Acalabrutinibe para o tratamento da doença crônica do enxerto contra o hospedeiro

Critério de inclusão:

• DECH crônica moderada a grave, diagnosticada de acordo com os critérios do National Institutes of Health (NIH) de 2014
• Progressão ou recorrência de sinais/sintomas de DECH crônica ativa após tratamento com esteróides
• Presença de pelo menos uma destas manifestações: eritema cutâneo, sensibilidade ou úlceras na boca, náusea, diarreia ou disfunção hepática atribuível à DECH crônica
• Status de desempenho de Karnofsky >= 70%
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) sexualmente ativas devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento e por 2 dias após a última dose de acalabrutinibe
• Disposto e capaz de participar de todas as avaliações e procedimentos necessários neste protocolo de estudo, incluindo a deglutição de cápsulas sem dificuldade
• Capacidade de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas

Critério de exclusão:

• Hospitalização para avaliação ou tratamento de uma infecção nas últimas 8 semanas
• Mudança no regime imunossupressor nas 2 semanas anteriores à inscrição
• Descumprimento
• Tratamento da DECH crônica com ibrutinibe
• Malignidade recorrente ou prévia (ou qualquer outra malignidade que requeira tratamento ativo), exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou outro câncer do qual o sujeito esteja livre de doença por >= 2 anos
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca classe 3 ou 4, conforme definido pela classificação funcional da New York Heart Association. Indivíduos com fibrilação atrial assintomática controlada durante a triagem podem se inscrever no estudo
• Tem dificuldade ou é incapaz de engolir medicação oral, ou tem doença gastrointestinal significativa que limitaria a absorção da medicação oral
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Infecção significativa ativa não controlada (por exemplo, leucoencefalopatia multifocal bacteriana, viral, fúngica ou progressiva)
• História conhecida de hipersensibilidade específica ao medicamento ou anafilaxia ao medicamento em estudo (incluindo o produto ativo ou componentes do excipiente)
• Sangramento ativo, história de diátese hemorrágica (por exemplo, hemofilia ou doença de von Willebrand)
• AIHA não controlada (anemia hemolítica autoimune) ou PTI (púrpura trombocitopênica idiopática)
• Requer tratamento com um forte inibidor/indutor do citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
• Requer ou está recebendo terapia antiplaquetária ou anticoagulação, incluindo varfarina ou antagonista equivalente da vitamina K
• Tempo de protrombina/razão normalizada internacional (INR) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) (na ausência de anticoagulante lúpico) > 2 x limite superior do normal (LSN)
• Requer tratamento com inibidores da bomba de prótons (por exemplo, omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol ou pantoprazol). Indivíduos recebendo inibidores da bomba de prótons que mudam para antagonistas do receptor H2 ou antiácidos são elegíveis para inscrição neste estudo
• História de doença ou evento cerebrovascular significativo, incluindo acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana, dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Procedimento cirúrgico de grande porte dentro de 28 dias após a primeira dose do medicamento do estudo. Nota: Se um sujeito passou por uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente de qualquer toxicidade e/ou complicações da intervenção antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Indivíduos que são positivos para o anticorpo central da hepatite B (anti-HBc) e que são negativos para o antígeno de superfície precisarão ter uma reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa. Aqueles que são positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou positivos para hepatite B PCR serão excluídos. Indivíduos que são positivos para anticorpos de hepatite C precisarão ter um resultado de PCR negativo. Aqueles que são PCR positivo para hepatite C serão excluídos
• Escore C de Child-Pugh para insuficiência hepática
• Contagem absoluta de neutrófilos < 1,0 x 10^9/L ou uso de fatores de crescimento mielóide nas últimas 2 semanas
• Contagem de plaquetas < 50 x 10^9/L ou transfusão de plaquetas ou agente trombomimético nas últimas 2 semanas
• Bilirrubina total > 2 mg/dL ou alanina aminotransferase (ALT) > 2 x limite superior do normal, a menos que anormalidades sejam devidas a DECH hepática, caso em que bilirrubina total > 3 mg/dL ou ALT 5 x limite superior do normal são exclusões
• Taxa de filtração glomerular < 50 mL/min/1,73 m^2
• Amamentando ou grávida
• Participação simultânea em outro ensaio clínico e recebimento de um medicamento não aprovado pela Food and Drug Administration (FDA)