Acalabrutinib voor de behandeling van chronische graft-versus-hostziekte

Inclusiecriteria:

• Matig-ernstige chronische GVHD, gediagnosticeerd volgens de criteria van de National Institutes of Health (NIH) van 2014
• Progressie of herhaling van actieve chronische GVHD tekenen/symptomen na behandeling met steroïden
• Aanwezigheid van ten minste één van deze manifestaties: huiderytheem, gevoeligheid of zweren in de mond, misselijkheid, diarree of leverdisfunctie toe te schrijven aan chronische GVHD
• Prestatiestatus Karnofsky >= 70%
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die seksueel actief zijn, moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 2 dagen na de laatste dosis acalabrutinib
• Bereid en in staat om zonder problemen deel te nemen aan alle vereiste evaluaties en procedures in dit onderzoeksprotocol, inclusief het slikken van capsules
• Mogelijkheid om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven om beschermde gezondheidsinformatie te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• Ziekenhuisopname voor evaluatie of behandeling van een infectie in de afgelopen 8 weken
• Wijziging van het immunosuppressieve regime binnen de 2 weken voorafgaand aan inschrijving
• Niet-naleving
• Behandeling van chronische GVHD met ibrutinib
• Terugkerende of eerdere maligniteit (of elke andere maligniteit die actieve behandeling vereist), behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvan de patiënt >= 2 jaar ziektevrij is
• Klinisch significante cardiovasculaire ziekte zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of elke klasse 3 of 4 hartziekte zoals gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association. Proefpersonen met gecontroleerde, asymptomatische boezemfibrilleren tijdens screening kunnen zich inschrijven voor onderzoek
• Heeft moeite met orale medicatie of kan deze niet slikken, of heeft een ernstige gastro-intestinale aandoening die de opname van orale medicatie zou beperken
• Bekende geschiedenis van infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Ongecontroleerde, actieve significante infectie (bijv. Bacteriële, virale, schimmel- of progressieve multifocale leuko-encefalopathie)
• Bekende geschiedenis van geneesmiddelspecifieke overgevoeligheid of anafylaxie voor het onderzoeksgeneesmiddel (inclusief actief product of hulpstoffen)
• Actieve bloeding, voorgeschiedenis van bloedingsdiathese (bijvoorbeeld hemofilie of de ziekte van von Willebrand)
• Ongecontroleerde AIHA (auto-immune hemolytische anemie) of ITP (idiopathische trombocytopenische purpura)
• Vereist behandeling met een sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmer/inductor
• Vereist of ontvangt therapeutische anti-bloedplaatjes of antistolling, inclusief warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonist
• Protrombinetijd/internationale genormaliseerde ratio (INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) (bij afwezigheid van lupus-anticoagulantia) > 2 x bovengrens van normaal (ULN)
• Vereist behandeling met protonpompremmers (bijv. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol of pantoprazol). Personen die protonpompremmers krijgen en die overschakelen op H2-receptorantagonisten of maagzuurremmers, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek
• Geschiedenis van significante cerebrovasculaire ziekte of gebeurtenis, waaronder beroerte of intracraniale bloeding, binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: als een proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende hersteld zijn van eventuele toxiciteit en/of complicaties van de interventie vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Proefpersonen die hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc)-positief zijn en die oppervlakte-antigeen-negatief zijn, moeten een negatieve polymerasekettingreactie (PCR) ondergaan. Degenen die hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-positief of hepatitis B-PCR-positief zijn, worden uitgesloten. Proefpersonen die hepatitis C-antilichaampositief zijn, moeten een negatief PCR-resultaat hebben. Degenen die hepatitis C PCR-positief zijn, worden uitgesloten
• Child-Pugh-score van C voor leverfunctiestoornis
• Absoluut aantal neutrofielen < 1,0 x 10^9/L of gebruik van myeloïde groeifactoren in de afgelopen 2 weken
• Aantal bloedplaatjes < 50 x 10^9/L of bloedplaatjestransfusie of trombomimeticum in de afgelopen 2 weken
• Totaal bilirubine > 2 mg/dl of alanineaminotransferase (ALAT) > 2 x bovengrens van normaal, tenzij afwijkingen te wijten zijn aan lever GVHD, in welk geval totaal bilirubine > 3 mg/dL of ALAT 5 x bovengrens van normaal uitgesloten zijn
• Glomerulaire filtratiesnelheid < 50 ml/min/1,73 m^2
• Borstvoeding of zwanger
• Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek en het ontvangen van een niet door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurd medicijn