Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att utvärdera säkerheten för bb2121 hos personer med hög risk, nyligen diagnostiserat multipelt myelom (NDMM) (KarMMa-4)

21 augusti 2023 uppdaterad av: Celgene

En fas 1, öppen multicenterstudie för att utvärdera säkerheten för bb2121 hos personer med hög risk, nyligen diagnostiserat multipelt myelom (KarMMa-4)

Detta är en multicenter, öppen fas 1, enarmsstudie avsedd att fastställa den optimala måldosen och säkerheten för bb2121 hos patienter med HR (R-ISS Stage III enligt IMWG-kriterier) NDMM. Försökspersoner bör ha fått 3 cykler av standardinduktionsterapi innan de genomgick leukaferesförfarande för att samla in autologa mononukleära celler för tillverkning av läkemedelsprodukten (bb2121). Efter tillverkning av läkemedelsprodukten kommer försökspersonerna att få en fjärde cykel av induktionsterapi följt av lymfodpletande behandling med fludarabin och cyklofosfamid före bb2121-infusion. Underhållsbehandling rekommenderas för alla försökspersoner som har fått bb2121-infusion och bör initieras vid adekvat benmärgsåterhämtning eller från 90 dagar efter bb2121-infusion, beroende på vilket som inträffar senare.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Local Institution - 119
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Local Institution - 110
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • Local Institution - 116
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Local Institution - 106
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Local Institution - 101
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Local Institution - 113
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Local Institution - 108
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Local Institution - 123
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Local Institution - 115
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Local Institution - 122
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Local Institution - 117
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • Local Institution - 121
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Local Institution - 109
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Local Institution - 124
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28207
        • Local Institution - 120
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Local Institution - 112
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Local Institution - 118
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Local Institution - 103
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • Local Institution - 102
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Local Institution - 114
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109-1024
        • Local Institution - 104
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226-3522
        • Local Institution - 107

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Försökspersoner måste uppfylla alla följande kriterier för att bli registrerade i studien:

  1. Personen är nydiagnostiserad och har symtomatiskt multipelt myelom (MM) innan induktionsbehandling mot myelom påbörjas
  2. Försökspersonen är ≥ 18 år vid tidpunkten för initial diagnos av MM

  3. Försökspersonen har mätbar sjukdom vid initial diagnos av

    • M-protein och/eller
    • Lätt kedja MM utan mätbar sjukdom i serum eller urin

  4. Försökspersonen har högrisk-MM vid tidpunkten för initial diagnos av MM per R-ISS Steg III enligt definitionen av IMWG:

    • ISS Steg III och cytogenetiska abnormiteter med t(4; 14) och/eller del(17p); och/eller t(14:16) av iFISH; eller;
    • ISS Steg III och serum LDH > ULN
  5. Ämnet har resultat från Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1

  6. Försökspersoner har fått ≤ till 3 cykler av följande induktionsbehandling mot myelom före inskrivningen:

    • Cykel 1: en av följande kurer (RVd, KRd, CyBorD, D-RVd och D-KRd)
    • Cykel 2 till cykel 3: antingen KRd eller RVd (cykel 3 måste vara utan dexametason)

Exklusions kriterier:

Närvaron av något av följande kommer att utesluta ett ämne från registrering: Närvaron av något av följande kommer att utesluta ett ämne från registrering:

Vid initial diagnos, screening och före inledning av induktionsterapi för MM:

  1. Subjektet har icke-sekretorisk MM

    Under screening:

