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Correlatos Eletrofisiológicos dos Efeitos Nocebo na Dor

7 de janeiro de 2020 atualizado por: AWMEvers, Leiden University Medical Center
A dor é um processo somatossensorial nociceptivo que pode surgir como um sintoma debilitante e crônico em várias doenças ou após uma lesão. A maneira como a dor é sentida pode variar amplamente dentro e entre os indivíduos e pode ser moldada por processos cognitivos, como o aprendizado. Os efeitos nocebo, mudanças negativas na gravidade dos sintomas atribuídas às expectativas de resultado aprendidas, demonstram como os processos de aprendizagem podem ser prejudiciais para a experiência da dor. A pesquisa até o momento produziu resultados inconclusivos sobre os correlatos eletrofisiológicos nos efeitos nocebo. Os poucos estudos que aplicaram a eletroencefalografia (EEG) nesse campo apontaram para um potencial envolvimento da atividade da banda alfa, mas a direção desse envolvimento ainda não está clara. Por exemplo, um estudo de EEG de hiperalgesia nocebo condicionada encontrou um aumento pré para pós na potência da banda alfa do estado de repouso que foi correlacionado com os escores de catastrofização da dor e não com a magnitude do efeito nocebo. Mais tarde, outros estudos também encontraram mudanças pré para pós na potência da banda alfa, no entanto, essas mudanças foram correlacionadas com a magnitude dos efeitos nocebo e não com a catastrofização da dor. Dada a discrepância nas descobertas, neste estudo os pesquisadores planejam investigar principalmente se os componentes do EEG preveem a magnitude das respostas nocebo aos estímulos de dor térmica. Os investigadores também explorarão os correlatos eletrofisiológicos durante a antecipação da dor e se as respostas nocebo estariam significativamente relacionadas aos biomarcadores EEG espectrais e temporais. Este estudo utilizará um modelo validado de métodos de aprendizado instrucional e associativo (ou seja, sugestões negativas e condicionamento clássico, respectivamente) para induzir experimentalmente efeitos nocebo na dor evocada pelo calor. O desenvolvimento de marcadores cerebrais objetivos para respostas nocebo, ou a detecção de indivíduos mais suscetíveis à hiperalgesia nocebo, ajudará no tratamento abrangente da dor. Este estudo é conduzido na Universidade de Leiden.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Principal variável de resultado para respostas nocebo:

- A magnitude da hiperalgesia nocebo induzida é definida como a diferença nas classificações de dor para a primeira tentativa de nocebo em comparação com a primeira tentativa de controle da fase de evocação.

Nota: Uma diferença significativa será avaliada usando uma ANOVA de medidas repetidas como uma verificação de manipulação. Em seguida, os escores de diferença calculados representam a magnitude da hiperalgesia nocebo induzida e serão usados ​​para as hipóteses primária e primeira e segunda secundárias.

Definições de outras variáveis ​​de resultado:

- A magnitude das respostas nocebo (e dor aumentada nocebo) durante a fase de evocação é definida nos testes específicos de evocação nocebo que mostram dor aumentada em relação aos testes de controle anteriores, para cada sujeito. Para análises de EEG, todos os testes que mostram a experiência de dor intensificada em testes nocebo em relação aos testes de controle anteriores, durante a fase de evocação, serão usados.

Nota: As pontuações de diferença calculadas entre os ensaios de evocação nocebo específicos que mostram dor intensificada em relação aos ensaios de controle serão usadas em análises posteriores dos dados de EEG. Embora todos os dados de evocação sejam relatados e analisados, as principais análises de EEG incluirão uma seleção de testes de evocação em que respostas nocebo foram relatadas. É necessário usar dados de EEG para ensaios que mostram uma resposta nocebo para explorar correlatos eletrofisiológicos de efeitos nocebo.

0. Verificações de manipulação: Indução de hiperalgesia nocebo Em primeiro lugar, os investigadores examinarão se foi induzida hiperalgesia nocebo significativa. Uma Análise de Variância de Medidas Repetidas (RM ANOVA) será realizada para respostas nocebo (na Escala de Avaliação Numérica da dor), com tipo de tentativa como o fator dentro dos assuntos com dois níveis (primeira tentativa de evocação nocebo, primeira tentativa de evocação de controle). Os primeiros pares de tentativas de evocação foram escolhidos com base nos efeitos mais claros observados durante a pilotagem e em estudos nocebo anteriores.

  1. Hipótese primária:

    As reduções da pré-indução para a pós-indução na potência da banda alfa em estado de repouso se correlacionarão positivamente com a magnitude da hiperalgesia nocebo induzida.

  2. Hipóteses secundárias:

    2.1. A magnitude da hiperalgesia nocebo induzida em todos os ensaios de evocação de resposta nocebo será relacionada aos valores de biomarcadores temporais (por exemplo, análise de flutuação de tendência) e espectrais (por exemplo, poder absoluto, poder relativo e frequência central) de oscilações alfa, beta e gama .

    2.2. A experiência de dor aumentada nocebo em tentativas de nocebo e dor durante tentativas de controle da fase de evocação será caracterizada por poder de oscilação alfa, beta e gama divergente e frequências de pico.

    2.3. A experiência de dor aumentada nocebo em testes de evocação de nocebo e estimulações de alta dor de linha de base será caracterizada por poder de oscilação alfa divergente e frequências de pico.

    2.4. A experiência de testes de controle e nocebo durante a fase de indução será caracterizada por potência de oscilação alfa, beta e gama divergentes e frequências de pico.

    2.5. Os ensaios de indução de Nocebo serão caracterizados pelo aumento da coerência da banda gama em relação aos ensaios de indução de controle durante a antecipação.

  3. Questionários Para avaliar a influência de traços psicológicos e de personalidade, também serão incluídos questionários. Estes incluirão a Escala de Catastrofização da Dor (PSC), o Questionário de Medo da Dor-III (FPQ-III), a escala de Experiência de Intrusão Cognitiva da Dor (ECIP) e o Questionário do Estado de Repouso de Amsterdã (ARSQ 2.0).

3.1. Serão realizadas análises de correlação entre os escores dos questionários e a magnitude do efeito nocebo.

3.2. Análises de correlação serão realizadas entre os escores dos questionários e as medidas de EEG, bem como as diferenças pré-para pós-estado de repouso, nas bandas de frequência alfa, beta e gama.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

36

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • South Holland
      • Leiden, South Holland, Holanda, 2333 AK
        • Leiden University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 35 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • De 18 a 35 anos
  • Boa compreensão da língua inglesa
  • Visão normal ou corrigida para normal

Critério de exclusão:

  • Já ter experimentado condições médicas ou psiquiátricas graves (por exemplo, doença cardíaca ou pulmonar, ataques de pânico, dependência de drogas, depressão clínica),
  • Já ter experimentado queixas de dor crônica (dor por mais de 6 meses),
  • Tendo experimentado problemas de saúde dolorosos persistentes nos últimos 6 meses,
  • Sentir dor física aguda (por exemplo, dor de cabeça ou ter usado medicação para dor no dia do teste,
  • Gravidez ou amamentação,
  • Ter lesões recentes nos pulsos ou braços no dia do teste,
  • Participação anterior neste ou em estudos semelhantes (por exemplo, usando condicionamento ou dor térmica).
  • Ter consumido medicação psicotrópica, drogas recreativas, medicação analgésica ou mais de 3 unidades de álcool, nas 24 horas anteriores à consulta do estudo.
  • Após a inclusão, também serão excluídos participantes que não atingirem sensação de dor alta (pelo menos 6 na NRS) com a maior temperatura administrada ou participantes.
  • Após a inclusão, também serão excluídos os participantes que não relatarem de forma confiável uma diferença (uma média de pelo menos 1,5 no NRS) entre as temperaturas administradas para controle e testes nocebo na fase de indução. O condicionamento Nocebo depende do emparelhamento de estímulos de alta dor com o estímulo nocebo e dor baixa com o estímulo de controle, portanto, considera-se que os participantes que não experimentam essa diferença não recebem a manipulação de condicionamento necessária.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Indução nocebo
Condicionamento e evocação de uma resposta nocebo a um medicamento falso (inerte) contido em um frasco azul ou marrom, controlado dentro dos sujeitos.
Durante as estimulações de dor de linha de base, um bloco de comparação incluirá 6 estimulações de dor intensa e 2 de dor moderada.
Durante os testes de indução nocebo, o estímulo condicionado (ou seja, um gel médico falso que pode aumentar a sensibilidade à dor, denominado "TDA" e contido em um frasco marrom ou azul) é emparelhado com estímulos incondicionados de alta dor (testes nocebo). A dor 'basal' mais baixa é combinada com nenhuma aplicação de gel (ensaios de controle).
Outros nomes:
  • Fase de indução Nocebo
Durante a evocação nocebo, estímulos de dor mais baixa são administrados após a administração do estímulo condicionado (ou seja, um gel médico simulado "TDA") e do estímulo de controle (sem gel medicinal), a fim de evocar respostas nocebo à medicação hiperalgésica simulada.
Outros nomes:
  • Fase de teste do Nocebo
No grupo único de participantes, as gravações de EEG serão realizadas durante a linha de base, durante um primeiro estado de repouso de 5 minutos, durante a indução/evocação de respostas nocebo e durante um segundo estado de repouso de 5 minutos.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Magnitude da hiperalgesia nocebo induzida
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 3 meses

A magnitude da hiperalgesia nocebo induzida é definida como a diferença nas classificações de dor para a primeira tentativa nocebo em comparação com a primeira tentativa de controle da fase de evocação do bloqueio nocebo.

Uma diferença significativa aqui é avaliada dentro do modelo misto ANOVA. Em seguida, os escores de diferença calculados representam a magnitude dos efeitos induzidos e serão usados ​​em análises posteriores dos dados de EEG.

Até a conclusão do estudo, uma média de 3 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Magnitude das respostas nocebo durante a evocação
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 3 meses
A magnitude das respostas nocebo durante a fase de evocação é definida nos testes específicos de evocação nocebo que mostram dor aumentada em relação aos testes de controle, para cada sujeito.
Até a conclusão do estudo, uma média de 3 meses
Dor aumentada por nocebo
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 3 meses
A dor aumentada nocebo é definida como a experiência de dor aumentada em testes nocebo em relação aos testes de controle, durante a fase de evocação.
Até a conclusão do estudo, uma média de 3 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Componentes de eletroencefalografia (potência de EEG em banda alfa)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 3 meses
Consulte a seção Descrição do estudo / Descrição detalhada.
Até a conclusão do estudo, uma média de 3 meses
Componentes de eletroencefalografia (potência de EEG em banda beta)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 3 meses
Consulte a seção Descrição do estudo / Descrição detalhada.
Até a conclusão do estudo, uma média de 3 meses
Componentes de eletroencefalografia (potência de EEG na banda gama)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 3 meses
Consulte a seção Descrição do estudo / Descrição detalhada.
Até a conclusão do estudo, uma média de 3 meses
Componentes eletroencefalográficos (coerência EEG na banda gama)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 3 meses
Consulte a seção Descrição do estudo / Descrição detalhada.
Até a conclusão do estudo, uma média de 3 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de outubro de 2019

Conclusão Primária (Real)

7 de janeiro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

7 de janeiro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de dezembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de dezembro de 2019

Primeira postagem (Real)

16 de dezembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de janeiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de janeiro de 2020

Última verificação

1 de janeiro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Todos os dados são coletados sob pseudônimo, portanto, nenhum dado pessoal é armazenado ou compartilhado. Os formulários de consentimento são as únicas fontes que contêm dados pessoais e não serão compartilhados, mas são monitorados pelo Monitor de Dados do departamento.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os dados estarão disponíveis imediatamente após a publicação do estudo e serão retidos por 15 anos.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os dados podem ser compartilhados com cientistas em áreas relevantes para fins de estudos futuros, como replicação ou meta-análise (ou com pessoas designadas para fins de monitoramento).

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • Protocolo de estudo
  • Plano de Análise Estatística (SAP)
  • Código Analítico

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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