Akalabrutinib pro léčbu chronického onemocnění štěpu proti hostiteli

Kritéria pro zařazení:

• Středně závažná chronická GVHD, diagnostikovaná podle kritérií National Institutes of Health (NIH) z roku 2014
• Progrese nebo recidiva aktivních chronických známek/symptomů GVHD po léčbě steroidy
• Přítomnost alespoň jednoho z těchto projevů: kožní erytém, citlivost nebo vředy v ústech, nevolnost, průjem nebo jaterní dysfunkce připisovaná chronické GVHD
• Stav výkonu Karnofsky >= 70 %
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které jsou sexuálně aktivní, musí během léčby a 2 dny po poslední dávce acalabrutinibu používat vysoce účinné metody antikoncepce
• Ochota a schopnost zúčastnit se všech požadovaných hodnocení a postupů v tomto protokolu studie, včetně polykání kapslí bez potíží
• Schopnost porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas a oprávnění používat chráněné zdravotní informace

Kritéria vyloučení:

• Hospitalizace za účelem vyhodnocení nebo zvládnutí infekce během posledních 8 týdnů
• Změna v imunosupresivním režimu během 2 týdnů před zařazením
• Nesoulad
• Léčba chronické GVHD ibrutinibem
• Recidivující nebo předchozí malignita (nebo jakákoli jiná malignita, která vyžaduje aktivní léčbu), s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo jiné rakoviny, u které byl subjekt bez onemocnění déle než 2 roky
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association. Do studie se mohou zapsat subjekty s kontrolovanou asymptomatickou fibrilací síní během screeningu
• Má potíže nebo není schopen polykat perorální léky nebo má závažné gastrointestinální onemocnění, které by omezovalo absorpci perorálních léků
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
• Nekontrolovaná, aktivní významná infekce (např. bakteriální, virová, plísňová nebo progresivní multifokální leukoencefalopatie)
• Známá anamnéza lékově specifické přecitlivělosti nebo anafylaxe na studovaný lék (včetně aktivního produktu nebo pomocných složek)
• Aktivní krvácení, anamnéza krvácivé diatézy (např. hemofilie nebo von Willebrandova choroba)
• Nekontrolovaná AIHA (autoimunitní hemolytická anémie) nebo ITP (idiopatická trombocytopenická purpura)
• Vyžaduje léčbu silným inhibitorem/induktorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)
• Vyžaduje nebo dostává terapeutickou protidestičkovou nebo antikoagulační léčbu, včetně warfarinu nebo ekvivalentního antagonisty vitaminu K
• Protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) (v nepřítomnosti lupus antikoagulancia) > 2 x horní hranice normálu (ULN)
• Vyžaduje léčbu inhibitory protonové pumpy (např. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol nebo pantoprazol). Subjekty užívající inhibitory protonové pumpy, kteří přejdou na antagonisty H2-receptorů nebo antacida, jsou způsobilí pro zařazení do této studie
• Anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění nebo příhody, včetně mrtvice nebo intrakraniálního krvácení, během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku
• Velký chirurgický výkon do 28 dnů po první dávce studovaného léku. Poznámka: Pokud měl subjekt velký chirurgický zákrok, musí se před první dávkou studovaného léku adekvátně zotavit z jakékoli toxicity a/nebo komplikací z intervence
• Subjekty, které jsou pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc) a které jsou negativní na povrchový antigen, budou muset mít negativní polymerázovou řetězovou reakci (PCR). Ti, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní na PCR hepatitidy B, budou vyloučeni. Subjekty, které jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C, budou muset mít negativní výsledek PCR. Ti, kteří jsou hepatitidou C PCR pozitivní, budou vyloučeni
• Child-Pugh skóre C pro poruchu funkce jater
• Absolutní počet neutrofilů < 1,0 x 10^9/l nebo použití myeloidních růstových faktorů během posledních 2 týdnů
• Počet krevních destiček < 50 x 10^9/l nebo transfuze krevních destiček nebo trombomimetikum během posledních 2 týdnů
• Celkový bilirubin > 2 mg/dl nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2 x horní hranice normy, pokud nejsou abnormality způsobeny jaterní GVHD, v takovém případě celkový bilirubin > 3 mg/dl nebo ALT 5 x horní hranice normy jsou vyloučeny
• Rychlost glomerulární filtrace < 50 ml/min/1,73 m^2
• Kojící nebo těhotná
• Souběžná účast v jiné klinické studii a užívání léků, které neschválily Úřad pro potraviny a léčiva (FDA).