Acalabrutinib til behandling af kronisk graft versus værtssygdom

Inklusionskriterier:

• Moderat-svær kronisk GVHD, diagnosticeret i henhold til 2014 National Institutes of Health (NIH) kriterier
• Progression eller tilbagefald af aktive kroniske GVHD-tegn/symptomer efter behandling med steroider
• Tilstedeværelse af mindst én af disse manifestationer: huderytem, ​​mundfølsomhed eller sår, kvalme, diarré eller leverdysfunktion, der kan tilskrives kronisk GVHD
• Karnofsky præstationsstatus >= 70 %
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som er seksuelt aktive, skal bruge yderst effektive præventionsmetoder under behandlingen og i 2 dage efter den sidste dosis acalabrutinib
• Villig og i stand til at deltage i alle nødvendige evalueringer og procedurer i denne undersøgelsesprotokol, herunder at sluge kapsler uden besvær
• Evne til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger

Ekskluderingskriterier:

• Hospitalsindlæggelse for evaluering eller håndtering af en infektion inden for de sidste 8 uger
• Ændring i immunsuppressiv kur inden for 2 uger før indskrivning
• Manglende overholdelse
• Behandling af kronisk GVHD med ibrutinib
• Tilbagevendende eller tidligere malignitet (eller enhver anden malignitet, der kræver aktiv behandling), med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, hvorfra forsøgspersonen har været sygdomsfri i >= 2 år
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjerteinsufficiens eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association funktionelle klassifikation. Forsøgspersoner med kontrolleret, asymptomatisk atrieflimren under screening kan tilmelde sig undersøgelse
• Har svært ved eller er ude af stand til at sluge oral medicin, eller har betydelig gastrointestinal sygdom, der ville begrænse absorptionen af ​​oral medicin
• Kendt historie med infektion med humant immundefektvirus (HIV)
• Ukontrolleret, aktiv signifikant infektion (f.eks. bakteriel, viral, svampe eller progressiv multifokal leukoencefalopati)
• Kendt historie med lægemiddelspecifik overfølsomhed eller anafylaksi til at studere lægemiddel (inklusive aktivt produkt eller hjælpestofkomponenter)
• Aktiv blødning, anamnese med blødende diatese (f.eks. hæmofili eller von Willebrands sygdom)
• Ukontrolleret AIHA (autoimmun hæmolytisk anæmi) eller ITP (idiopatisk trombocytopenisk purpura)
• Kræver behandling med en stærk cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmer/inducer
• Kræver eller modtager terapeutisk anti-blodplade eller antikoagulering, inklusive warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonist
• Protrombintid/internationalt normaliseret forhold (INR) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) (i fravær af lupus antikoagulant) > 2 x øvre normalgrænse (ULN)
• Kræver behandling med protonpumpehæmmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Forsøgspersoner, der modtager protonpumpehæmmere, og som skifter til H2-receptorantagonister eller antacida, er kvalificerede til at blive tilmeldt denne undersøgelse
• Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom eller hændelse, inklusive slagtilfælde eller intrakraniel blødning, inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet. Bemærk: Hvis en forsøgsperson havde fået foretaget en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt fra enhver toksicitet og/eller komplikationer fra interventionen før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc), og som er overfladeantigen-negative, skal have en negativ polymerasekædereaktion (PCR). De, der er hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positive eller hepatitis B PCR positive, vil blive udelukket. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C-antistof, skal have et negativt PCR-resultat. De, der er hepatitis C PCR-positive, vil blive udelukket
• Child-Pugh score på C for nedsat leverfunktion
• Absolut neutrofiltal < 1,0 x 10^9/L eller brug af myeloide vækstfaktorer inden for de seneste 2 uger
• Blodpladetal < 50 x 10^9/L eller blodpladetransfusion eller trombomimetikum inden for de seneste 2 uger
• Total bilirubin > 2 mg/dL eller alaninaminotransferase (ALT) > 2 x øvre normalgrænse, medmindre abnormiteter skyldes lever-GVHD, i hvilket tilfælde total bilirubin > 3 mg/dL eller ALT 5 x øvre normalgrænse er udelukkelser
• Glomerulær filtrationshastighed < 50 ml/min/1,73 m^2
• Ammende eller gravid
• Samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg og modtagelse af en ikke-Food and Drug Administration (FDA) godkendt medicin