Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Acalabrutinibi kroonisen siirrännäis-isäntätaudin hoitoon

maanantai 13. marraskuuta 2023 päivittänyt: Fred Hutchinson Cancer Center

Acalabrutinibi krooniseen siirrännäis-isäntätautiin

Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin acalabrutinibi toimii hoidettaessa potilaita, joilla on krooninen käänteishyljintäsairaus. Acalabrutinibi voi olla tehokas hoito kantasolusiirron aiheuttamaan käänteis-isäntätautiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

YHTEENVETO:

Potilaat saavat acalabrutinibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 syklin ajan ja mahdollisuus jatkaa jopa 24 sykliä, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän kuluttua ja sen jälkeen ajoittain.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

50

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • Rekrytointi
        • Moffitt Cancer Center
        • Päätutkija:
          • Joseph Pidala, MD, PhD
        • Ottaa yhteyttä:
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14203
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Rekrytointi
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Hannah K. Choe, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37212
        • Rekrytointi
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Carrie Kitko, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Amin Alousi, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Rekrytointi
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • Päätutkija:
          • Stephanie Lee, MD, MPH
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Keskivaikea-vaikea krooninen GVHD, diagnosoitu vuoden 2014 National Institutes of Healthin (NIH) kriteerien mukaan
  • Aktiivisten kroonisten GVHD-merkkien/-oireiden eteneminen tai uusiutuminen steroidihoidon jälkeen
  • Vähintään yhden näistä ilmenemismuodoista: ihon punoitus, suun herkkyys tai haavaumat, pahoinvointi, ripuli tai kroonisesta GVHD:stä johtuva maksan toimintahäiriö
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​>= 70 %
  • Hedelmällisessä iässä olevan naisen (WOCBP), joka on seksuaalisesti aktiivinen, on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 2 päivän ajan viimeisen acalabrutinibi-annoksen jälkeen
  • Halukas ja kykenevä osallistumaan kaikkiin tässä tutkimusprotokollassa vaadittuihin arviointeihin ja toimenpiteisiin, mukaan lukien kapseleiden nieleminen ilman vaikeuksia
  • Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus ja riskit ja antaa allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja lupa käyttää suojattuja terveystietoja

Poissulkemiskriteerit:

  • Sairaalahoito infektion arvioimiseksi tai hoitamiseksi viimeisen 8 viikon aikana
  • Immunosuppressiivisen hoito-ohjelman muutos 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
  • Noudattamatta jättäminen
  • Kroonisen GVHD:n hoito ibrutinibillä
  • Toistuva tai aiempi pahanlaatuinen syöpä (tai mikä tahansa muu aktiivista hoitoa vaativa pahanlaatuinen syöpä), lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää tai muuta syöpää, josta potilas on ollut taudista vapaa >= 2 vuotta
  • Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireenmukaiset rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan. Koehenkilöt, joilla on hallittua, oireetonta eteisvärinää seulonnan aikana, voivat ilmoittautua tutkimukseen
  • hänellä on vaikeuksia tai ei pysty nielemään suun kautta otettavaa lääkettä tai hänellä on merkittävä maha-suolikanavan sairaus, joka rajoittaisi suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä
  • Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio
  • Hallitsematon, aktiivinen merkittävä infektio (esim. bakteeri-, virus-, sieni- tai progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia)
  • Tunnettu lääkespesifinen yliherkkyys tai anafylaksia tutkimuslääkkeelle (mukaan lukien aktiivinen tuote tai apuainekomponentit)
  • Aktiivinen verenvuoto, verenvuotodiateesi (esim. hemofilia tai von Willebrandin tauti)
  • Hallitsematon AIHA (autoimmuuninen hemolyyttinen anemia) tai ITP (idiopaattinen trombosytopeeninen purppura)
  • Vaatii hoitoa vahvalla sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) estäjällä/indusoijalla
  • Vaatii tai saa terapeuttista verihiutale- tai antikoagulaatiohoitoa, mukaan lukien varfariini tai vastaava K-vitamiiniantagonisti
  • Protrombiiniaika/kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) (lupus-antikoagulantin puuttuessa) > 2 x normaalin yläraja (ULN)
  • Vaatii hoitoa protonipumpun estäjillä (esim. omepratsoli, esomepratsoli, lansopratsoli, dekslansopratsoli, rabepratsoli tai pantopratsoli). Protonipumpun estäjiä saavat henkilöt, jotka vaihtavat H2-reseptorin antagonisteihin tai antasideihin, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
  • Merkittävä aivoverisuonitauti tai tapahtuma, mukaan lukien aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto, 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Huomautus: Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi kaikista toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Potilailla, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-aine (anti-HBc) -positiivisia ja jotka ovat pinta-antigeeninegatiivisia, tulee olla negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR). Ne, jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivisia tai hepatiitti B PCR -positiivisia, suljetaan pois. Potilailla, jotka ovat hepatiitti C -vasta-ainepositiivisia, on saatava negatiivinen PCR-tulos. Ne, jotka ovat hepatiitti C PCR -positiivisia, suljetaan pois
  • Child-Pugh-pistemäärä C maksan vajaatoiminnasta
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,0 x 10^9/l tai myeloidisten kasvutekijöiden käyttö viimeisen 2 viikon aikana
  • Verihiutaleiden määrä < 50 x 10^9/l tai verihiutaleiden siirto tai trombomimeettinen lääke viimeisen 2 viikon aikana
  • Kokonaisbilirubiini > 2 mg/dl tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2 x normaalin yläraja, elleivät poikkeamat johdu maksan GVHD:stä, jolloin kokonaisbilirubiini > 3 mg/dl tai ALT 5 x normaalin yläraja ovat poissulkevia
  • Glomerulaarinen suodatusnopeus < 50 ml/min/1,73 m^2
  • Imetys tai raskaana oleva
  • Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen ja muiden kuin elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymien lääkkeiden saaminen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (acalabrutinibi)
Potilaat saavat acalabrutinibia 100 mg PO BID päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 syklin ajan ja mahdollisuus jatkaa jopa 24 sykliä, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Apututkimukset
Annettu PO
Muut nimet:
  • ACP-196
  • Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor ACP-196
  • Bentsamidi
  • 1420477-60-6

