Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Elektrofysiologische correlaten van Nocebo-effecten op pijn

7 januari 2020 bijgewerkt door: AWMEvers, Leiden University Medical Center
Pijn is een nociceptief somatosensorisch proces dat kan ontstaan ​​als een invaliderend en chronisch symptoom bij verschillende ziekten of na een blessure. Hoe pijn wordt ervaren kan sterk variëren binnen en tussen individuen, en kan worden gevormd door cognitieve processen zoals leren. Nocebo-effecten, negatieve veranderingen in de ernst van symptomen die worden toegeschreven aan aangeleerde uitkomstverwachtingen, laten zien hoe leerprocessen nadelig kunnen zijn voor de ervaring van pijn. Onderzoek tot nu toe heeft onduidelijke bevindingen opgeleverd met betrekking tot de elektrofysiologische correlaties op nocebo-effecten. De weinige onderzoeken die elektro-encefalografie (EEG) op dit gebied hebben toegepast, hebben gewezen op een mogelijke betrokkenheid van alfabandactiviteit, maar de richting van deze betrokkenheid blijft onduidelijk. Een EEG-onderzoek naar geconditioneerde nocebo-hyperalgesie vond bijvoorbeeld een pre- tot post-toename van de alfabandkracht in rusttoestand die gecorreleerd was met catastrofale pijnscores en niet met de omvang van het nocebo-effect. Later vonden andere studies ook pre-to-post veranderingen in alfa-bandvermogen, maar deze veranderingen waren gecorreleerd met de omvang van nocebo-effecten en niet met catastrofale pijn. Gezien de discrepantie in bevindingen, zijn de onderzoekers van plan om in deze studie voornamelijk te onderzoeken of EEG-componenten de omvang van nocebo-reacties op thermische pijnstimuli voorspellen. De onderzoekers zullen ook elektrofysiologische correlaten onderzoeken tijdens pijnanticipatie en of nocebo-responsen significant gerelateerd zijn aan spectrale en temporele EEG-biomarkers. Deze studie zal gebruik maken van een gevalideerd model van instructie- en associatieve leermethoden (d.w.z. respectievelijk negatieve suggesties en klassieke conditionering) om experimenteel nocebo-effecten op warmte-opgewekte pijn te induceren. Het ontwikkelen van objectieve, van de hersenen afgeleide markers voor nocebo-responsen, of de detectie van personen die het meest vatbaar zijn voor nocebo-hyperalgesie, zal helpen bij het alomvattende beheer van pijn. Dit onderzoek wordt uitgevoerd aan de Universiteit Leiden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Belangrijkste uitkomstvariabele voor nocebo-antwoorden:

- De omvang van geïnduceerde nocebo-hyperalgesie wordt gedefinieerd als het verschil in pijnscores voor de eerste nocebo-proef in vergelijking met de eerste controleproef van de evocatiefase.

Opmerking: een significant verschil wordt beoordeeld met behulp van een ANOVA met herhaalde metingen als manipulatiecontrole. Vervolgens vertegenwoordigen berekende verschilscores de omvang van geïnduceerde nocebo-hyperalgesie en zullen ze worden gebruikt voor de primaire en eerste en tweede secundaire hypothesen.

Definities van andere uitkomstvariabelen:

- De omvang van nocebo-responsen (en nocebo-vergrote pijn) tijdens de evocatiefase wordt gedefinieerd in de specifieke nocebo-evocatieproeven die verhoogde pijn laten zien in vergelijking met de voorgaande controleproeven, voor elke proefpersoon. Voor EEG-analyses zullen alle onderzoeken worden gebruikt die de ervaring van verhoogde pijn in nocebo-onderzoeken ten opzichte van de voorgaande controleonderzoeken tijdens de evocatiefase aantonen.

Opmerking: berekende verschilscores tussen de specifieke nocebo-evocatieproeven die verhoogde pijn vertonen ten opzichte van controleproeven zullen worden gebruikt in verdere analyses van EEG-gegevens. Hoewel alle evocatiegegevens worden gerapporteerd en geanalyseerd, zullen de belangrijkste EEG-analyses een selectie van evocatieproeven bevatten waarbij nocebo-reacties werden gerapporteerd. Het is noodzakelijk om EEG-gegevens te gebruiken voor onderzoeken die een nocebo-respons laten zien om elektrofysiologische correlaten van nocebo-effecten te onderzoeken.

