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Uno studio per valutare la sicurezza di bb2121 in soggetti con mieloma multiplo di nuova diagnosi ad alto rischio (NDMM) (KarMMa-4)

21 agosto 2023 aggiornato da: Celgene

Uno studio di fase 1, in aperto, multicentrico per valutare la sicurezza di bb2121 in soggetti con mieloma multiplo di nuova diagnosi ad alto rischio (KarMMa-4)

Si tratta di uno studio multicentrico, in aperto, di fase 1, a braccio singolo inteso a determinare la dose target ottimale e la sicurezza di bb2121 in soggetti con HR (R-ISS Stage III secondo i criteri IMWG) NDMM. I soggetti devono aver ricevuto 3 cicli di terapia di induzione standard prima di sottoporsi alla procedura di leucaferesi per raccogliere cellule mononucleate autologhe per la produzione del prodotto farmaceutico (bb2121). Dopo la produzione del prodotto farmaceutico, i soggetti riceveranno il quarto ciclo di terapia di induzione seguita da terapia linfodepletiva con fludarabina e ciclofosfamide prima dell'infusione di bb2121. La terapia di mantenimento è raccomandata per tutti i soggetti che hanno ricevuto l'infusione di bb2121 e deve essere iniziata dopo un adeguato recupero del midollo osseo o dopo 90 giorni dall'infusione di bb2121, se successiva.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

13

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Local Institution - 119
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Local Institution - 110
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Local Institution - 116
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Local Institution - 106
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Local Institution - 101
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Local Institution - 113
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Local Institution - 108
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Local Institution - 123
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Local Institution - 115
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Local Institution - 122
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Local Institution - 117
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Local Institution - 121
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Local Institution - 109
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Local Institution - 124
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28207
        • Local Institution - 120
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Local Institution - 112
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Local Institution - 118
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Local Institution - 103
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • Local Institution - 102
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Local Institution - 114
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109-1024
        • Local Institution - 104
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226-3522
        • Local Institution - 107

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere arruolati nello studio:

  1. Il soggetto ha una nuova diagnosi e ha un mieloma multiplo (MM) sintomatico prima di iniziare la terapia anti-mieloma di induzione
  2. Il soggetto ha un'età ≥ 18 anni al momento della diagnosi iniziale di MM

  3. Il soggetto ha una malattia misurabile alla diagnosi iniziale entro

    • M-proteina e/o
    • MM a catena leggera senza malattia misurabile nel siero o nelle urine

  4. Il soggetto ha MM ad alto rischio al momento della diagnosi iniziale di MM per R-ISS Stage III come definito da IMWG:

    • ISS Stadio III e anomalie citogenetiche con t(4; 14) e/o del(17p); e/o t(14:16) da iFISH; O;
    • Stadio ISS III e LDH sierico > ULN
  5. Il soggetto ha prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1

  6. I soggetti hanno ricevuto da ≤ a 3 cicli della seguente terapia di induzione anti-mieloma prima dell'arruolamento:

    • Ciclo 1: uno dei seguenti regimi (RVd, KRd, CyBorD, D-RVd e D-KRd)
    • Dal ciclo 2 al ciclo 3: KRd o RVd (il ciclo 3 deve essere senza desametasone)

Criteri di esclusione:

La presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi escluderà un soggetto dall'iscrizione: La presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi escluderà un soggetto dall'iscrizione:

Alla diagnosi iniziale, allo screening e prima dell'inizio della terapia di induzione per MM:

  1. Il soggetto ha MM non secretivo

    Durante lo screening:

  2. Il soggetto ha ricevuto qualsiasi trattamento per MM diverso da un massimo di 3 cicli di terapia di induzione per protocollo

