Acalabrutinib pour le traitement de la maladie chronique du greffon contre l'hôte

Critère d'intégration:

• GVHD chronique modérée à sévère, diagnostiquée selon les critères 2014 des National Institutes of Health (NIH)
• Progression ou récidive des signes/symptômes de la GVHD chronique active après un traitement aux stéroïdes
• Présence d'au moins une de ces manifestations : érythème cutané, sensibilité buccale ou ulcères, nausées, diarrhée ou dysfonctionnement hépatique attribuables à la GVHD chronique
• Statut de performance de Karnofsky>= 70%
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) qui sont sexuellement actives doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant le traitement et pendant 2 jours après la dernière dose d'acalabrutinib
• Volonté et capable de participer à toutes les évaluations et procédures requises dans ce protocole d'étude, y compris avaler des gélules sans difficulté
• Capacité à comprendre le but et les risques de l'étude et à fournir un consentement éclairé signé et daté et une autorisation d'utiliser des informations de santé protégées

Critère d'exclusion:

• Hospitalisation pour évaluation ou prise en charge d'une infection au cours des 8 dernières semaines
• Changement de régime immunosuppresseur dans les 2 semaines précédant l'inscription
• Non-conformité
• Traitement de la GVHD chronique avec ibrutinib
• Malignité récurrente ou antérieure (ou toute autre malignité nécessitant un traitement actif), à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer dont le sujet est exempt de maladie depuis> = 2 ans
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Les sujets atteints de fibrillation auriculaire contrôlée et asymptomatique pendant le dépistage peuvent s'inscrire à l'étude
• A de la difficulté ou est incapable d'avaler des médicaments oraux, ou a une maladie gastro-intestinale importante qui limiterait l'absorption des médicaments oraux
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Infection significative active non contrôlée (par exemple, leucoencéphalopathie multifocale bactérienne, virale, fongique ou progressive)
• Antécédents connus d'hypersensibilité spécifique au médicament ou d'anaphylaxie au médicament à l'étude (y compris le produit actif ou les composants de l'excipient)
• Saignement actif, antécédents de diathèse hémorragique (p. ex., hémophilie ou maladie de von Willebrand)
• AIHA (anémie hémolytique auto-immune) ou ITP (purpura thrombocytopénique idiopathique) non contrôlé
• Nécessite un traitement avec un puissant inhibiteur/inducteur du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)
• Nécessite ou reçoit un traitement antiplaquettaire ou anticoagulant, y compris la warfarine ou un antagoniste équivalent de la vitamine K
• Temps de prothrombine/rapport international normalisé (INR) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) (en l'absence d'anticoagulant lupique) > 2 x la limite supérieure de la normale (LSN)
• Nécessite un traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons (par exemple, oméprazole, ésoméprazole, lansoprazole, dexlansoprazole, rabéprazole ou pantoprazole). Les sujets recevant des inhibiteurs de la pompe à protons qui passent aux antagonistes des récepteurs H2 ou aux antiacides sont éligibles pour l'inscription à cette étude
• Antécédents de maladie ou d'événement cérébrovasculaire significatif, y compris un accident vasculaire cérébral ou une hémorragie intracrânienne, dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude
• Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude. Remarque : Si un sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de toute toxicité et/ou complication de l'intervention avant la première dose du médicament à l'étude.
• Les sujets qui sont positifs pour l'anticorps central de l'hépatite B (anti-HBc) et qui sont négatifs pour l'antigène de surface devront avoir une réaction en chaîne par polymérase (PCR) négative. Ceux qui sont positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou positifs à la PCR de l'hépatite B seront exclus. Les sujets qui sont positifs pour les anticorps anti-hépatite C devront avoir un résultat PCR négatif. Ceux qui sont positifs pour l'hépatite C PCR seront exclus
• Score de Child-Pugh de C pour l'insuffisance hépatique
• Nombre absolu de neutrophiles < 1,0 x 10^9/L ou utilisation de facteurs de croissance myéloïdes au cours des 2 dernières semaines
• Numération plaquettaire < 50 x 10^9/L ou transfusion de plaquettes ou agent thrombomimétique au cours des 2 dernières semaines
• Bilirubine totale > 2 mg/dL ou alanine aminotransférase (ALT) > 2 x limite supérieure de la normale, sauf si les anomalies sont dues à une GVHD hépatique, auquel cas bilirubine totale > 3 mg/dL ou ALT 5 x limite supérieure de la normale sont exclus
• Débit de filtration glomérulaire < 50 mL/min/1,73 m^2
• Allaitement ou enceinte
• Participation simultanée à un autre essai clinique et réception d'un médicament non approuvé par la Food and Drug Administration (FDA)