Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Elektrofyziologické koreláty účinků Noceba na bolest

7. ledna 2020 aktualizováno: AWMEvers, Leiden University Medical Center
Bolest je nociceptivní somatosenzorický proces, který může vzniknout jako vysilující a chronický symptom u různých onemocnění nebo po úrazu. Způsob prožívání bolesti se může mezi jednotlivci i mezi nimi značně lišit a může být utvářen kognitivními procesy, jako je učení. Efekty Nocebo, negativní změny v závažnosti symptomů připisované naučeným očekáváním výsledku, ukazují, jak mohou být procesy učení škodlivé pro prožívání bolesti. Dosavadní výzkum přinesl neprůkazná zjištění týkající se elektrofyziologických korelací s účinky nocebo. Několik studií, které aplikovaly elektroencefalografii (EEG) v této oblasti, poukázalo na potenciální zapojení aktivity alfa-pásma, ale směr tohoto zapojení zůstává nejasný. Například EEG studie podmíněné nocebo hyperalgezie zjistila zvýšení výkonu v klidovém stavu v alfa pásmu před a po, které korelovalo se skóre katastrofizujícími bolest a ne s velikostí nocebo efektu. Později další studie také nalezly změny výkonu v alfa pásmu před a po, tyto změny však korelovaly s velikostí nocebo efektů a ne s katastrofální bolestí. Vzhledem k nesrovnalostem v nálezech plánují v této studii vyšetřovatelé primárně prozkoumat, zda komponenty EEG předpovídají velikost nocebo odpovědí na stimuly tepelné bolesti. Vyšetřovatelé budou také zkoumat elektrofyziologické koreláty během anticipace bolesti a zda by odpovědi nocebo významně souvisely se spektrálními a časovými EEG biomarkery. Tato studie bude využívat ověřený model instruktážních a asociativních metod učení (tj. negativních sugescí a klasického podmiňování) k experimentálnímu vyvolání účinků nocebo na bolest vyvolanou teplem. Vývoj objektivních, z mozku odvozených markerů pro odpovědi na nocebo nebo detekce jedinců nejcitlivějších k hyperalgézii nocebo pomůže při komplexní léčbě bolesti. Tato studie se provádí na univerzitě v Leidenu.

Přehled studie

Detailní popis

Hlavní výsledná proměnná pro odpovědi nocebo:

- Velikost indukované hyperalgezie noceba je definována jako rozdíl v hodnocení bolesti pro první studii noceba ve srovnání s první kontrolní studií fáze evokace.

Poznámka: Významný rozdíl bude posouzen pomocí ANOVA opakovaných měření jako kontroly manipulace. Potom vypočítaná rozdílová skóre představují velikost indukované nocebo hyperalgezie a budou použita pro primární a první a druhou sekundární hypotézu.

Definice dalších výsledných proměnných:

- Velikost odpovědí nocebo (a bolesti zesílené nocebem) během evokační fáze je definována ve specifických evokačních zkouškách noceba, které ukazují zvýšenou bolest ve srovnání s předchozími kontrolními zkouškami pro každý subjekt. Pro analýzy EEG budou použity všechny studie, které ukazují zkušenost se zvýšenou bolestí ve studiích nocebo ve srovnání s předchozími kontrolními studiemi během fáze evokace.

Poznámka: Vypočítaná rozdílová skóre mezi specifickými evokačními studiemi nocebo, které vykazují zvýšenou bolest ve srovnání s kontrolními studiemi, budou použity v dalších analýzách EEG dat. Zatímco budou hlášena a analyzována veškerá evokační data, hlavní EEG analýzy budou zahrnovat výběr evokačních studií, kde byly hlášeny reakce nocebo. Je nutné použít EEG data pro studie, které ukazují nocebo reakci, aby bylo možné prozkoumat elektrofyziologické koreláty nocebo efektů.

0. Kontroly manipulace: Vyvolání hyperalgezie nocebo Nejprve vyšetřovatelé prozkoumají, zda byla indukována významná hyperalgezie noceba. Pro odezvy nocebo (na numerické hodnotící stupnici bolesti) bude provedena analýza variance opakovaných měření (RM ANOVA), s typem studie jako faktorem v rámci subjektu se dvěma úrovněmi (první evokační zkouška noceba, první kontrolní evokační zkouška). První páry evokačních pokusů byly vybrány na základě nejjasnějších účinků pozorovaných během pilotáže a v předchozích studiích nocebo.