  3. Il soggetto presenta una delle seguenti anomalie di laboratorio:

    1. Conta assoluta dei neutrofili < 1.000/μL
    2. Conta piastrinica < 50.000 mm3
    3. Emoglobina < 8 g/dL (< 4,9 mmol/L)
    4. Clearance della creatinina sierica < 45 ml/min
    5. Calcemia corretta > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L)
    6. Aspartato aminotransferasi sierica o alanina aminotransferasi > 2,5 × limite superiore della norma
    7. Bilirubina totale sierica > 1,5 × ULN o > 3,0 mg/dL per soggetti con sindrome di Gilbert documentata
    8. INR o aPTT > 1,5 × ULN
  4. - Il soggetto ha una storia o presenza di patologia del SNC clinicamente significativa
  5. Soggetti ad alto rischio di sviluppare trombosi venosa profonda o embolia polmonare e non possono o non vogliono sottoporsi a terapia antitrombotica
  6. Il soggetto ha una neuropatia periferica di gravità > Grado 2 secondo NCI CTCAE versione 4.03 con regime di induzione a base di bortezomib
  7. I soggetti hanno ipertensione polmonare moderata o grave
  8. Il soggetto ha intolleranza ai componenti del regime di induzione (KRd o RVd) o ha controindicazioni all'uno o all'altro farmaco
  9. Il soggetto non si è ripreso dalle tossicità correlate alla terapia di induzione (non ematologiche) a < grado 1 CTCAE al momento dello screening
  10. Il soggetto ha una precedente storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare (EP) entro 6 mesi dall'inizio del trattamento in studio

  11. Il soggetto ha condizioni cardiache come:

    1. Ecocardiogramma o valutazione dell'acquisizione multi-gate della frazione di eiezione ventricolare sinistra < 45%
    2. - Il soggetto ha una storia di malattia cardiovascolare clinicamente significativa o anomalie dell'ECG clinicamente significative

  12. Il soggetto ha condizioni polmonari come:

    1. Il soggetto ha una broncopolmonare cronica ostruttiva nota con un volume espiratorio forzato in 1 sec pari al 50% del normale previsto.
    2. Funzione polmonare inadeguata definita come saturazione di ossigeno < 92% in aria ambiente
  13. Il soggetto ha bisogno di un trattamento continuo con immunosoppressori cronici
  14. Il soggetto ha una storia di immunodeficienza primaria
  15. Il soggetto è sieropositivo per virus dell'immunodeficienza umana, epatite B cronica o attiva o epatite A o C attiva

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Aumento della dose
  • Le cellule CAR T autologhe bb2121 saranno infuse a una dose compresa tra 150 e 800 x 10 ^ 6 cellule CAR + T dopo aver ricevuto chemioterapia linfodepletiva con una dose iniziale pianificata di 450 x 10 ^ 6 cellule CAR + T.
  • La terapia di mantenimento con lenalidomide è raccomandata per tutti i pazienti e deve essere iniziata dopo un adeguato recupero del midollo osseo o dopo 90 giorni dall'infusione di bb2121, se successiva.
Biologico: bb2121
Terapia cellulare CAR-T
Altri nomi:
  • ide-cel
Droga: Fludarabina
Chemioterapia linfodepletiva
Droga: Ciclofosfamide
Chemioterapia linfodepletiva
Droga: Lenalidomide
Terapia di mantenimento

