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反安慰剂对疼痛影响的电生理相关性

2020年1月7日 更新者:AWMEvers、Leiden University Medical Center
疼痛是一种伤害性躯体感觉过程,在各种疾病或受伤后可能会出现衰弱和慢性症状。 疼痛的体验在个体内部和个体之间可能存在很大差异,并且可能受到学习等认知过程的影响。 Nocebo 效应,症状严重程度的负面变化归因于学习结果预期,证明了学习过程如何对疼痛体验有害。 迄今为止,关于反安慰剂效应的电生理相关性的研究结果尚无定论。 在该领域应用脑电图 (EEG) 的少数研究指出了 alpha 波段活动的潜在参与,但这种参与的方向仍不清楚。 例如,一项针对条件性反安慰剂痛觉过敏的 EEG 研究发现,静息状态 alpha 波段功率前后增加与疼痛灾难化评分相关,而与反安慰剂效应的大小无关。 后来,其他研究也发现前后 alpha 波段功率发生变化,然而,这些变化与反安慰剂效应的大小相关,而不是疼痛灾难化。 鉴于研究结果存在差异,在本研究中,研究人员计划主要研究脑电图成分是否能预测反安慰剂对热痛刺激的反应程度。 研究人员还将探索疼痛预期期间的电生理相关性,以及反安慰剂反应是否与光谱和时间脑电图生物标志物显着相关。 本研究将利用经过验证的教学和联想学习方法模型(即分别为负面建议和经典条件反射)来通过实验诱导对热诱发疼痛的反安慰剂效应。 开发客观的脑源性反安慰剂反应标记,或检测最易受反安慰剂痛觉过敏影响的个体,将有助于疼痛的综合管理。 这项研究是在莱顿大学进行的。

研究概览

详细说明

反安慰剂反应的主要结果变量:

- 诱发的反安慰剂痛觉过敏的程度定义为第一次反安慰剂试验与第一次对照试验的诱发阶段疼痛等级的差异。

注意:将使用重复测量方差分析作为操作检查来评估显着差异。 然后,计算出的差异分数表示诱发的反安慰剂痛觉过敏的程度,并将用于主要和第一和第二个次要假设。

其他结果变量的定义:

- 在唤起阶段反安慰剂反应(和反安慰剂增强的疼痛)的强度在特定的反安慰剂唤起试验中定义,这些试验显示相对于之前的对照试验,每个受试者的疼痛加剧。 对于脑电图分析,将使用所有在唤起阶段显示反安慰剂试验相对于之前的对照试验疼痛加剧的试验。

注意:显示相对于对照试验疼痛加剧的特定反安慰剂唤起试验之间的计算差异分数将用于脑电图数据的进一步分析。 虽然将报告和分析整个唤起数据,但主要的脑电图分析将包括一系列选择的唤起试验,其中报告了反安慰剂反应。 有必要使用 EEG 数据进行显示反安慰剂反应的试验,以探索反安慰剂效应的电生理相关性。

0.操作检查:反安慰剂痛觉过敏的诱导 首先,研究者将检查是否诱导了显着的反安慰剂痛觉过敏。 将对反安慰剂反应(在疼痛数字评定量表上)进行重复测量方差分析 (RM ANOVA),试验类型作为具有两个水平的受试者内因素(第一次反安慰剂唤起试验,第一次对照唤起试验)。 根据在试点和之前的反安慰剂研究中观察到的最明显的效果,选择了第一次唤起试验对。

  1. 主要假设:

    静息状态 alpha 带功率的诱导前到诱导后降低将与诱导的反安慰剂痛觉过敏的程度正相关。

  2. 次要假设:

    2.1. 所有反安慰剂反应诱发试验中诱发的反安慰剂痛觉过敏的程度将与 alpha、beta 和 gamma 振荡的时间(例如,去趋势波动分析)和光谱(例如,绝对功率、相对功率和中心频率)生物标志物值相关.

    2.2. 反安慰剂试验中反安慰剂增强疼痛的体验和唤起阶段对照试验期间的疼痛将以不同的 alpha、beta 和 gamma 振荡功率和峰值频率为特征。

    2.3. 在反安慰剂唤起试验和基线高痛刺激中,反安慰剂增强疼痛的体验将以不同的 alpha 振荡功率和峰值频率为特征。

    2.4. 在诱导阶段的控制和反安慰剂试验的经验,将以不同的 alpha、beta 和 gamma 振荡功率和峰值频率为特征。

    2.5. Nocebo 诱导试验的特点是在预期期间相对于对照诱导试验增加的伽马能带相干性。

  3. 问卷 为了评估心理和性格特征的影响,问卷也将包括在内。 这些将包括疼痛灾难化量表 (PSC)、疼痛恐惧问卷-III (FPQ-III)、疼痛认知入侵体验 (ECIP) 量表和阿姆斯特丹静息状态问卷 (ARSQ 2.0)。

3.1. 将在问卷得分与反安慰剂效应的大小之间进行相关分析。

3.2. 将在问卷分数和脑电图测量值之间进行相关性分析,以及在 alpha、beta 和 gamma 频带中的前后静息状态差异。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

36

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • South Holland
      • Leiden、South Holland、荷兰、2333 AK
        • Leiden University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 35年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 18 - 35 岁
  • 良好的英语理解能力
  • 正常或矫正到正常视力

排除标准:

  • 曾经经历过严重的医疗或精神疾病(例如心脏病或肺病、惊恐发作、吸毒成瘾、临床抑郁症),
  • 曾经经历过慢性疼痛主诉(疼痛超过 6 个月),
  • 在过去 6 个月中经历了持续的痛苦健康问题,
  • 经历急性身体疼痛(例如头痛,或在测试当天使用过止痛药,
  • 怀孕或哺乳,
  • 最近在测试当天手腕或手臂受伤,
  • 以前参与过这项或类似的研究(例如,使用条件反射或热痛)。
  • 在研究预约前的 24 小时内服用过精神药物、消遣性药物、镇痛药物或超过 3 个单位的酒精。
  • 纳入后,在最高管理温度下未达到高痛感(NRS 至少 6 级)的参与者或参与者也将被排除在外。
  • 纳入后,在诱导阶段控制和反安慰剂试验的管理温度之间没有可靠报告差异(NRS 的平均值至少为 1.5)的参与者也将被排除在外。 Nocebo 调节依赖于高疼痛刺激与 nocebo 刺激的配对和较低疼痛与控制刺激的配对,因此认为没有经历这种差异的参与者没有接受必要的调节操作。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:反安慰剂诱导
对包含在蓝色或棕色罐子中的假(惰性)药物的反安慰剂反应的条件反射和唤起,在受试者体内进行控制。
在基线疼痛刺激期间,比较块将包括 6 个高疼痛刺激和 2 个中度疼痛刺激。
在反安慰剂诱导试验中,条件刺激(即可以增加疼痛敏感性的假医用凝胶,名为“TDA”,装在棕色或蓝色罐子中)与非条件性高痛刺激(反安慰剂试验)配对。 较低的“基线”疼痛与不使用凝胶(对照试验)配对。
其他名称:
  • Nocebo 诱导期
在 nocebo 唤起过程中,在条件刺激(即假医疗凝胶“TDA”)和控制刺激(无医疗凝胶)给药后进行较低的疼痛刺激,以唤起对假痛觉过敏药物的反安慰剂反应。
其他名称:
  • Nocebo测试阶段
在单组参与者中,脑电图记录将在基线期间、第一个 5 分钟的静息状态期间、反安慰剂反应的诱导/唤起期间以及第二个 5 分钟的静息状态期间进行。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
诱发反安慰剂痛觉过敏的程度
大体时间:通过学习完成,平均3个月

诱导的反安慰剂痛觉过敏的程度定义为第一次反安慰剂试验与第一次反安慰剂阻滞诱发阶段对照试验的疼痛等级差异。

在混合模型方差分析中评估了此处的显着差异。 然后,计算出的差异分数代表诱发效应的大小,并将用于进一步分析 EEG 数据。

通过学习完成,平均3个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
唤起期间反安慰剂反应的幅度
大体时间:通过学习完成,平均3个月
唤起阶段反安慰剂反应的强度在特定的反安慰剂唤起试验中定义,这些试验显示每个受试者相对于对照试验的疼痛加剧。
通过学习完成,平均3个月
Nocebo 增强疼痛
大体时间:通过学习完成,平均3个月
反安慰剂增强的疼痛被定义为在唤起阶段,反安慰剂试验相对于对照试验的疼痛加剧。
通过学习完成,平均3个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
脑电图组件(α 波段的 EEG 功率)
大体时间:通过学习完成,平均3个月
请参阅研究说明/详细说明部分。
通过学习完成,平均3个月
脑电图组件(β 波段的 EEG 功率)
大体时间:通过学习完成,平均3个月
请参阅研究说明/详细说明部分。
通过学习完成,平均3个月
脑电图组件(伽马波段的脑电图功率)
大体时间:通过学习完成,平均3个月
请参阅研究说明/详细说明部分。
通过学习完成,平均3个月
脑电图成分(伽马带中的脑电图相干性)
大体时间:通过学习完成,平均3个月
请参阅研究说明/详细说明部分。
通过学习完成,平均3个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年10月21日

初级完成 (实际的)

2020年1月7日

研究完成 (实际的)

2020年1月7日

研究注册日期

首次提交

2019年12月9日

首先提交符合 QC 标准的

2019年12月13日

首次发布 (实际的)

2019年12月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年1月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年1月7日

最后验证

2020年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

所有数据均以假名收集,因此不会存储或共享任何个人数据。 同意书是包含个人数据的唯一来源,不会共享,但由部门的数据监控器监控。

IPD 共享时间框架

数据将在研究发表后立即可用,并将保留 15 年。

IPD 共享访问标准

数据可以与相关领域的科学家共享,以用于未来研究的目的,例如复制或元分析(或与指定人员共享以进行监测)。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究协议
  • 统计分析计划 (SAP)
  • 解析代码

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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