  1. Primární hypotéza:

    Preindukční až postindukční poklesy výkonu alfa pásma v klidovém stavu budou pozitivně korelovat s velikostí indukované nocebo hyperalgezie.

  2. Sekundární hypotézy:

    2.1. Velikost indukované hyperalgezie nocebo ve všech evokačních pokusech s odezvou na nocebo bude souviset s časovými (např. analýza detrendované fluktuace) a spektrálními (např. absolutní výkon, relativní výkon a centrální frekvence) hodnotami biomarkerů alfa, beta a gama oscilací .

    2.2. Zkušenost s nocebo-augmentovanou bolestí v nocebo studiích a bolestí během kontrolních zkoušek evokační fáze bude charakterizována divergentními alfa, beta a gama oscilační silou a špičkovými frekvencemi.

    2.3. Zkušenost s nocebo-augmentovanou bolestí ve studiích nocebo evokace a základní stimulace s vysokou bolestí bude charakterizována divergentní alfa oscilační silou a špičkovými frekvencemi.

    2.4. Zkušenosti z kontrolních a nocebo pokusů během indukční fáze budou charakterizovány divergentními alfa, beta a gama oscilačními výkony a špičkovými frekvencemi.

    2.5. Indukční testy Nocebo budou charakterizovány zvýšenou koherencí gama pásem ve srovnání s kontrolními indukčními testy během předvídání.

  3. Dotazníky Pro posouzení vlivu psychických a osobnostních rysů budou součástí i dotazníky. Mezi ně bude patřit škála bolesti katastrofizující (PSC), dotazník strachu z bolesti-III (FPQ-III), škála Zkušenosti s kognitivním pronikáním bolesti (ECIP) a Amsterdamský dotazník klidového stavu (ARSQ 2.0).

3.1. Mezi skóre v dotaznících a velikostí nocebo efektu budou provedeny korelační analýzy.

3.2. Budou provedeny korelační analýzy mezi skóre v dotaznících a měřeními EEG, stejně jako rozdíly mezi stavy před a po klidovém stavu, ve frekvenčních pásmech alfa, beta a gama.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

36

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • South Holland
      • Leiden, South Holland, Holandsko, 2333 AK
        • Leiden University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 35 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ve věku 18 - 35 let
  • Dobrá znalost anglického jazyka
  • Normální nebo korigované na normální vidění

Kritéria vyloučení:

  • Pokud jste někdy prodělali vážné zdravotní nebo psychiatrické stavy (např. onemocnění srdce nebo plic, záchvaty paniky, drogovou závislost, klinickou depresi),
  • Pokud jste někdy měli potíže s chronickou bolestí (bolest po dobu delší než 6 měsíců),
  • s přetrvávajícími bolestivými zdravotními problémy v posledních 6 měsících,
  • Pociťování akutní fyzické bolesti (např. bolest hlavy nebo užívání léků proti bolesti v den testování,
  • Těhotenství nebo kojení,
  • s nedávným zraněním zápěstí nebo paží v den testování,
  • Předchozí účast v této nebo podobných studiích (např. pomocí kondicionování nebo tepelné bolesti).
  • Po konzumaci psychotropních léků, rekreačních drog, analgetik nebo více než 3 jednotek alkoholu během 24 hodin před schůzkou do studie.
  • Po zařazení budou vyloučeni také účastníci, kteří nedosáhnou pocitu vysoké bolesti (alespoň 6 na NRS) s nejvyšší podávanou teplotou nebo účastníci.
  • Po zařazení budou také vyloučeni účastníci, kteří spolehlivě neuvádějí rozdíl (průměr alespoň 1,5 na NRS) mezi podávanými teplotami pro kontrolní a nocebo studie v indukční fázi. Nocebo podmiňování se opírá o párování stimulů s vysokou bolestí se stimulem nocebo a nižší bolesti s kontrolním stimulem, proto se má za to, že účastníci, kteří tento rozdíl nepociťují, nezískají nezbytnou kondiční manipulaci.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Indukce Nocebo
Úprava a vyvolání nocebo reakce na falešnou (inertní) medikaci obsaženou v modré nebo hnědé nádobě, kontrolovaná u subjektů.
Během základní stimulace bolesti bude srovnávací blok zahrnovat 6 stimulací silné a 2 středně silné bolesti.
Během zkoušek indukce noceba je podmíněný stimul (tj. falešný lékařský gel, který může zvýšit citlivost na bolest, pojmenovaný „TDA“ a obsažený v hnědé nebo modré nádobě) spárován s nepodmíněnými stimuly s vysokou bolestí (zkoušky nocebo). Nižší „základní“ bolest je spojena s žádnou aplikací gelu (kontrolní studie).
Ostatní jména:
  • Nocebo Indukční fáze
Během nocebo evokace se podávají stimulace nižší bolesti jak po podání podmíněného stimulu (tj. falešného lékařského gelu "TDA"), tak kontrolního stimulu (žádný lékařský gel), aby se vyvolaly reakce nocebo na falešnou hyperalgetickou medikaci.
Ostatní jména:
  • Testovací fáze Nocebo
V jediné skupině účastníků budou EEG záznamy prováděny během základní linie, během prvního klidového stavu 5 minut, během indukce/evokace nocebo odpovědí a během druhého klidového stavu 5 minut.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Velikost indukované nocebo hyperalgezie
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 měsíce

