Acalabrutinib zur Behandlung der chronischen Graft-versus-Host-Krankheit

Einschlusskriterien:

• Mittelschwere chronische GVHD, diagnostiziert gemäß den Kriterien der National Institutes of Health (NIH) von 2014
• Fortschreiten oder Wiederauftreten von Anzeichen/Symptomen einer aktiven chronischen GVHD nach Behandlung mit Steroiden
• Vorhandensein von mindestens einer dieser Manifestationen: Hautrötung, Empfindlichkeit im Mund oder Geschwüre, Übelkeit, Durchfall oder Leberfunktionsstörung, die auf chronische GVHD zurückzuführen sind
• Karnofsky-Leistungsstatus >= 70 %
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die sexuell aktiv sind, müssen während der Behandlung und für 2 Tage nach der letzten Acalabrutinib-Dosis hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden
• Bereit und in der Lage, an allen erforderlichen Bewertungen und Verfahren in diesem Studienprotokoll teilzunehmen, einschließlich des problemlosen Schluckens von Kapseln
• Fähigkeit, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung und Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

• Krankenhausaufenthalt zur Bewertung oder Behandlung einer Infektion innerhalb der letzten 8 Wochen
• Änderung des immunsuppressiven Regimes innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung
• Nichteinhaltung
• Behandlung der chronischen GVHD mit Ibrutinib
• Rezidivierende oder frühere Malignität (oder jede andere Malignität, die eine aktive Behandlung erfordert), mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkarzinom oder anderem Krebs, von dem der Proband seit >= 2 Jahren krankheitsfrei ist
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association. Probanden mit kontrolliertem, asymptomatischem Vorhofflimmern während des Screenings können sich für die Studie anmelden
• Hat Schwierigkeiten mit oder ist nicht in der Lage, orale Medikamente zu schlucken, oder hat eine schwere Magen-Darm-Erkrankung, die die Aufnahme oraler Medikamente einschränken würde
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV)
• Unkontrollierte, aktive signifikante Infektion (z. B. bakterielle, virale, pilzliche oder progressive multifokale Leukenzephalopathie)
• Bekannte Vorgeschichte von arzneimittelspezifischer Überempfindlichkeit oder Anaphylaxie gegenüber dem Studienarzneimittel (einschließlich aktiver Produkt- oder Hilfsstoffkomponenten)
• Aktive Blutung, Blutungsdiathese in der Vorgeschichte (z. B. Hämophilie oder von-Willebrand-Krankheit)
• Unkontrollierte AIHA (autoimmune hämolytische Anämie) oder ITP (idiopathische thrombozytopenische Purpura)
• Erfordert eine Behandlung mit einem starken Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitor/Induktor
• Benötigt oder erhält therapeutische Thrombozytenaggregationshemmer oder Antikoagulantien, einschließlich Warfarin oder eines gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten
• Prothrombinzeit/international normalisierte Ratio (INR) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) (in Abwesenheit von Lupus-Antikoagulans) > 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Erfordert eine Behandlung mit Protonenpumpenhemmern (z. B. Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Dexlansoprazol, Rabeprazol oder Pantoprazol). Patienten, die Protonenpumpenhemmer erhalten und auf H2-Rezeptor-Antagonisten oder Antazida umsteigen, sind für die Aufnahme in diese Studie geeignet
• Vorgeschichte einer signifikanten zerebrovaskulären Erkrankung oder eines Ereignisses, einschließlich Schlaganfall oder intrakranieller Blutung, innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments. Hinweis: Wenn ein Proband einen größeren chirurgischen Eingriff hatte, muss er sich vor der ersten Dosis des Studienmedikaments angemessen von jeglicher Toxizität und/oder Komplikationen durch den Eingriff erholt haben
• Probanden, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc) und negativ auf das Oberflächenantigen sind, müssen eine negative Polymerase-Kettenreaktion (PCR) aufweisen. Diejenigen, die Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-positiv oder Hepatitis-B-PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen. Probanden, die positiv auf Hepatitis-C-Antikörper sind, müssen ein negatives PCR-Ergebnis haben. Diejenigen, die Hepatitis-C-PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen
• Child-Pugh-Score von C für Leberfunktionsstörung
• Absolute Neutrophilenzahl < 1,0 x 10^9/L oder Verwendung von myeloischen Wachstumsfaktoren innerhalb der letzten 2 Wochen
• Thrombozytenzahl < 50 x 10^9/L oder Thrombozytentransfusion oder Thrombomimetikum innerhalb der letzten 2 Wochen
• Gesamtbilirubin > 2 mg/dl oder Alaninaminotransferase (ALT) > 2 x Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, die Anomalien sind auf Leber-GVHD zurückzuführen, in diesem Fall sind Gesamtbilirubin > 3 mg/dl oder ALT 5 x Obergrenze des Normalwerts ausgeschlossen
• Glomeruläre Filtrationsrate < 50 ml/min/1,73 m^2
• Stillen oder schwanger
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie und Erhalt eines nicht von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Medikaments