Acalabrutinib para el tratamiento de la enfermedad crónica de injerto contra huésped

Criterios de inclusión:

• EICH crónica moderada a grave, diagnosticada según los criterios de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de 2014
• Progresión o recurrencia de signos/síntomas de EICH crónica activa después del tratamiento con esteroides
• Presencia de al menos una de estas manifestaciones: eritema cutáneo, sensibilidad o úlceras bucales, náuseas, diarrea o disfunción hepática atribuible a la EICH crónica
• Estado funcional de Karnofsky >= 70 %
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) que son sexualmente activas deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento y durante 2 días después de la última dosis de acalabrutinib.
• Dispuesto y capaz de participar en todas las evaluaciones y procedimientos requeridos en este protocolo de estudio, incluida la deglución de cápsulas sin dificultad.
• Capacidad para comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar consentimiento informado firmado y fechado y autorización para usar información de salud protegida

Criterio de exclusión:

• Hospitalización para evaluación o manejo de una infección en las últimas 8 semanas
• Cambio en el régimen inmunosupresor dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción
• Incumplimiento
• Tratamiento de la EICH crónica con ibrutinib
• Neoplasia maligna recurrente o anterior (o cualquier otra neoplasia maligna que requiera tratamiento activo), excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, el cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer del que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante >= 2 años
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmias no controladas o sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 o 4 según la clasificación funcional de la New York Heart Association. Los sujetos con fibrilación auricular asintomática controlada durante la selección pueden inscribirse en el estudio
• Tiene dificultad o no puede tragar medicamentos orales, o tiene una enfermedad gastrointestinal significativa que limitaría la absorción de medicamentos orales.
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Infección significativa activa no controlada (p. ej., leucoencefalopatía multifocal bacteriana, viral, fúngica o progresiva)
• Antecedentes conocidos de hipersensibilidad específica al fármaco o anafilaxia al fármaco del estudio (incluido el producto activo o los componentes del excipiente)
• Sangrado activo, antecedentes de diátesis hemorrágica (p. ej., hemofilia o enfermedad de von Willebrand)
• AIHA no controlada (anemia hemolítica autoinmune) o ITP (púrpura trombocitopénica idiopática)
• Requiere tratamiento con un potente inhibidor/inductor del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
• Requiere o recibe antiplaquetarios o anticoagulantes terapéuticos, incluida warfarina o un antagonista de la vitamina K equivalente
• Tiempo de protrombina/índice internacional normalizado (INR) o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) (en ausencia de anticoagulante lúpico) > 2 veces el límite superior normal (LSN)
• Requiere tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (p. ej., omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol o pantoprazol). Los sujetos que reciben inhibidores de la bomba de protones que cambian a antagonistas del receptor H2 o antiácidos son elegibles para participar en este estudio
• Antecedentes de enfermedad o evento cerebrovascular significativo, incluido accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal, dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Nota: si un sujeto se sometió a una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de cualquier toxicidad y/o complicación de la intervención antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Los sujetos que sean positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc) y que sean negativos para el antígeno de superficie deberán tener una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) negativa. Quedarán excluidos aquellos que tengan antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo o PCR de hepatitis B positivo. Los sujetos con anticuerpos contra la hepatitis C positivos deberán tener un resultado de PCR negativo. Quedarán excluidos aquellos que sean PCR positivos para hepatitis C.
• Puntuación Child-Pugh de C para insuficiencia hepática
• Recuento absoluto de neutrófilos < 1,0 x 10^9/L o uso de factores de crecimiento mieloide en las últimas 2 semanas
• Recuento de plaquetas < 50 x 10^9/L o transfusión de plaquetas o agente trombomimético en las últimas 2 semanas
• Bilirrubina total > 2 mg/dl o alanina aminotransferasa (ALT) > 2 veces el límite superior normal, a menos que las anomalías se deban a la EICH hepática, en cuyo caso se excluyen bilirrubina total > 3 mg/dl o ALT 5 veces el límite superior normal.
• Tasa de filtración glomerular < 50 ml/min/1,73 m ^ 2
• amamantando o embarazada
• Participación simultánea en otro ensayo clínico y recibir un medicamento no aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA)