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Une étude pour évaluer l'innocuité du bb2121 chez les sujets atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqué (NDMM) à haut risque (KarMMa-4)

21 août 2023 mis à jour par: Celgene

Une étude multicentrique ouverte de phase 1 pour évaluer l'innocuité du bb2121 chez les sujets atteints d'un myélome multiple à haut risque nouvellement diagnostiqué (KarMMa-4)

Il s'agit d'une étude multicentrique, ouverte, de phase 1, à un seul bras, destinée à déterminer la dose cible optimale et l'innocuité de bb2121 chez les sujets atteints de NDMM HR (R-ISS Stade III selon les critères IMWG). Les sujets doivent avoir reçu 3 cycles de traitement d'induction standard avant de subir une procédure de leucaphérèse pour collecter des cellules mononucléaires autologues pour la fabrication du produit médicamenteux (bb2121). Après la fabrication du produit médicamenteux, les sujets recevront un quatrième cycle de traitement d'induction suivi d'un traitement lymphodéplétif avec de la fludarabine et du cyclophosphamide avant la perfusion de bb2121. Le traitement d'entretien est recommandé pour tous les sujets qui ont reçu une perfusion de bb2121 et doit être initié après une récupération adéquate de la moelle osseuse ou à partir de 90 jours après la perfusion de bb2121, selon la dernière éventualité.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Local Institution - 119
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Local Institution - 110
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Local Institution - 116
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Local Institution - 106
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Local Institution - 101
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Local Institution - 113
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Local Institution - 108
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Local Institution - 123
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Local Institution - 115
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Local Institution - 122
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Local Institution - 117
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Local Institution - 121
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Local Institution - 109
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Local Institution - 124
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28207
        • Local Institution - 120
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Local Institution - 112
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Local Institution - 118
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Local Institution - 103
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • Local Institution - 102
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Local Institution - 114
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109-1024
        • Local Institution - 104
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226-3522
        • Local Institution - 107

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Les sujets doivent satisfaire à tous les critères suivants pour être inscrits à l'étude :

  1. Le sujet est nouvellement diagnostiqué et a un myélome multiple (MM) symptomatique avant de commencer le traitement anti-myélome d'induction
  2. Le sujet est âgé de ≥ 18 ans au moment du diagnostic initial de MM

  3. Le sujet a une maladie mesurable lors du diagnostic initial par

    • protéine M et/ou
    • Chaîne légère MM sans maladie mesurable dans le sérum ou l'urine

  4. Le sujet a un MM à haut risque au moment du diagnostic initial de MM selon R-ISS Stade III tel que défini par l'IMWG :

    • ISS Stade III et anomalies cytogénétiques avec t(4; 14) et/ou del(17p); et/ou t(14:16) par iFISH ; ou;
    • ISS Stade III et LDH sérique > LSN
  5. Le sujet a une performance du Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1

  6. Les sujets ont reçu ≤ à 3 cycles du traitement d'induction anti-myélome suivant avant l'inscription :

    • Cycle 1 : un des régimes suivants (RVd, KRd, CyBorD, D-RVd et D-KRd)
    • Cycle 2 à Cycle 3 : soit KRd soit RVd (le Cycle 3 doit être sans dexaméthasone)

Critère d'exclusion:

La présence de l'un des éléments suivants exclura un sujet de l'inscription : La présence de l'un des éléments suivants exclura un sujet de l'inscription :

Lors du diagnostic initial, du dépistage et avant le début du traitement d'induction du MM :

  1. Le sujet a un MM non sécrétoire

    Pendant la projection :

  2. Le sujet a reçu des traitements pour le MM autres que jusqu'à 3 cycles de traitement d'induction par protocole

  3. Le sujet présente l'une des anomalies de laboratoire suivantes :

    1. Nombre absolu de neutrophiles < 1 000/μL
    2. Numération plaquettaire < 50 000 mm3
    3. Hémoglobine < 8 g/dL (< 4,9 mmol/L)
    4. Clairance de la créatinine sérique < 45 mL/min
    5. Calcium sérique corrigé > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L)
    6. Aspartate aminotransférase sérique ou alanine aminotransférase > 2,5 × limite supérieure de la normale
    7. Bilirubine totale sérique> 1,5 × LSN ou> 3,0 mg / dL pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert documenté
    8. INR ou aPTT > 1,5 × LSN
  4. Le sujet a des antécédents ou la présence d'une pathologie du SNC cliniquement significative
  5. Les sujets ont un risque élevé de développer une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire et ne peuvent ou ne veulent pas suivre un traitement anti-thrombotique
  6. - Le sujet a une neuropathie périphérique de sévérité> Grade 2 selon la version 4.03 du NCI CTCAE avec un régime d'induction à base de bortézomib
  7. Les sujets ont une hypertension pulmonaire modérée ou sévère
  8. Le sujet présente une intolérance aux composants du régime d'induction (KRd ou RVd) ou présente une contre-indication à l'un ou l'autre médicament
  9. - Le sujet ne s'est pas remis des toxicités liées à la thérapie d'induction (non hématologiques) à un CTCAE < grade 1 au moment du dépistage
  10. - Le sujet a des antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire (EP) dans les 6 mois suivant le début du traitement à l'étude

  11. Le sujet a des problèmes cardiaques tels que :

    1. Échocardiogramme ou évaluation de l'acquisition multiple de la fraction d'éjection ventriculaire gauche < 45 %
    2. Le sujet a des antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative ou d'anomalies ECG cliniquement significatives

  12. Le sujet a des conditions pulmonaires telles que :

    1. Le sujet a une obstruction pulmonaire chronique connue avec un volume expiratoire forcé en 1 seconde à 50 % de la normale prédite.
    2. Fonction pulmonaire inadéquate définie comme une saturation en oxygène < 92 % à l'air ambiant
  13. Le sujet a besoin d'un traitement continu avec des immunosuppresseurs chroniques
  14. Le sujet a des antécédents d'immunodéficience primaire
  15. Le sujet est séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite B chronique ou active ou l'hépatite A ou C active

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Escalade de dose
  • Les cellules CAR T autologues bb2121 seront perfusées à une dose allant de 150 à 800 x 10 ^ 6 cellules CAR + T après avoir reçu une chimiothérapie lymphodéplétive avec une dose initiale prévue de 450 x 10 ^ 6 cellules CAR + T.
  • Le traitement d'entretien par le lénalidomide est recommandé pour tous les patients et doit être instauré après une récupération adéquate de la moelle osseuse ou à partir de la perfusion de 90 jours après la perfusion de bb2121, selon la date la plus tardive.
Biologique: bb2121
Thérapie cellulaire CAR-T
Autres noms:
  • idéal-cel
Médicament: Fludarabine
Chimiothérapie lymphodéplétive
Médicament: Cyclophosphamide
Chimiothérapie lymphodéplétive
Médicament: Lénalidomide
Thérapie d'entretien

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à la fin de la période DLT après le dernier sujet bb2121 perfusé
Les DLT seront évalués pendant l'intervalle DLT (c'est-à-dire dans les 21 jours immédiatement après la perfusion de bb2121). Les DLT sont définis comme toute toxicité de grade 3 à 5 liée au bb2121.
Jusqu'à la fin de la période DLT après le dernier sujet bb2121 perfusé
Événements indésirables (EI)
Délai: Environ 2 ans après le dernier sujet bb2121 perfusé
Un EI est tout événement médical nocif, involontaire ou fâcheux qui peut apparaître ou s'aggraver chez un sujet au cours d'une étude. Il peut s'agir d'une nouvelle maladie intercurrente, d'une maladie concomitante qui s'aggrave, d'une blessure ou de toute altération concomitante de la santé du sujet, y compris les valeurs des tests de laboratoire, quelle que soit l'étiologie. Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif dans la fréquence ou l'intensité d'une affection préexistante) doit être considérée comme un EI.
Environ 2 ans après le dernier sujet bb2121 perfusé

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de sujets ayant atteint le taux de réponse complète (RC)
Délai: Environ 2 ans après le dernier sujet bb2121 perfusé
Est défini comme la proportion de sujets qui ont obtenu une RC ou mieux selon les critères de réponse uniformes de l'IMWG pour le myélome multiple pour le myélome multiple sera déterminé par une évaluation de l'investigateur.
Environ 2 ans après le dernier sujet bb2121 perfusé
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Environ 2 ans après le dernier sujet bb2121 perfusé
Est défini comme la proportion de sujets qui ont atteint une RP ou mieux selon les critères de réponse uniformes de l'IMWG pour le myélome multiple, tel que déterminé par une évaluation de l'investigateur
Environ 2 ans après le dernier sujet bb2121 perfusé
Durée de la réponse (DoR)
Délai: Environ 2 ans après le dernier sujet bb2121 perfusé
Est défini comme le temps écoulé entre la première documentation de la réponse (RP ou mieux) et la première documentation de la maladie évolutive (MP) ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, pour les intervenants.
Environ 2 ans après le dernier sujet bb2121 perfusé
Délai de réponse complète (TCR)
Délai: Environ 2 ans après le dernier sujet bb2121 perfusé
Est défini comme le temps entre la date de perfusion de bb2121 et la première documentation de RC pour les répondeurs (réponse complète (RC) ou mieux).
Environ 2 ans après le dernier sujet bb2121 perfusé
Il est temps de commencer la maintenance
Délai: Environ 2 ans après le dernier sujet bb2121 perfusé
Est défini comme le temps nécessaire pour commencer le traitement d'entretien par le lénalidomide après la perfusion de bb2121
Environ 2 ans après le dernier sujet bb2121 perfusé
Faisabilité de lancer la maintenance
Délai: Environ 2 ans après le dernier sujet bb2121 perfusé
Nombre de sujets débutant le maintien ou en maintien entre J90 et J110
Environ 2 ans après le dernier sujet bb2121 perfusé
Survie sans progression (PFS)
Délai: Environ 2 ans après le dernier sujet bb2121 perfusé
Est défini comme le temps écoulé entre la date de perfusion bb2121 et la première documentation de la maladie de Parkinson ou le décès dû à une cause quelconque, selon la première éventualité.
Environ 2 ans après le dernier sujet bb2121 perfusé
Survie globale (SG)
Délai: Environ 2 ans après le dernier sujet bb2121 perfusé
Est défini comme le temps écoulé entre la date de perfusion de bb2121 et l'heure du décès, quelle qu'en soit la cause
Environ 2 ans après le dernier sujet bb2121 perfusé
Pharmacocinétique - Cmax
Délai: Environ 2 ans après le dernier sujet bb2121 perfusé
Niveau maximal de transgène
Environ 2 ans après le dernier sujet bb2121 perfusé
Pharmacocinétique - Tmax
Délai: Environ 2 ans après le dernier sujet bb2121 perfusé
Temps pour atteindre le niveau maximal de transgène
Environ 2 ans après le dernier sujet bb2121 perfusé
Pharmacocinétique - ASC
Délai: Environ 2 ans après le dernier sujet bb2121 perfusé
Aire sous la courbe du taux de transgène
Environ 2 ans après le dernier sujet bb2121 perfusé

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Celgene

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 mai 2020

Achèvement primaire (Réel)

7 juin 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

7 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 décembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 décembre 2019

Première publication (Réel)

12 décembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BB2121-MM-004
  • U1111-1243-5088 (Autre identifiant: WHO)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les informations relatives à notre politique de partage de données et au processus de demande de données sont disponibles au lien suivant :

https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/

Délai de partage IPD

Voir la description du forfait

Critères d'accès au partage IPD

Voir la description du forfait

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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