Tutkimus bb2121:n turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on korkea riski, äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma (NDMM) (KarMMa-4)

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Potilaalla on äskettäin diagnosoitu myelooma ja hänellä on oireinen multippeli myelooma (MM) ennen myelooman vastaisen induktiohoidon aloittamista
2. Kohde on ≥ 18-vuotias MM:n alkuperäisen diagnoosin aikaan

3. Kohdehenkilöllä on mitattavissa oleva sairaus alkuperäisen diagnoosin yhteydessä

   • M-proteiini ja/tai
   • Kevytketjuinen MM ilman mitattavissa olevaa sairautta seerumissa tai virtsassa

4. Tutkittavalla on korkean riskin MM MM:n alkudiagnoosin aikana R-ISS Stage III:n mukaan IMWG:n määrittelemällä tavalla:

   • ISS:n vaihe III ja sytogeneettiset poikkeavuudet, joissa on t(4; 14) ja/tai del(17p); ja/tai t(14:16) iFISH:n toimesta; tai;
   • ISS Stage III ja seerumin LDH > ULN
5. Tutkittavalla on Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyky ≤ 1

6. Koehenkilöt ovat saaneet ≤-3 sykliä seuraavaa myeloomaa estävää induktiohoitoa ennen ilmoittautumista:

   • Sykli 1: yksi seuraavista hoito-ohjelmista (RVd, KRd, CyBorD, D-RVd ja D-KRd)
   • Kierto 2–3: joko KRd tai RVd (syklin 3 on oltava ilman deksametasonia)

Poissulkemiskriteerit:

Jokin seuraavista sulkee kohteen ilmoittautumisesta: Minkä tahansa seuraavista läsnäolo sulkee kohteen ilmoittautumisesta:

Alkudiagnoosissa, seulonnassa ja ennen MM-induktiohoidon aloittamista:

1. Aiheella on ei-sekretiivinen MM

   Esityksen aikana:

2. Kohde sai muita MM-hoitoja kuin enintään 3 induktiohoitosykliä protokollaa kohti

3. Koehenkilöllä on jokin seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1000/μl
   2. Verihiutalemäärä < 50 000 mm3
   3. Hemoglobiini < 8 g/dl (< 4,9 mmol/l)
   4. Seerumin kreatiniinipuhdistuma < 45 ml/min
   5. Korjattu seerumin kalsium > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L)
   6. Seerumin aspartaattiaminotransferaasi tai alaniiniaminotransferaasi > 2,5 x normaalin yläraja
   7. Seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN tai > 3,0 mg/dl henkilöillä, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä
   8. INR tai aPTT > 1,5 × ULN
4. Koehenkilöllä on kliinisesti merkittävä keskushermoston patologia tai esiintyminen
5. Potilailla on suuri riski saada syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia, eivätkä he pysty tai halua saada antitromboottista hoitoa
6. Koehenkilöllä on > asteen 2 vaikeusasteen perifeerinen neuropatia NCI CTCAE -version 4.03 mukaan bortetsomibipohjaisella induktio-ohjelmalla
7. Koehenkilöillä on kohtalainen tai vaikea keuhkoverenpainetauti
8. Potilaalla on intoleranssi induktiohoidon komponenteille (KRd tai RVd) tai hänellä on jokin vasta-aihe jollekin toiselle lääkkeelle
9. Koehenkilö ei ole toipunut induktiohoitoon liittyvistä toksisuudesta (ei-hematologisesta) < asteen 1 CTCAE:hen seulonnan aikaan
10. Tutkittavalla on aiemmin ollut syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia (PE) 6 kuukauden sisällä tutkimushoidon aloittamisesta

11. Potilaalla on sydänsairauksia, kuten:

    1. Kaikukuvaus tai vasemman kammion ejektiofraktion moniportainen hankintaarvio < 45 %
    2. Potilaalla on ollut kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus tai kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia

12. Potilaalla on keuhkosairaudet, kuten:

    1. Koehenkilöllä on krooninen obstruktiivinen keuhkoahtauma ja pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa 50 % ennustetusta normaalista.
    2. Riittämätön keuhkojen toiminta määritellään happisaturaatioksi < 92 % huoneilmasta
13. Potilas tarvitsee jatkuvaa hoitoa kroonisilla immunosuppressantteilla
14. Potilaalla on ollut primaarinen immuunipuutos
15. Kohde on seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle, krooniselle tai aktiiviselle hepatiitti B:lle tai aktiiviselle hepatiitti A tai C:lle