontraindikasjon mot det ene eller det andre legemidlet
  9. Personen har ikke kommet seg etter induksjonsterapirelaterte toksisiteter (ikke-hematologiske) til < grad 1 CTCAE på tidspunktet for screening
  10. Personen har tidligere hatt dyp venetrombose eller lungeemboli (PE) innen 6 måneder etter oppstart av studiebehandlingen

  11. Personen har hjertesykdommer som:

    1. Ekkokardiogram eller multi-gatede akkvisisjonsvurdering av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 45 %
    2. Personen har en historie med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom eller klinisk signifikante EKG-avvik

  12. Personen har lungesykdommer som:

    1. Pasienten har kjent kronisk obstruktiv lunge med en forsert ekspiratorisk volum i 1 sek 50 % av forventet normal.
    2. Utilstrekkelig lungefunksjon definert som oksygenmetning < 92 % på romluft
  13. Personen trenger kontinuerlig behandling med kroniske immunsuppressiva
  14. Personen har tidligere hatt primær immunsvikt
  15. Personen er seropositiv for humant immunsviktvirus, kronisk eller aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt A eller C

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskalering
  • bb2121 autologe CAR T-celler vil bli infundert med en dose som varierer fra 150 - 800 x 10^6 CAR+ T-celler etter å ha mottatt lymfodepletterende kjemoterapi med en planlagt startdose på 450 x 10^6 CAR+ T-celler.
  • Lenalidomid vedlikeholdsbehandling anbefales for alle pasienter og bør initieres ved adekvat benmargsgjenoppretting eller fra 90 dager etter bb2121 infusjon, avhengig av hva som er senere
Biologisk: bb2121
CAR-T celleterapi
Andre navn:
  • ide-cel
Legemiddel: Fludarabin
Lymfodepletende kjemoterapi
Legemiddel: Cyklofosfamid
Lymfodepletende kjemoterapi
Legemiddel: Lenalidomid
Vedlikeholdsterapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet (DLT) rater
Tidsramme: Opp til fullføring av DLT-periode etter siste subjekt bb2121 infundert
DLT-er vil bli vurdert i løpet av DLT-intervallet (dvs. innen 21 dager umiddelbart etter bb2121-infusjon). DLT-er er definert som enhver bb2121-relatert grad 3 til 5 toksisitet.
Opp til fullføring av DLT-periode etter siste subjekt bb2121 infundert
Uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Omtrent 2 år etter siste forsøksperson bb2121 infundert
En AE er enhver skadelig, utilsiktet eller uønsket medisinsk hendelse som kan dukke opp eller forverres i et emne i løpet av en studie. Det kan være en ny sammenfallende sykdom, en forverret samtidig sykdom, en skade eller en eventuell samtidig svekkelse av pasientens helse, inkludert laboratorieprøveverdier, uavhengig av etiologi. Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvensen eller intensiteten av en eksisterende tilstand) bør betraktes som en AE.
Omtrent 2 år etter siste forsøksperson bb2121 infundert

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel av forsøkspersoner som oppnådde full respons (CR) rate
Tidsramme: Omtrent 2 år etter siste forsøksperson bb2121 infundert
Er definert som andelen av forsøkspersoner som oppnådde CR eller bedre i henhold til IMWG Uniform Response Criteria for multippelt myelom for multippelt myelom vil bli bestemt av en etterforskervurdering.
Omtrent 2 år etter siste forsøksperson bb2121 infundert
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Omtrent 2 år etter siste forsøksperson bb2121 infundert
Er definert som andelen av forsøkspersonene som oppnådde PR eller bedre i henhold til IMWG Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma som bestemt av en etterforskervurdering
Omtrent 2 år etter siste forsøksperson bb2121 infundert
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Omtrent 2 år etter siste forsøksperson bb2121 infundert
Er definert som tiden fra første dokumentasjon av respons (PR eller bedre) til første dokumentasjon av progressiv sykdom (PD) eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, for respondere.
Omtrent 2 år etter siste forsøksperson bb2121 infundert
Tid til å fullføre respons (TCR)
Tidsramme: Omtrent 2 år etter siste forsøksperson bb2121 infundert
Er definert som tid fra bb2121 infusjonsdato til første dokumentasjon av CR for respondere (Complete Response (CR) eller bedre).
Omtrent 2 år etter siste forsøksperson bb2121 infundert
På tide å starte vedlikehold
Tidsramme: Omtrent 2 år etter siste forsøksperson bb2121 infundert
Er definert som tid for å starte lenalidomid vedlikeholdsbehandling etter infusjon av bb2121
Omtrent 2 år etter siste forsøksperson bb2121 infundert
Mulighet for å starte vedlikehold
Tidsramme: Omtrent 2 år etter siste forsøksperson bb2121 infundert
Antall forsøkspersoner som starter vedlikeholdet eller på vedlikehold mellom D90 og D110
Omtrent 2 år etter siste forsøksperson bb2121 infundert
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Omtrent 2 år etter siste forsøksperson bb2121 infundert
Er definert som tiden fra bb2121 infusjonsdato til første dokumentasjon av PD, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Omtrent 2 år etter siste forsøksperson bb2121 infundert
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Omtrent 2 år etter siste forsøksperson bb2121 infundert
Er definert som tiden fra bb2121 infusjonsdato til tidspunkt for død på grunn av en hvilken som helst årsak
Omtrent 2 år etter siste forsøksperson bb2121 infundert
Farmakokinetikk - Cmax
Tidsramme: Omtrent 2 år etter siste forsøksperson bb2121 infundert
Maksimalt transgennivå
Omtrent 2 år etter siste forsøksperson bb2121 infundert
Farmakokinetikk - Tmax
Tidsramme: Omtrent 2 år etter siste forsøksperson bb2121 infundert
På tide å nå toppen av transgennivået
Omtrent 2 år etter siste forsøksperson bb2121 infundert
Farmakokinetikk - AUC
Tidsramme: Omtrent 2 år etter siste forsøksperson bb2121 infundert
Areal under kurven for transgennivået
Omtrent 2 år etter siste forsøksperson bb2121 infundert

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Celgene

Etterforskere

  • Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. mai 2020

Primær fullføring (Faktiske)

7. juni 2023

Studiet fullført (Faktiske)

7. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. desember 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. desember 2019

Først lagt ut (Faktiske)

12. desember 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BB2121-MM-004
  • U1111-1243-5088 (Annen identifikator: WHO)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Informasjon knyttet til retningslinjene våre for datadeling og prosessen for å be om data finner du på følgende lenke:

https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/

IPD-delingstidsramme

Se Planbeskrivelse

Tilgangskriterier for IPD-deling

Se Planbeskrivelse

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere