Acalabrutinib w leczeniu przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi

Kryteria przyjęcia:

• Umiarkowana do ciężkiej przewlekła GVHD, zdiagnozowana zgodnie z kryteriami National Institutes of Health (NIH) z 2014 r.
• Progresja lub nawrót aktywnych, przewlekłych objawów GVHD po leczeniu steroidami
• Obecność co najmniej jednego z następujących objawów: rumień skóry, nadwrażliwość lub owrzodzenie jamy ustnej, nudności, biegunka lub zaburzenia czynności wątroby związane z przewlekłą GVHD
• Status wydajności Karnofsky'ego >= 70%
• Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas leczenia i przez 2 dni po przyjęciu ostatniej dawki acalabrutynibu
• Chętny i zdolny do uczestniczenia we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach w tym protokole badania, w tym do bezproblemowego połykania kapsułek
• Zdolność zrozumienia celu i ryzyka badania oraz przedstawienia podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody i upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych

Kryteria wyłączenia:

• Hospitalizacja w celu oceny lub leczenia infekcji w ciągu ostatnich 8 tygodni
• Zmiana schematu leczenia immunosupresyjnego w ciągu 2 tygodni poprzedzających włączenie do badania
• niezgodność
• Leczenie przewlekłej GVHD za pomocą ibrutynibu
• Nawracający lub wcześniejszy nowotwór złośliwy (lub jakikolwiek inny nowotwór wymagający aktywnego leczenia), z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego nowotworu, od którego pacjentka nie chorowała przez >= 2 lata
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association. Pacjenci z kontrolowanym, bezobjawowym migotaniem przedsionków podczas badania przesiewowego mogą zostać włączeni do badania
• Ma trudności lub nie jest w stanie połykać leków doustnych lub ma poważną chorobę żołądkowo-jelitową, która ogranicza wchłanianie leków doustnych
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
• Niekontrolowana, aktywna, istotna infekcja (np. bakteryjna, wirusowa, grzybicza lub postępująca leukoencefalopatia wieloogniskowa)
• Znana historia nadwrażliwości lub anafilaksji specyficznej dla leku na badany lek (w tym aktywny produkt lub składniki pomocnicze)
• Czynne krwawienie, skaza krwotoczna w wywiadzie (np. hemofilia lub choroba von Willebranda)
• Niekontrolowana AIHA (niedokrwistość autoimmunohemolityczna) lub ITP (samoistna plamica małopłytkowa)
• Wymaga leczenia silnym inhibitorem/induktorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)
• Wymaga lub otrzymuje terapeutyczne leki przeciwpłytkowe lub przeciwzakrzepowe, w tym warfarynę lub równoważny antagonistę witaminy K
• Czas protrombinowy/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) (przy braku antykoagulantu toczniowego) > 2 x górna granica normy (GGN)
• Wymaga leczenia inhibitorami pompy protonowej (np. omeprazolem, esomeprazolem, lanzoprazolem, dekslanzoprazolem, rabeprazolem lub pantoprazolem). Pacjenci otrzymujący inhibitory pompy protonowej, którzy przestawili się na antagonistów receptora H2 lub leki zobojętniające sok żołądkowy, kwalifikują się do włączenia do tego badania
• Historia istotnej choroby lub zdarzenia naczyniowo-mózgowego, w tym udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego, w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: jeśli pacjent przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z wszelkich toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed pierwszą dawką badanego leku
• Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) i ujemnym na obecność antygenu powierzchniowego będą musieli mieć ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Osoby z dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatnim wynikiem testu PCR wirusa zapalenia wątroby typu B zostaną wykluczone. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C będą musieli mieć ujemny wynik testu PCR. Osoby z pozytywnym wynikiem PCR zapalenia wątroby typu C zostaną wykluczone
• Wynik C w skali Childa-Pugha dla zaburzeń czynności wątroby
• Bezwzględna liczba neutrofili < 1,0 x 10^9/L lub stosowanie mieloidalnych czynników wzrostu w ciągu ostatnich 2 tygodni
• Liczba płytek krwi < 50 x 10^9/L lub transfuzja płytek krwi lub lek trombomimetyczny w ciągu ostatnich 2 tygodni
• Bilirubina całkowita > 2 mg/dl lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2 x górna granica normy, chyba że nieprawidłowości są spowodowane GVHD w wątrobie, w którym to przypadku bilirubina całkowita > 3 mg/dl lub ALT 5 x górna granica normy są wykluczeniami
• Szybkość filtracji kłębuszkowej < 50 ml/min/1,73 m^2
• Karmienie piersią lub ciąża
• Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym i otrzymywanie leku niezatwierdzonego przez Food and Drug Administration (FDA).