  2. Försökspersonen fick andra behandlingar för MM än upp till 3 cykler av induktionsterapi per protokoll

  3. Försökspersonen har någon av följande laboratorieavvikelser:

    1. Absolut antal neutrofiler < 1 000/μL
    2. Trombocytantal < 50 000 mm3
    3. Hemoglobin < 8 g/dL (< 4,9 mmol/L)
    4. Serumkreatininclearance < 45 ml/min
    5. Korrigerat serumkalcium > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L)
    6. Serumaspartataminotransferas eller alaninaminotransferas > 2,5 × övre normalgräns
    7. Totalt serumbilirubin > 1,5 × ULN eller > 3,0 mg/dL för patienter med dokumenterat Gilberts syndrom
    8. INR eller aPTT > 1,5 × ULN
  4. Personen har en historia eller närvaro av kliniskt signifikant CNS-patologi
  5. Försökspersoner har hög risk att utveckla djup ventrombos eller lungemboli och kan inte eller vill genomgå antitrombotisk behandling
  6. Personen har perifer neuropati av > grad 2 svårighetsgrad enligt NCI CTCAE version 4.03 med bortezomibbaserad induktionsregim
  7. Försökspersoner har måttlig eller svår pulmonell hypertoni
  8. Personen har intolerans mot komponenter i induktionsregimen (KRd eller RVd) eller har någon kontraindikation mot det ena eller andra läkemedlet
  9. Försökspersonen har inte återhämtat sig från induktionsterapirelaterade toxiciteter (icke-hematologiska) till < grad 1 CTCAE vid tidpunkten för screening
  10. Försökspersonen har tidigare haft djup ventrombos eller lungemboli (PE) inom 6 månader efter påbörjad studiebehandling

  11. Personen har hjärtsjukdomar som:

    1. Ekokardiogram eller multi-gated förvärvsbedömning av vänsterkammars ejektionsfraktion < 45 %
    2. Personen har en historia av kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom eller kliniskt signifikanta EKG-avvikelser

  12. Personen har lungtillstånd som:

    1. Personen har känt kronisk obstruktiv lung med en forcerad utandningsvolym på 1 sek 50 % av förväntad normal.
    2. Otillräcklig lungfunktion definieras som syremättnad < 92 % på rumsluft
  13. Personen behöver pågående behandling med kroniska immunsuppressiva medel
  14. Personen har tidigare haft primär immunbrist
  15. Försökspersonen är seropositiv för humant immunbristvirus, kronisk eller aktiv hepatit B eller aktiv hepatit A eller C

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Doseskalering
  • bb2121 autologa CAR T-celler kommer att infunderas i en dos som sträcker sig från 150 - 800 x 10^6 CAR+ T-celler efter att ha fått lymfodpletterande kemoterapi med en planerad startdos på 450 x 10^6 CAR+ T-celler.
  • Lenalidomid underhållsbehandling rekommenderas för alla patienter och bör initieras vid adekvat återhämtning av benmärgen eller från 90 dagar efter bb2121-infusion, beroende på vilket som är senare
Biologisk: bb2121
CAR-T cellterapi
Andra namn:
  • ide-cel
Läkemedel: Fludarabin
Lymfodnedbrytande kemoterapi
Läkemedel: Cyklofosfamid
Lymfodnedbrytande kemoterapi
Läkemedel: Lenalidomid
Underhållsterapi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitetshastigheter (DLT).
Tidsram: Upp till avslutad DLT-period efter att den senaste patienten bb2121 infunderats
DLT kommer att bedömas under DLT-intervallet (dvs. inom 21 dagar omedelbart efter bb2121-infusion). DLT definieras som varje bb2121-relaterad grad 3 till 5 toxicitet.
Upp till avslutad DLT-period efter att den senaste patienten bb2121 infunderats
Biverkningar (AE)
Tidsram: Ungefär 2 år efter att den senaste patienten bb2121 infunderades
En AE är alla skadliga, oavsiktliga eller oönskade medicinska händelser som kan uppstå eller förvärras i ett ämne under studiens gång. Det kan vara en ny interkurrent sjukdom, en försämrad samtidig sjukdom, en skada eller någon samtidig försämring av patientens hälsa, inklusive laboratorietestvärden, oavsett etiologi. Varje försämring (dvs. varje kliniskt signifikant negativ förändring av frekvensen eller intensiteten av ett redan existerande tillstånd) ska betraktas som en biverkning.
Ungefär 2 år efter att den senaste patienten bb2121 infunderades

