慢性移植片対宿主病の治療のためのアカラブルチニブ

包含基準:

• -中等度から重度の慢性GVHD、2014年国立衛生研究所（NIH）の基準に従って診断
• -ステロイドによる治療後の活動性慢性GVHD徴候/症状の進行または再発
• 慢性GVHDに起因する皮膚の紅斑、口の過敏症または潰瘍、吐き気、下痢または肝機能障害の少なくとも1つの症状の存在
• カルノフスキー パフォーマンス ステータス >= 70%
• 性的に活発な妊娠可能性（WOCBP）の女性は、治療中およびacalabrutinibの最終投与後2日間、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります
• -カプセルの嚥下を含む、この研究プロトコルで必要なすべての評価と手順に喜んで参加することができます 問題なく
• -研究の目的とリスクを理解し、署名と日付を記入したインフォームドコンセントと、保護された健康情報を使用する許可を提供する能力

除外基準:

• -過去8週間以内の感染症の評価または管理のための入院
• -登録前2週間以内の免疫抑制レジメンの変更
• コンプライアンス違反
• イブルチニブによる慢性 GVHD の治療
• -再発性または以前の悪性腫瘍（または積極的な治療を必要とする他の悪性腫瘍）、ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、または対象が無病であった他のがんを除く> = 2年
• -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、スクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会の機能分類で定義されているクラス3または4の心疾患。 スクリーニング中に制御された無症候性心房細動の被験者は、研究に登録できます
• 経口薬を飲み込むのが難しい、または飲み込むことができない、または経口薬の吸収を制限する重大な胃腸疾患がある
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の感染歴がある
• -制御されていない、活動的な重大な感染症（例、細菌、ウイルス、真菌または進行性の多発性白質脳症）
• -研究薬に対する薬物特異的過敏症またはアナフィラキシーの既知の病歴（活性製品または賦形剤成分を含む）
• -活動的な出血、出血素因の病歴（血友病またはフォン・ヴィレブランド病など）
• コントロール不良のAIHA（自己免疫性溶血性貧血）またはITP（特発性血小板減少性紫斑病）
• 強力なシトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 阻害剤/誘導剤による治療が必要
• -ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬を含む治療的抗血小板または抗凝固療法が必要または受けている
• プロトロンビン時間/国際正規化比 (INR) または活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) (狼瘡抗凝固剤の非存在下) > 2 x 正常上限 (ULN)
• プロトンポンプ阻害剤（オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、ラベプラゾール、パントプラゾールなど）による治療が必要です。 -H2受容体拮抗薬または制酸薬に切り替えるプロトンポンプ阻害剤を投与されている被験者は、この研究への登録に適格です
• -治験薬の初回投与前6か月以内の、脳卒中または頭蓋内出血を含む重大な脳血管疾患またはイベントの病歴
• -治験薬の初回投与から28日以内の大手術。 注: 被験者が大手術を受けた場合、治験薬の初回投与前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• B型肝炎コア抗体（抗HBc）陽性で、表面抗原陰性の被験者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性である必要があります。 B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性またはB型肝炎PCR陽性の人は除外されます。 C型肝炎抗体陽性の被験者は、PCR結果が陰性である必要があります。 C型肝炎PCR陽性の方は対象外となります
• 肝障害のCのChild-Pughスコア
• -絶対好中球数<1.0 x 10 ^ 9 / Lまたは過去2週間以内の骨髄成長因子の使用
• -血小板数が50 x 10 ^ 9 / L未満または過去2週間以内の血小板輸血または血栓模倣薬
• 総ビリルビン > 2 mg/dL またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 2 x 正常上限, 異常が肝臓 GVHD によるものでない限り, その場合、総ビリルビン > 3 mg/dL または ALT 5 x 正常上限は除外されます
• 糸球体濾過率 < 50 mL/分/1.73 m^2
• 授乳中または妊娠中
• -別の臨床試験への同時参加と、食品医薬品局（FDA）が承認していない薬の服用