Acalabrutinib for behandling av kronisk graft versus vertssykdom

Inklusjonskriterier:

• Moderat-alvorlig kronisk GVHD, diagnostisert i henhold til 2014 National Institutes of Health (NIH) kriterier
• Progresjon eller tilbakefall av aktive kroniske GVHD-tegn/symptomer etter behandling med steroider
• Tilstedeværelse av minst én av disse manifestasjonene: hud erytem, ​​følsomhet i munnen eller sår, kvalme, diaré eller leverdysfunksjon som kan tilskrives kronisk GVHD
• Karnofsky ytelsesstatus >= 70 %
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) som er seksuelt aktive må bruke svært effektive prevensjonsmetoder under behandlingen og i 2 dager etter siste dose av acalabrutinib
• Villig og i stand til å delta i alle nødvendige evalueringer og prosedyrer i denne studieprotokollen inkludert å svelge kapsler uten problemer
• Evne til å forstå formålet og risikoene ved studien og gi signert og datert informert samtykke og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon

Ekskluderingskriterier:

• Sykehusinnleggelse for evaluering eller behandling av en infeksjon i løpet av de siste 8 ukene
• Endring i immunsuppressivt regime innen 2 uker før registrering
• Avvik
• Behandling av kronisk GVHD med ibrutinib
• Tilbakevendende eller tidligere malignitet (eller annen malignitet som krever aktiv behandling), bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i >= 2 år
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association funksjonell klassifisering. Personer med kontrollert, asymptomatisk atrieflimmer under screening kan melde seg på studien
• Har problemer med eller er ute av stand til å svelge oral medisin, eller har betydelig gastrointestinal sykdom som vil begrense absorpsjon av oral medisin
• Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
• Ukontrollert, aktiv signifikant infeksjon (f.eks. bakteriell, viral, sopp eller progressiv multifokal leukoencefalopati)
• Kjent historie med legemiddelspesifikk overfølsomhet eller anafylaksi for å studere legemiddel (inkludert aktivt produkt eller hjelpestoffkomponenter)
• Aktiv blødning, historie med blødende diatese (f.eks. hemofili eller von Willebrands sykdom)
• Ukontrollert AIHA (autoimmun hemolytisk anemi) eller ITP (idiopatisk trombocytopenisk purpura)
• Krever behandling med en sterk cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmer/induktor
• Krever eller mottar terapeutisk anti-blodplate eller antikoagulasjon, inkludert warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonist
• Protrombintid/internasjonalt normalisert forhold (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) (i fravær av lupus antikoagulant) > 2 x øvre normalgrense (ULN)
• Krever behandling med protonpumpehemmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Forsøkspersoner som mottar protonpumpehemmere som bytter til H2-reseptorantagonister eller syrenøytraliserende midler er kvalifisert for å delta i denne studien
• Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sykdom eller hendelse, inkludert hjerneslag eller intrakraniell blødning, innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet
• Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager etter første dose av studiemedikamentet. Merk: Hvis en forsøksperson gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra eventuell toksisitet og/eller komplikasjoner fra intervensjonen før den første dosen av studiemedikamentet
• Personer som er hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc) positive og som er overflateantigennegative, må ha en negativ polymerasekjedereaksjon (PCR). De som er hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positive eller hepatitt B PCR positive vil bli ekskludert. Personer som er positive for hepatitt C-antistoff, må ha et negativt PCR-resultat. De som er hepatitt C PCR positive vil bli ekskludert
• Child-Pugh score på C for nedsatt leverfunksjon
• Absolutt nøytrofiltall < 1,0 x 10^9/L eller bruk av myeloide vekstfaktorer i løpet av de siste 2 ukene
• Blodplateantall < 50 x 10^9/L eller blodplatetransfusjon eller trombomimetika i løpet av de siste 2 ukene
• Total bilirubin > 2 mg/dL eller alaninaminotransferase (ALT) > 2 x øvre normalgrense, med mindre abnormiteter skyldes lever-GVHD, i hvilket tilfelle total bilirubin > 3 mg/dL eller ALT 5 x øvre normalgrense er utelukkelser
• Glomerulær filtreringshastighet < 50 ml/min/1,73 m^2
• Ammende eller gravid
• Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie og mottak av en ikke-Food and Drug Administration (FDA) godkjent medisin