Acalabrutinib a krónikus graft versus host betegség kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Közepes-súlyos krónikus GVHD, a National Institutes of Health (NIH) 2014-es kritériumai szerint diagnosztizálva
• Aktív krónikus GVHD jelek/tünetek progressziója vagy kiújulása szteroid kezelés után
• A megnyilvánulások közül legalább egy jelenléte: bőrpír, szájérzékenység vagy fekélyek, hányinger, hasmenés vagy krónikus GVHD-nek tulajdonítható májműködési zavar
• Karnofsky teljesítmény állapota >= 70%
• A szexuálisan aktív fogamzóképes nőknek (WOCBP) rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a kezelés alatt és az utolsó acalabrutinib adag után 2 napig
• Hajlandó és képes részt venni a jelen vizsgálati protokollban szereplő összes szükséges értékelésben és eljárásban, beleértve a kapszulák nehézség nélküli lenyelését
• Képes megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, valamint aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozatot és felhatalmazást adni védett egészségügyi információk felhasználására

Kizárási kritériumok:

• Kórházi kezelés fertőzés értékelése vagy kezelése céljából az elmúlt 8 hétben
• Változás az immunszuppresszív kezelésben a beiratkozást megelőző 2 héten belül
• Meg nem felelés
• Krónikus GVHD kezelése ibrutinibbel
• Visszatérő vagy korábbi rosszindulatú daganat (vagy bármely más, aktív kezelést igénylő rosszindulatú daganat), kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot vagy más olyan daganatot, amelytől az alany több mint 2 éve betegségmentes
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, mint például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok, pangásos szívelégtelenség vagy szívinfarktus a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy bármely 3. vagy 4. osztályba tartozó szívbetegség a New York Heart Association funkcionális besorolása szerint. A szűrés során kontrollált, tünetmentes pitvarfibrillációban szenvedő alanyok jelentkezhetnek a vizsgálatra
• Nehézségei vannak a szájon át szedett gyógyszerekkel, vagy nem tudja lenyelni, vagy jelentős gyomor-bélrendszeri betegsége van, amely korlátozza a szájon át adott gyógyszer felszívódását
• Humán immunhiány vírus (HIV) által okozott fertőzés ismert kórtörténetében
• Nem kontrollált, aktív, jelentős fertőzés (pl. bakteriális, vírusos, gombás vagy progresszív multifokális leukoencephalopathia)
• A vizsgált gyógyszerrel szembeni ismert gyógyszerspecifikus túlérzékenység vagy anafilaxia anamnézisében (beleértve az aktív terméket vagy a segédanyagokat)
• Aktív vérzés, vérzéses diatézis az anamnézisben (például hemofília vagy von Willebrand-kór)
• Nem kontrollált AIHA (autoimmun hemolitikus anémia) vagy ITP (idiopátiás thrombocytopeniás purpura)
• Erős citokróm P450 3A4 (CYP3A4) inhibitorral/induktorral történő kezelést igényel
• Terápiás vérlemezke- vagy véralvadásgátló kezelést igényel, vagy kap, beleértve warfarint vagy azzal egyenértékű K-vitamin antagonistát
• Protrombin idő/nemzetközi normalizált arány (INR) vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) (lupus antikoaguláns hiányában) > a normálérték felső határának kétszerese (ULN)
• Protonpumpa-gátlókkal (például omeprazollal, esomeprazollal, lansoprazollal, dexlansoprazollal, rabeprazollal vagy pantoprazollal) történő kezelést igényel. A protonpumpa-gátlót kapó, H2-receptor antagonistára vagy antacidokra váltott alanyok jogosultak ebbe a vizsgálatba.
• Jelentős cerebrovaszkuláris betegség vagy esemény, beleértve a stroke-ot vagy az intracranialis vérzést a kórelőzményben a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 6 hónappal
• Nagy műtéti beavatkozás a vizsgált gyógyszer első adagját követő 28 napon belül. Megjegyzés: Ha az alanyon nagy műtéten esett át, akkor a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás bármely toxicitásából és/vagy szövődményéből.
• Azoknál az alanyoknál, akik hepatitis B magantitest (anti-HBc) pozitívak és felületi antigénnegatívak, negatív polimeráz láncreakcióval (PCR) kell rendelkezniük. Azok, akik hepatitis B felületi antigén (HBsAg) pozitívak vagy hepatitis B PCR pozitívak, kizárásra kerülnek. A hepatitis C antitest-pozitív alanyoknak negatív PCR-eredményt kell elérniük. Azok, akik hepatitis C PCR pozitívak, kizárásra kerülnek
• Child-Pugh pontszám C a májkárosodásra
• Abszolút neutrofilszám < 1,0 x 10^9/l vagy mieloid növekedési faktorok használata az elmúlt 2 hétben
• Thrombocytaszám < 50 x 10^9/l vagy vérlemezke transzfúzió vagy trombomimetikum az elmúlt 2 hétben
• Az összbilirubin > 2 mg/dl vagy az alanin-aminotranszferáz (ALT) > a normál felső határának 2-szerese, kivéve, ha a rendellenességek a máj GVHD-je miatt következnek be, ebben az esetben a teljes bilirubin > 3 mg/dl vagy az ALT 5-szöröse a normál felső határának.
• Glomeruláris szűrési sebesség < 50 ml/perc/1,73 m^2
• Szoptató vagy terhes
• Egyidejű részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, és nem Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) által jóváhagyott gyógyszeres kezelés