0. Manipulatiecontroles: inductie van nocebo-hyperalgesie Eerst zullen de onderzoekers onderzoeken of significante nocebo-hyperalgesie werd geïnduceerd. Er zal een variantieanalyse met herhaalde metingen (RM ANOVA) worden uitgevoerd voor nocebo-responsen (op de numerieke beoordelingsschaal voor pijn), met het proeftype als factor binnen de proefpersoon met twee niveaus (eerste nocebo-evocatieproef, eerste controle-evocatieproef). De eerste evocation-proefparen werden gekozen op basis van de duidelijkste effecten die werden waargenomen tijdens pilots en in eerdere nocebo-onderzoeken.

  1. Primaire hypothese:

    Pre-inductie tot post-inductie afname in rusttoestand alfa-bandvermogen zal positief correleren met de omvang van geïnduceerde nocebo-hyperalgesie.

  2. Secundaire hypothesen:

    2.1. De omvang van geïnduceerde nocebo-hyperalgesie in alle onderzoeken naar nocebo-responsevocatie zal worden gerelateerd aan temporele (bijv. Detrended Fluctuation Analysis) en spectrale (bijv. Absolute Power, Relative Power en Central Frequency) biomarkerwaarden van alfa-, bèta- en gamma-oscillaties .

    2.2. De ervaring van nocebo-augmented pain in nocebo-trials en pijn tijdens controle-trials van de evocatiefase zal worden gekenmerkt door uiteenlopende alfa-, beta- en gamma-oscillatiekracht en piekfrequenties.

    2.3. De ervaring van nocebo-augmented pain in nocebo evocation trials en baseline high-pain stimulaties zal gekenmerkt worden door uiteenlopende alfa-oscillatiekracht en piekfrequenties.

    2.4. De ervaring van controle- en nocebo-proeven tijdens de inductiefase zal worden gekenmerkt door uiteenlopende alfa-, bèta- en gamma-oscillatievermogens en piekfrequenties.

    2.5. Nocebo-inductieproeven zullen worden gekenmerkt door verhoogde gamma-bandcoherentie ten opzichte van controle-inductieproeven tijdens anticipatie.

  3. Vragenlijsten Om de invloed van psychologische en persoonlijkheidskenmerken te beoordelen, zullen ook vragenlijsten worden opgenomen. Deze omvatten de Pain Catastrophizing Scale (PSC), de Fear of Pain Questionnaire-III (FPQ-III), de Experience of Cognitive Intrusion of Pain (ECIP)-schaal en de Amsterdam Resting State Questionnaire (ARSQ 2.0).

3.1. Er zullen correlatieanalyses worden uitgevoerd tussen scores op de vragenlijsten en de grootte van het nocebo-effect.

3.2. Er zullen correlatieanalyses worden uitgevoerd tussen scores op de vragenlijsten en metingen van EEG, evenals pre- tot post-rusttoestandverschillen, in alfa-, bèta- en gammafrequentiebanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

36

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
    • South Holland
      • Leiden, South Holland, Nederland, 2333 AK
        • Leiden University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 35 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18 - 35 jaar
  • Goede beheersing van de Engelse taal
  • Normaal of gecorrigeerd tot normaal zicht

Uitsluitingscriteria:

  • ooit ernstige medische of psychiatrische aandoeningen heeft gehad (bijv. hart- of longziekte, paniekaanvallen, drugsverslaving, klinische depressie),
  • Ooit chronische pijnklachten gehad (pijn langer dan 6 maanden),
  • In de afgelopen 6 maanden aanhoudende pijnlijke gezondheidsproblemen hebben gehad,
  • Acute fysieke pijn ervaren (bijv. hoofdpijn, of pijnmedicatie hebben gebruikt op de dag van testen,
  • Zwangerschap of borstvoeding,
  • recente verwondingen aan de polsen of armen hebben op de dag van testen,
  • Eerdere deelname aan deze of vergelijkbare onderzoeken (bijvoorbeeld met behulp van conditionering of thermische pijn).
  • Psychotrope medicatie, recreatieve drugs, pijnstillende medicatie of meer dan 3 eenheden alcohol hebben gebruikt in de 24 uur voorafgaand aan de onderzoeksafspraak.
  • Na opname worden deelnemers die geen gevoel van hoge pijn bereiken (minstens 6 op de NRS) met de hoogst toegediende temperatuur of deelnemers ook uitgesloten.
  • Na insluiting worden ook deelnemers uitgesloten die geen betrouwbaar verschil rapporteren (een gemiddelde van ten minste 1,5 op de NRS) tussen de toegediende temperaturen voor controle- en nocebo-proeven in de inductiefase. Nocebo-conditionering is gebaseerd op het koppelen van pijnprikkels aan de nocebo-stimulus en lagere pijn aan de controlestimulus, daarom wordt aangenomen dat deelnemers die dit verschil niet ervaren, niet de noodzakelijke conditioneringsmanipulatie ontvangen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Nocebo-inductie
Conditionering en evocatie van een nocebo-reactie op een schijnmedicatie (inert) in een blauwe of bruine pot, gecontroleerd door proefpersonen.
Gedragsmatig: Baseline pijnstimulaties
Tijdens basislijnpijnstimulaties omvat een vergelijkingsblok 6 stimulaties met veel pijn en 2 stimulaties met matige pijn.
Gedragsmatig: Conditionering
Tijdens nocebo-inductieproeven wordt de geconditioneerde stimulus (d.w.z. een schijn-medische gel die de pijngevoeligheid kan verhogen, "TDA" genaamd en in een bruine of blauwe pot zit) gekoppeld aan ongeconditioneerde pijnprikkels (nocebo-proeven). Lagere 'baseline'-pijn gaat gepaard met geen geltoepassing (controleproeven).
Andere namen:
  • Nocebo Inductiefase
Gedragsmatig: Evocatie
Tijdens nocebo-opwekking worden zowel na de toediening van de geconditioneerde stimulus (d.w.z. een nep-medische gel "TDA") als de controlestimulus (geen medische gel) lagere pijnstimulaties toegediend om nocebo-reacties op de nep-hyperalgetische medicatie op te wekken.
Andere namen:
  • Nocebo-testfase
Ander: Elektro-encefalografie (EEG)
In de enkele groep deelnemers worden EEG-opnamen uitgevoerd tijdens de basislijn, tijdens een eerste rusttoestand van 5 minuten, tijdens de inductie/evocatie van nocebo-responsen en tijdens een tweede rusttoestand van 5 minuten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Omvang van geïnduceerde nocebo-hyperalgesie
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 3 maanden

De omvang van geïnduceerde nocebo-hyperalgesie wordt gedefinieerd als het verschil in pijnscores voor de eerste nocebo-proef in vergelijking met de eerste controleproef van de nocebo-blokevocatiefase.

Een significant verschil wordt hier beoordeeld binnen de gemengde model-ANOVA. Vervolgens vertegenwoordigen berekende verschilscores de omvang van geïnduceerde effecten en zullen ze worden gebruikt in verdere analyses van EEG-gegevens.
Door afronding van de studie gemiddeld 3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Omvang van nocebo-reacties tijdens evocatie
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 3 maanden
De omvang van nocebo-reacties tijdens de evocatiefase wordt gedefinieerd in de specifieke nocebo-evocatieproeven die verhoogde pijn laten zien in vergelijking met controleproeven, voor elke proefpersoon.
Door afronding van de studie gemiddeld 3 maanden
Nocebo-verhoogde pijn
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 3 maanden
Nocebo-augmented pain wordt gedefinieerd als de ervaring van verhoogde pijn in nocebo-trials ten opzichte van controle-trials, tijdens de evocatiefase.
Door afronding van de studie gemiddeld 3 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Elektro-encefalografiecomponenten (EEG-vermogen in alfaband)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 3 maanden
Zie sectie Studiebeschrijving / Gedetailleerde beschrijving.
Door afronding van de studie gemiddeld 3 maanden
Elektro-encefalografiecomponenten (EEG-vermogen in bètaband)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 3 maanden
Zie sectie Studiebeschrijving / Gedetailleerde beschrijving.
Door afronding van de studie gemiddeld 3 maanden
Elektro-encefalografiecomponenten (EEG-vermogen in gammaband)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 3 maanden
Zie sectie Studiebeschrijving / Gedetailleerde beschrijving.
Door afronding van de studie gemiddeld 3 maanden
Elektro-encefalografiecomponenten (EEG-coherentie in gammaband)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 3 maanden
Zie sectie Studiebeschrijving / Gedetailleerde beschrijving.
Door afronding van de studie gemiddeld 3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Medewerkers

VU University of Amsterdam
Universiteit Leiden

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 oktober 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 januari 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 januari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 december 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 december 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 december 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CEP19-1031/532

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Alle gegevens worden gepseudonimiseerd verzameld, dus er worden geen persoonlijke gegevens opgeslagen of gedeeld. Toestemmingsformulieren zijn de enige bronnen met persoonsgegevens en worden niet gedeeld, maar worden gemonitord door de Data Monitor van de afdeling.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens komen direct na publicatie van het onderzoek beschikbaar en worden 15 jaar bewaard.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gegevens kunnen worden gedeeld met wetenschappers op relevante gebieden ten behoeve van toekomstige studies zoals replicatie of meta-analyse (of met aangewezen personen voor monitoringdoeleinden).

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Analytische code

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren