Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности bb2121 у субъектов с высоким риском, недавно диагностированной множественной миеломой (NDMM) (KarMMa-4)

21 августа 2023 г. обновлено: Celgene

Фаза 1, открытое, многоцентровое исследование для оценки безопасности bb2121 у субъектов с высоким риском, недавно диагностированной множественной миеломой (KarMMa-4)

Это многоцентровое открытое исследование фазы 1 с одной группой, предназначенное для определения оптимальной целевой дозы и безопасности bb2121 у субъектов с HR (стадия III R-ISS по критериям IMWG) NDMM. Субъекты должны были пройти 3 цикла стандартной индукционной терапии до проведения процедуры лейкафереза ​​для сбора аутологичных мононуклеарных клеток для производства лекарственного препарата (bb2121). После изготовления лекарственного препарата субъекты получат четвертый цикл индукционной терапии с последующей лимфодеплетирующей терапией флударабином и циклофосфамидом перед инфузией bb2121. Поддерживающая терапия рекомендуется для всех субъектов, получавших инфузию bb2121, и ее следует начинать после адекватного восстановления костного мозга или через 90 дней после инфузии bb2121, в зависимости от того, что наступит позднее.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Local Institution - 119
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Local Institution - 110
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Local Institution - 116
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Local Institution - 106
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Local Institution - 101
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Local Institution - 113
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Local Institution - 108
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Local Institution - 123
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Local Institution - 115
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Local Institution - 122
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Local Institution - 117
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Local Institution - 121
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Local Institution - 109
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Local Institution - 124
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28207
        • Local Institution - 120
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Local Institution - 112
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Local Institution - 118
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Local Institution - 103
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • Local Institution - 102
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Local Institution - 114
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109-1024
        • Local Institution - 104
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226-3522
        • Local Institution - 107

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы быть зачисленными в исследование:

  1. У субъекта недавно диагностирована и симптоматическая множественная миелома (ММ) до начала индукционной антимиеломатозной терапии.
  2. Субъекту ≥ 18 лет на момент постановки первоначального диагноза ММ.

  3. Субъект имеет поддающееся измерению заболевание при первоначальном диагнозе

    • М-белок и/или
    • ММ легких цепей без измеримого заболевания в сыворотке или моче

  4. Субъект имеет ММ высокого риска на момент постановки первоначального диагноза ММ в соответствии со стадией III R-ISS, как определено IMWG:

    • ISS III стадия и цитогенетические аномалии с t(4; 14) и/или del(17p); и/или t(14:16) iFISH; или;
    • Стадия III по шкале ISS и уровень ЛДГ в сыворотке > ВГН
  5. Субъект имеет показатели Восточной кооперативной онкологической группы ≤ 1

  6. Субъекты получили от ≤ до 3 циклов следующей индукционной антимиеломной терапии до регистрации:

    • Цикл 1: одна из следующих схем (RVd, KRd, CyBorD, D-RVd и D-KRd)
    • Цикл 2 – Цикл 3: либо KRd, либо RVd (Цикл 3 должен быть без дексаметазона)

Критерий исключения:

Присутствие любого из следующего исключает субъекта из регистрации: Наличие любого из следующего исключает субъекта из регистрации:

При первоначальном диагнозе, скрининге и до начала индукционной терапии ММ:

  1. У субъекта несекреторная ММ

    Во время скрининга:

  2. Субъект получал любое лечение ММ, кроме 3 циклов индукционной терапии по протоколу.

  3. Субъект имеет любую из следующих лабораторных аномалий:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов < 1000/мкл
    2. Количество тромбоцитов < 50 000 мм3
    3. Гемоглобин < 8 г/дл (< 4,9 ммоль/л)
    4. Клиренс креатинина сыворотки < 45 мл/мин
    5. Скорректированный уровень кальция в сыворотке > 13,5 мг/дл (> 3,4 ммоль/л)
    6. Сывороточная аспартатаминотрансфераза или аланинаминотрансфераза > 2,5 × верхняя граница нормы
    7. Общий билирубин в сыворотке > 1,5 × ВГН или > 3,0 мг/дл для субъектов с подтвержденным синдромом Жильбера
    8. МНО или АЧТВ > 1,5 × ВГН
  4. Субъект имеет историю или наличие клинически значимой патологии ЦНС
  5. Субъекты имеют высокий риск развития тромбоза глубоких вен или легочной эмболии и не могут или не хотят проходить антитромботическую терапию.
  6. Субъект имеет периферическую невропатию > степени тяжести 2 в соответствии с NCI CTCAE версии 4.03 с режимом индукции на основе бортезомиба.
  7. Субъекты имеют умеренную или тяжелую легочную гипертензию
  8. Субъект имеет непереносимость компонентов схемы индукции (KRd или RVd) или имеет какие-либо противопоказания к тому или иному препарату.
  9. Субъект не оправился от токсичности, связанной с индукционной терапией (негематологической), до CTCAE <1 степени на момент скрининга.
  10. Субъект имел в анамнезе тромбоз глубоких вен или легочную эмболию (ТЭЛА) в течение 6 месяцев после начала исследуемого лечения.

  11. У субъекта сердечные заболевания, такие как:

    1. Эхокардиограмма или мультистрочная оценка фракции выброса левого желудочка < 45%
    2. Субъект имеет в анамнезе клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание или клинически значимые отклонения на ЭКГ.

  12. Субъект имеет легочные заболевания, такие как:

    1. Субъект имеет хроническую обструктивную легочную недостаточность с объемом форсированного выдоха за 1 секунду, равным 50% от нормы.
    2. Неадекватная функция легких определяется как насыщение кислородом < 92 % на комнатном воздухе.
  13. Субъект нуждается в постоянном лечении хроническими иммунодепрессантами.
  14. У субъекта в анамнезе первичный иммунодефицит.
  15. Субъект является серопозитивным в отношении вируса иммунодефицита человека, хронического или активного гепатита В или активного гепатита А или С.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Увеличение дозы
  • Аутологичные CAR Т-клетки bb2121 будут вводиться в дозе от 150 до 800 x 10^6 CAR+ T-клеток после проведения лимфодеплетирующей химиотерапии с запланированной начальной дозой 450 x 10^6 CAR+ T-клеток.
  • Поддерживающая терапия леналидомидом рекомендуется для всех пациентов и должна быть начата после адекватного восстановления костного мозга или через 90 дней после инфузии bb2121, в зависимости от того, что наступит позже.
Биологический: бб2121
CAR-T-клеточная терапия
Другие имена:
  • ide-cel
Лекарство: Флударабин
Лимфоразрушающая химиотерапия
Лекарство: Циклофосфамид
Лимфоразрушающая химиотерапия
Лекарство: Леналидомид
Поддерживающая терапия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Показатели дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: До завершения периода DLT после последнего введения субъекту bb2121
DLT будут оценивать во время интервала DLT (т. е. в течение 21 дня сразу после инфузии bb2121). DLT определяются как любая токсичность 3-5 степени, связанная с bb2121.
До завершения периода DLT после последнего введения субъекту bb2121
Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: Приблизительно через 2 года после введения последнему субъекту bb2121.
НЯ представляет собой любое вредное, непреднамеренное или неблагоприятное медицинское явление, которое может проявиться или ухудшиться у субъекта в ходе исследования. Это может быть новое интеркуррентное заболевание, ухудшение сопутствующего заболевания, травма или любое сопутствующее нарушение здоровья субъекта, включая результаты лабораторных исследований, независимо от этиологии. Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты или интенсивности ранее существовавшего состояния) следует рассматривать как НЯ.
Приблизительно через 2 года после введения последнему субъекту bb2121.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля субъектов, достигших показателя полного ответа (CR)
Временное ограничение: Приблизительно через 2 года после введения последнему субъекту bb2121.
Определяется как доля субъектов, достигших CR или выше в соответствии с Едиными критериями ответа IMWG для множественной миеломы. Для множественной миеломы будет определена оценка исследователя.
Приблизительно через 2 года после введения последнему субъекту bb2121.
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Приблизительно через 2 года после введения последнему субъекту bb2121.
Определяется как доля субъектов, которые достигли PR или выше в соответствии с Едиными критериями ответа IMWG для множественной миеломы, как определено оценкой исследователя.
Приблизительно через 2 года после введения последнему субъекту bb2121.
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: Приблизительно через 2 года после введения последнему субъекту bb2121.
Определяется как время от первого документального подтверждения ответа (PR или лучше) до первого документального подтверждения прогрессирующего заболевания (PD) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, для лиц, оказывающих помощь.
Приблизительно через 2 года после введения последнему субъекту bb2121.
Время до полного ответа (TCR)
Временное ограничение: Приблизительно через 2 года после введения последнему субъекту bb2121.
Определяется как время от даты инфузии bb2121 до первого документального подтверждения полного ответа для лиц, ответивших на лечение (полный ответ (ПО) или выше).
Приблизительно через 2 года после введения последнему субъекту bb2121.
Время начать техническое обслуживание
Временное ограничение: Приблизительно через 2 года после введения последнему субъекту bb2121.
Определяется как время до начала поддерживающей терапии леналидомидом после инфузии bb2121.
Приблизительно через 2 года после введения последнему субъекту bb2121.
Возможность начала технического обслуживания
Временное ограничение: Приблизительно через 2 года после введения последнему субъекту bb2121.
Количество субъектов, начинающих или находящихся на поддерживающем обслуживании между D90 и D110.
Приблизительно через 2 года после введения последнему субъекту bb2121.
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Приблизительно через 2 года после введения последнему субъекту bb2121.
Определяется как время от даты введения bb2121 до первого документального подтверждения болезни Паркинсона или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Приблизительно через 2 года после введения последнему субъекту bb2121.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Приблизительно через 2 года после введения последнему субъекту bb2121.
Определяется как время от даты введения bb2121 до момента смерти по любой причине.
Приблизительно через 2 года после введения последнему субъекту bb2121.
Фармакокинетика - Cmax
Временное ограничение: Приблизительно через 2 года после введения последнему субъекту bb2121.
Максимальный уровень трансгена
Приблизительно через 2 года после введения последнему субъекту bb2121.
Фармакокинетика – Tmax
Временное ограничение: Приблизительно через 2 года после введения последнему субъекту bb2121.
Время достижения пикового уровня трансгена
Приблизительно через 2 года после введения последнему субъекту bb2121.
Фармакокинетика - AUC
Временное ограничение: Приблизительно через 2 года после введения последнему субъекту bb2121.
Площадь под кривой уровня трансгена
Приблизительно через 2 года после введения последнему субъекту bb2121.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Celgene

Следователи

  • Директор по исследованиям: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 мая 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 июня 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 июня 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 декабря 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 декабря 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 декабря 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BB2121-MM-004
  • U1111-1243-5088 (Другой идентификатор: WHO)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Информацию, касающуюся нашей политики в отношении обмена данными и процесса запроса данных, можно найти по следующей ссылке:

https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/

Сроки обмена IPD

См. описание плана

Критерии совместного доступа к IPD

См. описание плана

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться