Acalabrutinib per il trattamento della malattia cronica del trapianto contro l'ospite

Criterio di inclusione:

• GVHD cronica moderata-grave, diagnosticata secondo i criteri del National Institutes of Health (NIH) del 2014
• Progressione o ricorrenza di segni/sintomi di GVHD cronica attiva dopo il trattamento con steroidi
• Presenza di almeno una di queste manifestazioni: eritema cutaneo, sensibilità alla bocca o ulcere, nausea, diarrea o disfunzione epatica attribuibile a GVHD cronica
• Karnofsky performance status >= 70%
• Le donne in età fertile (WOCBP) sessualmente attive devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento e per 2 giorni dopo l'ultima dose di acalabrutinib
• Disponibilità e capacità di partecipare a tutte le valutazioni e procedure richieste in questo protocollo di studio, inclusa la deglutizione delle capsule senza difficoltà
• Capacità di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e fornire il consenso informato firmato e datato e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette

Criteri di esclusione:

• Ricovero per valutazione o gestione di un'infezione nelle ultime 8 settimane
• Modifica del regime immunosoppressivo entro le 2 settimane precedenti l'arruolamento
• Non conformità
• Trattamento della GVHD cronica con ibrutinib
• Tumore maligno ricorrente o pregresso (o qualsiasi altro tumore maligno che richieda un trattamento attivo), ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o altro tumore da cui il soggetto è libero da malattia da >= 2 anni
• - Malattie cardiovascolari clinicamente significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association. I soggetti con fibrillazione atriale controllata e asintomatica durante lo screening possono iscriversi allo studio
• Ha difficoltà o non è in grado di deglutire i farmaci per via orale o ha una malattia gastrointestinale significativa che limiterebbe l'assorbimento dei farmaci per via orale
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Infezione significativa non controllata attiva (ad es. leucoencefalopatia multifocale batterica, virale, fungina o progressiva)
• Anamnesi nota di ipersensibilità specifica al farmaco o anafilassi al farmaco in studio (compreso il prodotto attivo o componenti eccipienti)
• Sanguinamento attivo, anamnesi di diatesi emorragica (per es., emofilia o malattia di von Willebrand)
• AIHA non controllata (anemia emolitica autoimmune) o ITP (porpora trombocitopenica idiopatica)
• Richiede un trattamento con un forte inibitore/induttore del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
• Richiede o riceve terapie antipiastriniche o anticoagulanti, incluso warfarin o equivalente antagonista della vitamina K
• Tempo di protrombina/rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) (in assenza di lupus anticoagulante) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Richiede un trattamento con inibitori della pompa protonica (ad es. Omeprazolo, esomeprazolo, lansoprazolo, dexlansoprazolo, rabeprazolo o pantoprazolo). I soggetti che ricevono inibitori della pompa protonica che passano agli antagonisti del recettore H2 o agli antiacidi sono idonei per l'arruolamento in questo studio
• Storia di malattia o evento cerebrovascolare significativo, inclusi ictus o emorragia intracranica, entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio
• Procedura chirurgica maggiore entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio. Nota: se un soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente da qualsiasi tossicità e/o complicanze derivanti dall'intervento prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• I soggetti positivi per l'anticorpo core dell'epatite B (anti-HBc) e negativi per l'antigene di superficie dovranno avere una reazione a catena della polimerasi (PCR) negativa. Saranno esclusi coloro che sono positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o positivi alla PCR dell'epatite B. I soggetti che sono positivi agli anticorpi dell'epatite C dovranno avere un risultato PCR negativo. Saranno esclusi coloro che sono positivi alla PCR per l'epatite C
• Punteggio Child-Pugh di C per insufficienza epatica
• Conta assoluta dei neutrofili < 1,0 x 10^9/L o uso di fattori di crescita mieloide nelle ultime 2 settimane
• Conta piastrinica < 50 x 10^9/L o trasfusione piastrinica o agente trombomimetico nelle ultime 2 settimane
• Bilirubina totale > 2 mg/dL o alanina aminotransferasi (ALT) > 2 volte il limite superiore della norma, a meno che le anomalie non siano dovute a GVHD epatica, nel qual caso la bilirubina totale > 3 mg/dL o ALT 5 volte il limite superiore della norma sono esclusi
• Velocità di filtrazione glomerulare < 50 ml/min/1,73 m^2
• Allattamento o gravidanza
• Partecipazione concomitante a un altro studio clinico e ricezione di un farmaco non approvato dalla Food and Drug Administration (FDA).