Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení bezpečnosti bb2121 u subjektů s vysokým rizikem, nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem (NDMM) (KarMMa-4)

21. srpna 2023 aktualizováno: Celgene

Fáze 1, otevřená, multicentrická studie k vyhodnocení bezpečnosti bb2121 u subjektů s vysokým rizikem, nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem (KarMMa-4)

Toto je multicentrická, otevřená, fáze 1, jednoramenná studie určená ke stanovení optimální cílové dávky a bezpečnosti bb2121 u subjektů s HR (R-ISS stadium III podle kritérií IMWG) NDMM. Subjekty by měly dostat 3 cykly standardní indukční terapie před tím, než podstoupí leukaferézu, aby se shromáždily autologní mononukleární buňky pro výrobu lékového produktu (bb2121). Po výrobě lékového produktu dostanou subjekty čtvrtý cyklus indukční terapie následovaný lymfodepleční terapií fludarabinem a cyklofosfamidem před infuzí bb2121. Udržovací terapie se doporučuje pro všechny subjekty, které dostaly infuzi bb2121 a měla by být zahájena po adekvátním zotavení kostní dřeně nebo 90 dnů po infuzi bb2121, podle toho, co nastane později.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Local Institution - 119
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Local Institution - 110
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • Local Institution - 116
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Local Institution - 106
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Local Institution - 101
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Local Institution - 113
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Local Institution - 108
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Local Institution - 123
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Local Institution - 115
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Local Institution - 122
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Local Institution - 117
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Local Institution - 121
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Local Institution - 109
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Local Institution - 124
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28207
        • Local Institution - 120
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Local Institution - 112
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Local Institution - 118
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Local Institution - 103
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • Local Institution - 102
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Local Institution - 114
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109-1024
        • Local Institution - 104
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226-3522
        • Local Institution - 107

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria, aby se mohly zapsat do studie:

  1. Subjekt je nově diagnostikován a má symptomatický mnohočetný myelom (MM) před zahájením indukční antimyelomové terapie
  2. Subjekt je ve věku ≥ 18 let v době počáteční diagnózy MM

  3. Subjekt má měřitelné onemocnění při počáteční diagnóze

    • M-protein a/nebo
    • Lehký řetězec MM bez měřitelného onemocnění v séru nebo moči

  4. Subjekt má vysoce rizikové MM v době počáteční diagnózy MM na R-ISS stadium III, jak je definováno IMWG:

    • ISS stadium III a cytogenetické abnormality s t(4; 14) a/nebo del(17p); a/nebo t(14:16) pomocí iFISH; nebo;
    • ISS stadium III a sérová LDH > ULN
  5. Subjekt má výkonnost Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1

  6. Subjekty před zařazením dostaly ≤ až 3 cykly následující indukční antimyelomové terapie:

    • Cyklus 1: jeden z následujících režimů (RVd, KRd, CyBorD, D-RVd a D-KRd)
    • Cyklus 2 až cyklus 3: buď KRd nebo RVd (cyklus 3 musí být bez dexametazonu)

Kritéria vyloučení:

Přítomnost kterékoli z následujících položek vyřadí subjekt ze zápisu: Přítomnost kterékoli z následujících položek vyřadí subjekt ze zápisu:

Při počáteční diagnóze, screeningu a před zahájením indukční terapie MM:

  1. Subjekt má nesekreční MM

    Během promítání:

  2. Subjekt podstoupil jakoukoli léčbu MM jinou než až 3 cykly indukční terapie podle protokolu

  3. Subjekt má některou z následujících laboratorních abnormalit:

    1. Absolutní počet neutrofilů < 1 000/μL
    2. Počet krevních destiček < 50 000 mm3
    3. Hemoglobin < 8 g/dl (< 4,9 mmol/l)
    4. Clearance kreatininu v séru < 45 ml/min
    5. Korigovaný sérový vápník > 13,5 mg/dl (> 3,4 mmol/l)
    6. Sérová aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza > 2,5 × horní hranice normy
    7. Celkový bilirubin v séru > 1,5 × ULN nebo > 3,0 mg/dl u subjektů s prokázaným Gilbertovým syndromem
    8. INR nebo aPTT > 1,5 × ULN
  4. Subjekt má anamnézu nebo přítomnost klinicky významné patologie CNS
  5. Subjekty mají vysoké riziko rozvoje hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie a nejsou schopny nebo ochotny podstoupit antitrombotickou léčbu
  6. Subjekt má periferní neuropatii > stupně 2 závažnosti podle NCI CTCAE verze 4.03 s indukčním režimem na bázi bortezomibu
  7. Subjekty mají středně závažnou nebo závažnou plicní hypertenzi
  8. Subjekt netoleruje složky indukčního režimu (KRd nebo RVd) nebo má jakoukoli kontraindikaci jednoho nebo druhého léku
  9. Subjekt se nezotavil z toxicit souvisejících s indukční terapií (nehematologické) na < stupeň 1 CTCAE v době screeningu
  10. Subjekt měl v anamnéze hlubokou žilní trombózu nebo plicní embolii (PE) během 6 měsíců od zahájení studijní léčby

  11. Subjekt má srdeční onemocnění, jako jsou:

    1. Echokardiogram nebo multigated akvizice hodnocení ejekční frakce levé komory < 45 %
    2. Subjekt má v anamnéze klinicky významné kardiovaskulární onemocnění nebo klinicky významné abnormality EKG

  12. Subjekt má plicní stavy, jako jsou:

    1. Subjekt má známou chronickou obstrukční plicní s usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu 50 % předpokládaného normálu.
    2. Neadekvátní plicní funkce definovaná jako saturace kyslíkem < 92 % na vzduchu v místnosti
  13. Subjekt potřebuje trvalou léčbu chronickými imunosupresivy
  14. Subjekt má v anamnéze primární imunodeficienci
  15. Subjekt je séropozitivní na virus lidské imunodeficience, chronickou nebo aktivní hepatitidu B nebo aktivní hepatitidu A nebo C

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky
  • Autologní CAR T buňky bb2121 budou infundovány v dávce v rozmezí 150 - 800 x 10^6 CAR+ T buněk po podání lymfodepleční chemoterapie s plánovanou počáteční dávkou 450 x 10^6 CAR+ T buněk.
  • Udržovací léčba lenalidomidem se doporučuje pro všechny pacienty a měla by být zahájena po dostatečné obnově kostní dřeně nebo 90 dnů po infuzi bb2121, podle toho, co nastane později
Biologický: bb2121
CAR-T buněčná terapie
Ostatní jména:
  • ide-cel
Lék: Fludarabin
Lymfodepleční chemoterapie
Lék: Cyklofosfamid
Lymfodepleční chemoterapie
Lék: Lenalidomid
Udržovací terapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míry toxicity omezující dávku (DLT).
Časové okno: Až do dokončení období DLT po posledním infuzi bb2121
DLT budou hodnoceny během intervalu DLT (tj. do 21 dnů bezprostředně po infuzi bb2121). DLT jsou definovány jako jakákoli toxicita 3. až 5. stupně související s bb2121.
Až do dokončení období DLT po posledním infuzi bb2121
Nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Přibližně 2 roky po poslední infuzi bb2121
AE je jakákoliv škodlivá, nezamýšlená nebo nežádoucí lékařská událost, která se může objevit nebo zhoršit u subjektu v průběhu studie. Může se jednat o nové interkurentní onemocnění, zhoršující se doprovodné onemocnění, úraz nebo jakékoli souběžné zhoršení zdravotního stavu subjektu, včetně laboratorních hodnot, bez ohledu na etiologii. Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nežádoucí změna ve frekvenci nebo intenzitě již existujícího stavu) by mělo být považováno za AE.
Přibližně 2 roky po poslední infuzi bb2121

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl subjektů, které dosáhly míry úplné odezvy (CR).
Časové okno: Přibližně 2 roky po poslední infuzi bb2121
Je definován jako podíl subjektů, kteří dosáhli CR nebo lepší podle IMWG Uniform Response Criteria pro mnohočetný myelom pro mnohočetný myelom, bude určen hodnocením zkoušejícího.
Přibližně 2 roky po poslední infuzi bb2121
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Přibližně 2 roky po poslední infuzi bb2121
Je definován jako podíl subjektů, kteří dosáhli PR nebo lepšího podle kritérií jednotné odpovědi IMWG pro mnohočetný myelom, jak bylo stanoveno hodnocením zkoušejícího.
Přibližně 2 roky po poslední infuzi bb2121
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: Přibližně 2 roky po poslední infuzi bb2121
Je definována jako doba od první dokumentace odpovědi (PR nebo lepší) do první dokumentace progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, u respondentů.
Přibližně 2 roky po poslední infuzi bb2121
Time to Complete Response (TCR)
Časové okno: Přibližně 2 roky po poslední infuzi bb2121
Je definován jako čas od data infuze bb2121 do první dokumentace CR pro respondéry (kompletní odpověď (CR) nebo lepší).
Přibližně 2 roky po poslední infuzi bb2121
Čas začít s údržbou
Časové okno: Přibližně 2 roky po poslední infuzi bb2121
Je definován jako čas zahájení udržovací léčby lenalidomidem po infuzi bb2121
Přibližně 2 roky po poslední infuzi bb2121
Možnost zahájení údržby
Časové okno: Přibližně 2 roky po poslední infuzi bb2121
Počet subjektů zahajujících údržbu nebo údržbu mezi D90 a D110
Přibližně 2 roky po poslední infuzi bb2121
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Přibližně 2 roky po poslední infuzi bb2121
Je definován jako čas od data infuze bb2121 do první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Přibližně 2 roky po poslední infuzi bb2121
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Přibližně 2 roky po poslední infuzi bb2121
Je definován jako čas od data infuze bb2121 do okamžiku smrti z jakékoli příčiny
Přibližně 2 roky po poslední infuzi bb2121
Farmakokinetika - Cmax
Časové okno: Přibližně 2 roky po poslední infuzi bb2121
Maximální hladina transgenu
Přibližně 2 roky po poslední infuzi bb2121
Farmakokinetika - Tmax
Časové okno: Přibližně 2 roky po poslední infuzi bb2121
Čas k dosažení maximální hladiny transgenu
Přibližně 2 roky po poslední infuzi bb2121
Farmakokinetika - AUC
Časové okno: Přibližně 2 roky po poslední infuzi bb2121
Oblast pod křivkou úrovně transgenu
Přibližně 2 roky po poslední infuzi bb2121

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Celgene

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. května 2020

Primární dokončení (Aktuální)

7. června 2023

Dokončení studie (Aktuální)

7. června 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. prosince 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. prosince 2019

První zveřejněno (Aktuální)

12. prosince 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BB2121-MM-004
  • U1111-1243-5088 (Jiný identifikátor: WHO)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Informace týkající se našich zásad sdílení údajů a procesu vyžádání údajů naleznete na následujícím odkazu:

https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/

Časový rámec sdílení IPD

Viz Popis plánu

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Viz Popis plánu

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na bb2121

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Canada

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit