Acalabrutinib för behandling av kronisk graft kontra värdsjukdom

Inklusionskriterier:

• Måttlig svår kronisk GVHD, diagnostiserad enligt 2014 National Institutes of Health (NIH) kriterier
• Progression eller återfall av aktiva kroniska GVHD-tecken/symtom efter behandling med steroider
• Förekomst av minst en av dessa manifestationer: huderytem, ​​känslighet i munnen eller sår, illamående, diarré eller leverdysfunktion hänförlig till kronisk GVHD
• Karnofsky prestandastatus >= 70 %
• Kvinna i fertil ålder (WOCBP) som är sexuellt aktiv måste använda mycket effektiva preventivmedel under behandlingen och i 2 dagar efter den sista dosen av acalabrutinib
• Vill och kan delta i alla nödvändiga utvärderingar och procedurer i detta studieprotokoll inklusive att svälja kapslar utan svårighet
• Förmåga att förstå syftet och riskerna med studien och ge undertecknat och daterat informerat samtycke och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation

Exklusions kriterier:

• Inläggning på sjukhus för utvärdering eller hantering av en infektion inom de senaste 8 veckorna
• Ändring av immunsuppressiv regim inom 2 veckor före inskrivning
• Bristande efterlevnad
• Behandling av kronisk GVHD med ibrutinib
• Återkommande eller tidigare malignitet (eller annan malignitet som kräver aktiv behandling), förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer eller annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i >= 2 år
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Associations funktionsklassificering. Försökspersoner med kontrollerat, asymtomatiskt förmaksflimmer under screening kan anmäla sig till studien
• Har svårt med eller kan inte svälja oral medicin, eller har betydande gastrointestinala sjukdomar som skulle begränsa absorptionen av oral medicin
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV)
• Okontrollerad, aktiv signifikant infektion (t.ex. bakteriell, viral, svamp eller progressiv multifokal leukoencefalopati)
• Känd historia av läkemedelsspecifik överkänslighet eller anafylaxi för att studera läkemedel (inklusive aktiv produkt eller hjälpämneskomponenter)
• Aktiv blödning, historia av blödande diates (t.ex. hemofili eller von Willebrands sjukdom)
• Okontrollerad AIHA (autoimmun hemolytisk anemi) eller ITP (idiopatisk trombocytopen purpura)
• Kräver behandling med en stark cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hämmare/inducerare
• Kräver eller får terapeutisk anti-trombocyt eller antikoagulering, inklusive warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonist
• Protrombintid/internationellt normaliserat förhållande (INR) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) (i frånvaro av lupus-antikoagulant) > 2 x övre normalgräns (ULN)
• Kräver behandling med protonpumpshämmare (t.ex. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Försökspersoner som får protonpumpshämmare som byter till H2-receptorantagonister eller antacida är berättigade att delta i denna studie
• Anamnes på betydande cerebrovaskulär sjukdom eller händelse, inklusive stroke eller intrakraniell blödning, inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet
• Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar efter första dosen av studieläkemedlet. Obs: Om en försöksperson genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från eventuell toxicitet och/eller komplikationer från interventionen före den första dosen av studieläkemedlet
• Försökspersoner som är positiva till hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc) och som är ytantigennegativa kommer att behöva ha en negativ polymeraskedjereaktion (PCR). De som är hepatit B ytantigen (HBsAg) positiva eller hepatit B PCR positiva kommer att exkluderas. Försökspersoner som är positiva med hepatit C-antikroppar måste ha ett negativt PCR-resultat. De som är hepatit C PCR-positiva kommer att exkluderas
• Child-Pugh-poäng C för nedsatt leverfunktion
• Absolut neutrofilantal < 1,0 x 10^9/L eller användning av myeloida tillväxtfaktorer under de senaste 2 veckorna
• Trombocytantal < 50 x 10^9/L eller blodplättstransfusion eller trombomimetiskt medel under de senaste 2 veckorna
• Totalt bilirubin > 2 mg/dL eller alaninaminotransferas (ALT) > 2 x den övre normalgränsen, såvida inte avvikelser beror på lever-GVHD, i vilket fall totalt bilirubin > 3 mg/dL eller ALT 5 x den övre normalgränsen är uteslutningar
• Glomerulär filtreringshastighet < 50 ml/min/1,73 m^2
• Ammar eller gravid
• Samtidigt deltagande i en annan klinisk prövning och mottagande av en icke-Food and Drug Administration (FDA) godkänd medicin