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tassi di tossicità dose-limitante (DLT).
Lasso di tempo: Fino al completamento del periodo DLT dopo l'infusione dell'ultimo soggetto bb2121
I DLT saranno valutati durante l'intervallo DLT (cioè, entro 21 giorni immediatamente dopo l'infusione di bb2121). I DLT sono definiti come qualsiasi tossicità di grado da 3 a 5 correlata a bb2121.
Fino al completamento del periodo DLT dopo l'infusione dell'ultimo soggetto bb2121
Eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Circa 2 anni dopo l'infusione di bb2121 dell'ultimo soggetto
Un evento avverso è qualsiasi evento medico nocivo, non intenzionale o spiacevole che può comparire o peggiorare in un soggetto durante il corso di uno studio. Può trattarsi di una nuova malattia intercorrente, di un peggioramento della malattia concomitante, di un infortunio o di qualsiasi compromissione concomitante della salute del soggetto, compresi i valori dei test di laboratorio, indipendentemente dall'eziologia. Qualsiasi peggioramento (vale a dire, qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza o nell'intensità di una condizione preesistente) dovrebbe essere considerato un evento avverso.
Circa 2 anni dopo l'infusione di bb2121 dell'ultimo soggetto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di soggetti che hanno raggiunto il tasso di risposta completa (CR).
Lasso di tempo: Circa 2 anni dopo l'infusione di bb2121 dell'ultimo soggetto
È definito come la proporzione di soggetti che hanno ottenuto una risposta completa o migliore secondo i criteri di risposta uniforme dell'IMWG per il mieloma multiplo per il mieloma multiplo sarà determinata da una valutazione dello sperimentatore.
Circa 2 anni dopo l'infusione di bb2121 dell'ultimo soggetto
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Circa 2 anni dopo l'infusione di bb2121 dell'ultimo soggetto
È definita come la percentuale di soggetti che hanno raggiunto PR o migliore secondo i criteri di risposta uniforme dell'IMWG per il mieloma multiplo come determinato da una valutazione dello sperimentatore
Circa 2 anni dopo l'infusione di bb2121 dell'ultimo soggetto
Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Circa 2 anni dopo l'infusione di bb2121 dell'ultimo soggetto
È definito come il tempo dalla prima documentazione di risposta (PR o migliore) alla prima documentazione di malattia progressiva (PD) o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, per i soccorritori.
Circa 2 anni dopo l'infusione di bb2121 dell'ultimo soggetto
Tempo per completare la risposta (TCR)
Lasso di tempo: Circa 2 anni dopo l'infusione di bb2121 dell'ultimo soggetto
È definito come il tempo dalla data di infusione di bb2121 alla prima documentazione di CR per i responder (risposta completa (CR) o migliore).
Circa 2 anni dopo l'infusione di bb2121 dell'ultimo soggetto
È ora di iniziare la manutenzione
Lasso di tempo: Circa 2 anni dopo l'infusione di bb2121 dell'ultimo soggetto
È definito come il tempo per iniziare la terapia di mantenimento con lenalidomide dopo l'infusione di bb2121
Circa 2 anni dopo l'infusione di bb2121 dell'ultimo soggetto
Fattibilità dell'avvio della manutenzione
Lasso di tempo: Circa 2 anni dopo l'infusione di bb2121 dell'ultimo soggetto
Numero di soggetti che iniziano il mantenimento o in mantenimento tra D90 e D110
Circa 2 anni dopo l'infusione di bb2121 dell'ultimo soggetto
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Circa 2 anni dopo l'infusione di bb2121 dell'ultimo soggetto
È definito come il tempo dalla data di infusione di bb2121 alla prima documentazione di PD, o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima.
Circa 2 anni dopo l'infusione di bb2121 dell'ultimo soggetto
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Circa 2 anni dopo l'infusione di bb2121 dell'ultimo soggetto
È definito come il tempo dalla data di infusione di bb2121 all'ora del decesso dovuto a qualsiasi causa
Circa 2 anni dopo l'infusione di bb2121 dell'ultimo soggetto
Farmacocinetica - Cmax
Lasso di tempo: Circa 2 anni dopo l'infusione di bb2121 dell'ultimo soggetto
Livello massimo di transgeni
Circa 2 anni dopo l'infusione di bb2121 dell'ultimo soggetto
Farmacocinetica - Tmax
Lasso di tempo: Circa 2 anni dopo l'infusione di bb2121 dell'ultimo soggetto
Tempo per raggiungere il picco del livello di transgene
Circa 2 anni dopo l'infusione di bb2121 dell'ultimo soggetto
Farmacocinetica - AUC
Lasso di tempo: Circa 2 anni dopo l'infusione di bb2121 dell'ultimo soggetto
Area sotto la curva del livello del transgene
Circa 2 anni dopo l'infusione di bb2121 dell'ultimo soggetto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Celgene

Investigatori

  • Direttore dello studio: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 maggio 2020

Completamento primario (Effettivo)

7 giugno 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

7 giugno 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 dicembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 dicembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

12 dicembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BB2121-MM-004
  • U1111-1243-5088 (Altro identificatore: WHO)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Le informazioni relative alla nostra politica sulla condivisione dei dati e sul processo di richiesta dei dati sono disponibili al seguente link:

https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/

Periodo di condivisione IPD

Vedere la descrizione del piano

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Vedere la descrizione del piano

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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