Um estudo para avaliar a segurança do bb2121 em indivíduos com alto risco, recém-diagnosticados com mieloma múltiplo (NDMM) (KarMMa-4)

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem satisfazer todos os seguintes critérios para serem incluídos no estudo:

1. O sujeito foi diagnosticado recentemente e tem mieloma múltiplo sintomático (MM) antes de iniciar a terapia anti-mieloma de indução
2. O indivíduo tem ≥ 18 anos de idade no momento do diagnóstico inicial de MM

3. O sujeito tem doença mensurável no diagnóstico inicial por

   • proteína M e/ou
   • MM de cadeia leve sem doença mensurável no soro ou na urina

4. O sujeito tem MM de alto risco no momento do diagnóstico inicial de MM por R-ISS Estágio III conforme definido pelo IMWG:

   • ISS Estágio III e anormalidades citogenéticas com t(4; 14) e/ou del(17p); e/ou t(14:16) por iFISH; ou;
   • ISS Estágio III e LDH sérico > LSN
5. O indivíduo tem desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1

6. Os indivíduos receberam ≤ a 3 ciclos da seguinte terapia anti-mieloma de indução antes da inscrição:

   • Ciclo 1: um dos seguintes regimes (RVd, KRd, CyBorD, D-RVd e D-KRd)
   • Ciclo 2 ao Ciclo 3: KRd ou RVd (o ciclo 3 deve ser sem dexametasona)

Critério de exclusão:

A presença de qualquer um dos seguintes excluirá um sujeito da inscrição: A presença de qualquer um dos seguintes excluirá um sujeito da inscrição:

No diagnóstico inicial, triagem e antes do início da terapia de indução para MM:

1. Sujeito tem MM não secretor

   Durante a Triagem:

2. O sujeito recebeu qualquer tratamento para MM além de até 3 ciclos de terapia de indução por protocolo

3. O sujeito tem qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos < 1.000/μL
   2. Contagem de plaquetas < 50.000 mm3
   3. Hemoglobina < 8 g/dL (< 4,9 mmol/L)
   4. Depuração de creatinina sérica < 45 mL/min
   5. Cálcio sérico corrigido > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L)
   6. Aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase sérica > 2,5 × limite superior do normal
   7. Bilirrubina total sérica > 1,5 × LSN ou > 3,0 mg/dL para indivíduos com síndrome de Gilbert documentada
   8. INR ou aPTT > 1,5 × LSN
4. O sujeito tem histórico ou presença de patologia do SNC clinicamente significativa
5. Os indivíduos têm alto risco de desenvolver trombose venosa profunda ou embolia pulmonar e não podem ou não querem se submeter à terapia antitrombótica
6. O sujeito tem neuropatia periférica de gravidade > Grau 2 de acordo com o NCI CTCAE Versão 4.03 com regime de indução baseado em bortezomib
7. Os indivíduos têm hipertensão pulmonar moderada ou grave
8. O sujeito tem intolerância aos componentes do regime de indução (KRd ou RVd) ou tem alguma contraindicação a um ou outro medicamento
9. O sujeito não se recuperou de toxicidades relacionadas à terapia de indução (não hematológicas) para <grau 1 CTCAE no momento da triagem
10. O sujeito tem histórico anterior de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar (EP) dentro de 6 meses após o início do tratamento do estudo

11. O sujeito tem condições cardíacas, como:

    1. Ecocardiograma ou avaliação de aquisição múltipla da fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 45%
    2. O sujeito tem um histórico de doença cardiovascular clinicamente significativa ou anormalidades de ECG clinicamente significativas

12. O sujeito tem condições pulmonares, como:

    1. O sujeito tem conhecimento de obstrução pulmonar crônica com um volume expiratório forçado em 1 segundo 50% do normal previsto.
    2. Função pulmonar inadequada definida como saturação de oxigênio < 92% em ar ambiente
13. Sujeito precisa de tratamento contínuo com imunossupressores crônicos
14. Sujeito tem histórico de imunodeficiência primária
15. O sujeito é soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana, hepatite B crônica ou ativa ou hepatite A ou C ativa