Velikost indukované hyperalgezie noceba je definována jako rozdíl v hodnocení bolesti pro první studii nocebo ve srovnání s první kontrolní studií fáze evokace noceba bloku.

Významný rozdíl je zde hodnocen v rámci smíšeného modelu ANOVA. Potom vypočítaná rozdílová skóre představují velikost indukovaných účinků a budou použita v dalších analýzách EEG dat.

Po ukončení studia v průměru 3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Velikost odpovědí nocebo během evokace
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 měsíce
Velikost odpovědí na nocebo během evokační fáze je definována ve specifických evokačních studiích noceba, které ukazují zvýšenou bolest ve srovnání s kontrolními zkouškami pro každý subjekt.
Po ukončení studia v průměru 3 měsíce
Nocebo-augmentovaná bolest
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 měsíce
Nocebo-augmentovaná bolest je definována jako zkušenost se zvýšenou bolestí ve studiích nocebo ve srovnání s kontrolními studiemi během evokační fáze.
Po ukončení studia v průměru 3 měsíce

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Elektroencefalografické komponenty (výkon EEG v pásmu alfa)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 měsíce
Viz část Popis studie / Podrobný popis.
Po ukončení studia v průměru 3 měsíce
Elektroencefalografické komponenty (výkon EEG v pásmu beta)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 měsíce
Viz část Popis studie / Podrobný popis.
Po ukončení studia v průměru 3 měsíce
Elektroencefalografické komponenty (EEG výkon v gama pásmu)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 měsíce
Viz část Popis studie / Podrobný popis.
Po ukončení studia v průměru 3 měsíce
Elektroencefalografické komponenty (EEG koherence v gama pásmu)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 měsíce
Viz část Popis studie / Podrobný popis.
Po ukončení studia v průměru 3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. října 2019

Primární dokončení (Aktuální)

7. ledna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

7. ledna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. prosince 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. prosince 2019

První zveřejněno (Aktuální)

16. prosince 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. ledna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Všechny údaje jsou shromažďovány pseudonymizovány, takže nejsou ukládány ani sdíleny žádné osobní údaje. Formuláře souhlasu jsou jedinými zdroji obsahujícími osobní údaje a nebudou sdíleny, ale jsou monitorovány Data Monitorem daného oddělení.

Časový rámec sdílení IPD

Údaje budou dostupné ihned po zveřejnění studie a budou uchovávány po dobu 15 let.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Data mohou být sdílena s vědci v příslušných oborech pro účely budoucích studií, jako je replikace nebo metaanalýza (nebo s určenými osobami pro účely monitorování).

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Plán statistické analýzy (SAP)
  • Analytický kód

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronická bolest

Klinické studie na Základní stimulace bolesti

3
Předplatit