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Paras vastaus (täydellinen ja osittainen vastaus [CR + PR])
Aikaikkuna: Hoidon 6 ensimmäisen kuukauden aikana, kun kullekin potilaalle tiedetään paras vaste
CR:n ja PR:n yhdistelmätulos, joka on laskettu vuoden 2014 National Institutes of Health Consensus -konferenssissa ehdotettujen vastausmääritelmien mukaan. Tarkat 95 %:n luottamusvälit (CI) lasketaan objektiiviselle vastesuhteelle käyttämällä Clopperin ja Pearsonin menetelmää. Vertaa myös havaittua parasta ORR-arvoa ibrutinibin julkaistuun tehokkuuteen (67 %) ja antaa 95 %:n luottamusvälin erolle.
Hoidon 6 ensimmäisen kuukauden aikana, kun kullekin potilaalle tiedetään paras vaste

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittavaikutusten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen acalabrutinibi-annoksen jälkeen
Määritelty asteeksi 3 tai sitä korkeammaksi National Cancer Institute -haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien version 5.0 ja kaikkien vakavien haittavaikutusten (SAE) mukaan, jotka on kuvattu väestölle, joka on saanut vähintään yhden annoksen acalabrutinibiä vähintään suostumuksesta lähtien turvallisuusseurannan ajan. ylös aika. Kaikki AE/SAE, jotka ainakin mahdollisesti liittyvät acalabrutinibihoitoon, raportoidaan tutkimuksen ajan.
Jopa 30 päivää viimeisen acalabrutinibi-annoksen jälkeen
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: PR:n dokumentointipäivästä vasteen menettämiseen tai toisen systeemisen immunosuppressiivisen hoidon aloittamiseen krooniseen graft versus host -sairauteen (GVHD) riippuen siitä, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 3 vuoden ajan.
Kuvataan ryhmälle, joka on saavuttanut vähintään PR:n, joka määritellään viikkojen lukumääränä, jonka kohde ylläpitää PR- tai CR:tä. Arvioidaan Kaplan-Meier menetelmällä. Keskimääräiset 95 % CI:t mediaanille DOR lasketaan käyttämällä Brookmeyerin ja Crowleyn ehdottamaa kaavaa.
PR:n dokumentointipäivästä vasteen menettämiseen tai toisen systeemisen immunosuppressiivisen hoidon aloittamiseen krooniseen graft versus host -sairauteen (GVHD) riippuen siitä, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 3 vuoden ajan.
Muutos potilaiden raportoimissa tuloksissa: Lee Chronic GVHD Symptom Scale -pistemäärä
Aikaikkuna: Perusaika jopa 3 vuotta
Arvioidaan Lee Chronic GVHD Symptom Scale -pistemäärällä. Pisteet lasketaan julkaistujen algoritmien perusteella, joissa on absoluuttisia muutoksia ja kliinisesti merkittäviä muutoksia, jotka on kuvattu koko väestölle ja jotka perustuvat CR + PR versus stabiili sairaus (SD) + sekavaste (MR) + progressiivinen sairaus (PD).
Perusaika jopa 3 vuotta
Muutos potilaiden raportoimissa tuloksissa: Potilaiden raportoimien tulosten mittaustietojärjestelmä-29
Aikaikkuna: Perusaika jopa 3 vuotta
Arvioi Potilaan raportoimien tulosten mittaustietojärjestelmä-29. Pisteet lasketaan julkaistujen algoritmien perusteella, joissa on absoluuttisia muutoksia ja kliinisesti merkittäviä muutoksia, jotka on kuvattu koko väestölle ja jotka perustuvat CR + PR versus stabiili sairaus (SD) + sekavaste (MR) + progressiivinen sairaus (PD).
Perusaika jopa 3 vuotta
Epäonnistumaton selviytyminen
Aikaikkuna: 6 kuukauden ja 1 vuoden ikäisenä
Määritetään relapsivapaan eloonjäämisen kestona ilman mitään muuta systeemistä hoitoa krooniseen GVHD:hen. Arvioidaan yhdistetyllä tapahtumalla mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta, uusiutumisesta ja sekundaaristen immuunivastetta heikentävien aineiden lisäämisestä Kaplan-Meier-menetelmää käyttäen. Systeemisiä immuunivastetta heikentäviä aineita ovat suun kautta tai suonensisäisesti annettavat systeemisesti aktiiviset immuunivastetta heikentävät lääkkeet sekä toimenpiteet, mukaan lukien kehon ulkopuolinen fotofereesi.
6 kuukauden ja 1 vuoden ikäisenä
Elinkohtaiset vasteet
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Elinkohtaiset vasteprosentit lasketaan ja raportoidaan ORR:na (CR+PR) verrattuna kaikkiin muihin luokkiin (SD, PD, MR).
Jopa 3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: Stephanie Lee, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 12. joulukuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. tammikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 31. tammikuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 5. joulukuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. joulukuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 13. joulukuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 15. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

3
Tilaa