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel försökspersoner som uppnådde Complete Response (CR) Rate
Tidsram: Ungefär 2 år efter att den senaste patienten bb2121 infunderades
Definieras som andelen försökspersoner som uppnådde CR eller bättre enligt IMWG Uniform Response Criteria för multipelt myelom för multipelt myelom kommer att bestämmas av en utredares bedömning.
Ungefär 2 år efter att den senaste patienten bb2121 infunderades
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Ungefär 2 år efter att den senaste patienten bb2121 infunderades
Definieras som andelen av försökspersonerna som uppnådde PR eller bättre enligt IMWG Uniform Response Criteria for Multipelt myelom som fastställts av en utredares bedömning
Ungefär 2 år efter att den senaste patienten bb2121 infunderades
Duration of Response (DoR)
Tidsram: Ungefär 2 år efter att den senaste patienten bb2121 infunderades
Definieras som tiden från första dokumentation av svar (PR eller bättre) till första dokumentation av progressiv sjukdom (PD) eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, för responders.
Ungefär 2 år efter att den senaste patienten bb2121 infunderades
Tid att slutföra svar (TCR)
Tidsram: Ungefär 2 år efter att den senaste patienten bb2121 infunderades
Definieras som tiden från bb2121 infusionsdatum till första dokumentation av CR för responders (Complete Response (CR) eller bättre).
Ungefär 2 år efter att den senaste patienten bb2121 infunderades
Dags att påbörja underhållet
Tidsram: Ungefär 2 år efter att den senaste patienten bb2121 infunderades
Definieras som tid för att påbörja underhållsbehandling med lenalidomid efter bb2121-infusion
Ungefär 2 år efter att den senaste patienten bb2121 infunderades
Möjlighet att initiera underhåll
Tidsram: Ungefär 2 år efter att den senaste patienten bb2121 infunderades
Antal försökspersoner som påbörjar underhållet eller på underhåll mellan D90 och D110
Ungefär 2 år efter att den senaste patienten bb2121 infunderades
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Ungefär 2 år efter att den senaste patienten bb2121 infunderades
Definieras som tiden från bb2121 infusionsdatum till första dokumentation av PD, eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Ungefär 2 år efter att den senaste patienten bb2121 infunderades
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Ungefär 2 år efter att den senaste patienten bb2121 infunderades
Definieras som tiden från bb2121 infusionsdatum till tidpunkten för dödsfall på grund av någon orsak
Ungefär 2 år efter att den senaste patienten bb2121 infunderades
Farmakokinetik - Cmax
Tidsram: Ungefär 2 år efter att den senaste patienten bb2121 infunderades
Maximal transgennivå
Ungefär 2 år efter att den senaste patienten bb2121 infunderades
Farmakokinetik - Tmax
Tidsram: Ungefär 2 år efter att den senaste patienten bb2121 infunderades
Dags att nå toppen av transgennivån
Ungefär 2 år efter att den senaste patienten bb2121 infunderades
Farmakokinetik - AUC
Tidsram: Ungefär 2 år efter att den senaste patienten bb2121 infunderades
Area under kurvan för transgennivån
Ungefär 2 år efter att den senaste patienten bb2121 infunderades

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Celgene

Utredare

  • Studierektor: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 maj 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

7 juni 2023

Avslutad studie (Faktisk)

7 juni 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 december 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 december 2019

Första postat (Faktisk)

12 december 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BB2121-MM-004
  • U1111-1243-5088 (Annan identifierare: WHO)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Information om vår policy för datadelning och processen för att begära data finns på följande länk:

https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/

Tidsram för IPD-delning

Se Planbeskrivning

Kriterier för IPD Sharing Access

Se Planbeskrivning

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera