Acalabrutinib 用于治疗慢性移植物抗宿主病

纳入标准：

• 中重度慢性 GVHD，根据 2014 年美国国立卫生研究院 (NIH) 标准诊断
• 类固醇治疗后活动性慢性 GVHD 体征/症状的进展或复发
• 至少存在以下表现之一：皮肤红斑、口腔敏感或溃疡、恶心、腹泻或慢性 GVHD 引起的肝功能障碍
• Karnofsky 性能状态 >= 70%
• 性活跃的育龄妇女 (WOCBP) 必须在治疗期间和最后一次服用阿卡替尼后 2 天内使用高效的避孕方法
• 愿意并能够参与本研究方案中所有必需的评估和程序，包括毫无困难地吞咽胶囊
• 能够理解研究的目的和风险，并提供签署并注明日期的知情同意书和授权使用受保护的健康信息

排除标准：

• 在过去 8 周内因感染评估或管理而住院
• 入组前 2 周内改变免疫抑制方案
• 违规行为
• 用依鲁替尼治疗慢性 GVHD
• 复发性或既往恶性肿瘤（或任何其他需要积极治疗的恶性肿瘤），除了经过充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或受试者无病状态 >= 2 年的其他癌症
• 具有临床意义的心血管疾病，例如筛选后 6 个月内不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级或 4 级心脏病。 在筛选期间患有可控的、无症状的心房颤动的受试者可以参加研究
• 难以或无法吞咽口服药物，或患有严重的胃肠道疾病会限制口服药物的吸收
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
• 不受控制的活动性重大感染（例如，细菌、病毒、真菌或进行性多灶性脑白质病）
• 已知对研究药物（包括活性产品或赋形剂成分）的药物特异性超敏反应或过敏反应的历史
• 活动性出血、出血素质史（例如血友病或血管性血友病）
• 不受控制的 AIHA（自身免疫性溶血性贫血）或 ITP（特发性血小板减少性紫癜）
• 需要使用强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂/诱导剂进行治疗
• 需要或接受治疗性抗血小板或抗凝治疗，包括华法林或等效的维生素 K 拮抗剂
• 凝血酶原时间/国际标准化比值 (INR) 或活化部分凝血活酶时间 (aPTT)（在没有狼疮抗凝剂的情况下）> 2 x 正常值上限 (ULN)
• 需要用质子泵抑制剂治疗（例如，奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、右兰索拉唑、雷贝拉唑或泮托拉唑）。 接受质子泵抑制剂并改用 H2 受体拮抗剂或抗酸剂的受试者有资格参加本研究
• 研究药物首次给药前 6 个月内有重大脑血管疾病或事件史，包括中风或颅内出血
• 在研究药物首次给药后 28 天内进行过重大外科手术。 注意：如果受试者进行了大手术，他们必须在第一次研究药物给药前从干预的任何毒性和/或并发症中充分恢复
• 乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）阳性且表面抗原阴性的受试者需要进行阴性聚合酶链反应（PCR）。 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性或乙型肝炎 PCR 阳性者将被排除在外。 丙型肝炎抗体阳性的受试者需要 PCR 结果为阴性。 丙型肝炎 PCR 阳性者将被排除在外
• 肝功能损害的 Child-Pugh 评分为 C
• 中性粒细胞绝对计数 < 1.0 x 10^9/L 或在过去 2 周内使用过骨髓生长因子
• 过去 2 周内血小板计数 < 50 x 10^9/L 或输注血小板或拟血栓剂
• 总胆红素 > 2 mg/dL 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 2 x 正常上限，除非异常是由于肝脏 GVHD，在这种情况下，总胆红素 > 3 mg/dL 或 ALT 5 x 正常上限被排除在外
• 肾小球滤过率 < 50 mL/min/1.73 米^2
• 母乳喂养或怀孕
• 同时参加另一项临床试验并接受非食品和药物管理局 (FDA) 批准的药物治疗