Акалабрутиниб для лечения хронической болезни «трансплантат против хозяина»

Критерии включения:

• Умеренно-тяжелая хроническая РТПХ, диагностированная в соответствии с критериями Национального института здравоохранения (NIH) 2014 г.
• Прогрессирование или рецидив признаков/симптомов активной хронической РТПХ после лечения стероидами
• Наличие хотя бы одного из следующих проявлений: эритема кожи, чувствительность или язвы во рту, тошнота, диарея или дисфункция печени, связанные с хронической РТПХ.
• Статус производительности Карновски >= 70%
• Женщина детородного возраста (WOCBP), ведущая половую жизнь, должна использовать высокоэффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 2 дней после приема последней дозы акалабрутиниба.
• Желание и способность участвовать во всех необходимых оценках и процедурах в этом протоколе исследования, включая глотание капсул без затруднений
• Способность понимать цель и риски исследования и предоставлять подписанное и датированное информированное согласие и разрешение на использование защищенной медицинской информации.

Критерий исключения:

• Госпитализация для оценки или лечения инфекции в течение последних 8 недель
• Изменение режима иммуносупрессивной терапии в течение 2 недель до включения в исследование
• Несоответствие
• Лечение хронической РТПХ ибрутинибом
• Рецидивирующее или предшествующее злокачественное новообразование (или любое другое злокачественное новообразование, требующее активного лечения), за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или другого рака, от которого субъект был свободен в течение >= 2 лет
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 или 4 по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Субъекты с контролируемой бессимптомной фибрилляцией предсердий во время скрининга могут участвовать в исследовании.
• Испытывает трудности или не может глотать пероральные лекарства, или имеет серьезное желудочно-кишечное заболевание, которое ограничивает всасывание пероральных лекарств.
• Известный анамнез инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Неконтролируемая активная значимая инфекция (например, бактериальная, вирусная, грибковая или прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия)
• Известный анамнез лекарственной гиперчувствительности или анафилаксии к исследуемому препарату (включая активный продукт или вспомогательные компоненты)
• Активное кровотечение, геморрагический диатез в анамнезе (например, гемофилия или болезнь фон Виллебранда)
• Неконтролируемая АИГА (аутоиммунная гемолитическая анемия) или ИТП (идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура)
• Требуется лечение сильным ингибитором/индуктором цитохрома P450 3A4 (CYP3A4).
• Требует или получает терапевтические антиагреганты или антикоагулянты, включая варфарин или эквивалентный антагонист витамина К
• Протромбиновое время/международное нормализованное отношение (МНО) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) (в отсутствие волчаночного антикоагулянта) > 2 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Требуется лечение ингибиторами протонной помпы (например, омепразолом, эзомепразолом, лансопразолом, декслансопразолом, рабепразолом или пантопразолом). Субъекты, получающие ингибиторы протонной помпы, которые переходят на антагонисты Н2-рецепторов или антациды, имеют право на участие в этом исследовании.
• История серьезного цереброваскулярного заболевания или события, включая инсульт или внутричерепное кровоизлияние, в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Серьезная хирургическая процедура в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата. Примечание. Если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от любой токсичности и/или осложнений после вмешательства до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъектам с положительным результатом на коровые антитела к гепатиту В (анти-HBc) и отрицательным по поверхностному антигену необходимо будет пройти отрицательную полимеразную цепную реакцию (ПЦР). Те, у кого положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или положительная реакция ПЦР на гепатит В, будут исключены. Субъекты с положительным результатом на антитела к гепатиту С должны иметь отрицательный результат ПЦР. Те, у кого ПЦР-положительный гепатит С, будут исключены
• Оценка С по шкале Чайлд-Пью для печеночной недостаточности
• Абсолютное количество нейтрофилов < 1,0 x 10 ^ 9 / л или использование миелоидных факторов роста в течение последних 2 недель.
• Количество тромбоцитов < 50 x 10 ^ 9 / л или переливание тромбоцитов или тромбомиметик в течение последних 2 недель
• Общий билирубин > 2 мг/дл или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2-кратного верхнего предела нормы, если отклонения не связаны с РТПХ печени, в этом случае общий билирубин > 3 мг/дл или АЛТ 5-кратный верхний предел нормы являются исключениями.
• Скорость клубочковой фильтрации < 50 мл/мин/1,73 м^2
• Кормящая грудью или беременная
• Одновременное участие в другом клиническом исследовании и получение лекарства, не одобренного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).