Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Elektrofysiologiska korrelat av Nocebo-effekter på smärta

7 januari 2020 uppdaterad av: AWMEvers, Leiden University Medical Center
Smärta är en nociceptiv somatosensorisk process som kan uppstå som ett försvagande och kroniskt symptom vid olika sjukdomar eller efter en skada. Hur smärta upplevs kan variera stort inom och mellan individer och kan formas av kognitiva processer som inlärning. Nocebo-effekter, negativa förändringar i symtomens svårighetsgrad tillskrivna inlärda resultat-förväntningar, visar hur inlärningsprocesser kan vara skadliga för upplevelsen av smärta. Forskning hittills har gett ofullständiga resultat angående de elektrofysiologiska korrelaten på nocebo-effekter. De få studier som har tillämpat elektroencefalografi (EEG) inom detta område har pekat på en potentiell inblandning av alfabandsaktivitet, men riktningen för detta engagemang är fortfarande oklart. Till exempel fann en EEG-studie av konditionerad nocebo-hyperalgesi en ökning av alfabandstyrkan i vilotillståndet före till post som var korrelerad med smärtkatastroferande poäng och inte med storleken på noceboeffekten. Senare fann andra studier också förändringar i alfabandets effekt före till post, men dessa förändringar var korrelerade med storleken på nocebo-effekter och inte smärtkatastroferande. Med tanke på skillnaden i resultaten, planerar forskarna i denna studie att i första hand undersöka om EEG-komponenter förutsäger omfattningen av nocebo-svar på termisk smärtstimuli. Utredarna kommer också att undersöka elektrofysiologiska korrelat under smärtförväntning och om nocebo-svar skulle vara signifikant relaterade till spektrala och temporala EEG-biomarkörer. Denna studie kommer att använda en validerad modell av instruktions- och associativa inlärningsmetoder (dvs negativa förslag och klassisk konditionering, respektive) för att experimentellt inducera nocebo-effekter på värmeframkallad smärta. Att utveckla objektiva, hjärnhärledda markörer för nocebo-svar, eller detektering av individer som är mest mottagliga för nocebo-hyperalgesi, kommer att hjälpa till vid en omfattande hantering av smärta. Denna studie genomförs vid Leiden University.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Huvudutfallsvariabel för nocebo-svar:

- Omfattningen av inducerad nocebo-hyperalgesi definieras som skillnaden i smärtvärden för den första nocebo-studien jämfört med den första kontrollstudien i evocationsfasen.

Obs: En signifikant skillnad kommer att bedömas med en ANOVA för upprepade åtgärder som en manipulationskontroll. Därefter representerar beräknade skillnadspoäng storleken på inducerad nocebohyperalgesi och kommer att användas för de primära och första och andra sekundära hypoteserna.

Definitioner av andra utfallsvariabler:

- Storleken på nocebo-svar (och nocebo-förstärkt smärta) under framkallningsfasen definieras i de specifika nocebo-framkallande försöken som visar förhöjd smärta i förhållande till de föregående kontrollförsöken, för varje försöksperson. För EEG-analyser kommer alla prövningar som visar upplevelsen av förhöjd smärta i nocebo-studier i förhållande till de föregående kontrollprövningarna, under evocationsfasen att användas.

Obs: Beräknade skillnadspoäng mellan de specifika nocebo-framkallande försöken som visar ökad smärta i förhållande till kontrollförsök kommer att användas i ytterligare analyser av EEG-data. Medan hela framkallningsdata kommer att rapporteras och analyseras, kommer de viktigaste EEG-analyserna att inkludera ett urval av framkallningsförsök där nocebo-svar rapporterades. Det är nödvändigt att använda EEG-data för försök som visar ett nocebo-svar för att utforska elektrofysiologiska korrelat av nocebo-effekter.

0. Manipulationskontroller: Induktion av nocebohyperalgesi Först kommer utredarna att undersöka om signifikant nocebohyperalgesi inducerades. En variansanalys med upprepade åtgärder (RM ANOVA) kommer att utföras för nocebo-svar (på den numeriska smärtskalan), med försökstyp som faktor inom försökspersonerna med två nivåer (första försöket med nocebo-framkallande, första kontrollförsöket). Första evocation-försökspar valdes baserat på de tydligaste effekterna som observerades under pilotering och i tidigare nocebo-studier.

  1. Primär hypotes:

    Pre-induktion till post-induktion minskningar i vilotillstånd alfabandstyrka kommer positivt att korrelera med omfattningen av inducerad nocebo hyperalgesi.

  2. Sekundära hypoteser:

    2.1. Storleken på inducerad nocebo-hyperalgesi i alla nocebo-responsframkallande försök kommer att vara relaterad till temporala (t.ex. Detrended Fluctuation Analysis) och spektrala (t.ex. Absolute Power, Relative Power and Central Frequency) biomarkörvärden för alfa-, beta- och gammaoscillationer .

    2.2. Upplevelsen av nocebo-förstärkt smärta i nocebo-försök och smärta under kontrollförsök av evocationsfasen kommer att kännetecknas av divergerande alfa-, beta- och gammaoscillationskraft och toppfrekvenser.

    2.3. Upplevelsen av nocebo-förstärkt smärta i nocebo-evocation-försök och baslinjestimuleringar med hög smärta kommer att kännetecknas av divergerande alfaoscillationskraft och toppfrekvenser.

    2.4. Upplevelsen av kontroll- och noceboförsök under induktionsfasen kommer att kännetecknas av divergerande alfa-, beta- och gammaoscillationskraft och toppfrekvenser.

    2.5. Nocebo-induktionsförsök kommer att kännetecknas av ökad gammabandskoherens i förhållande till kontrollinduktionsförsök under förutseende.

  3. Frågeformulär För att bedöma påverkan av psykologiska och personlighetsdrag kommer även frågeformulär att inkluderas. Dessa kommer att inkludera Pain Catastrophizing Scale (PSC), Fear of Pain Questionnaire-III (FPQ-III), Experience of Cognitive Intrusion of Pain (ECIP) skalan och Amsterdam Resting State Questionnaire (ARSQ 2.0).

3.1. Korrelationsanalyser kommer att utföras mellan poängen på frågeformulären och storleken på noceboeffekten.

3.2. Korrelationsanalyser kommer att utföras mellan poäng på frågeformulären och mätningar av EEG, såväl som skillnader i tillstånd före till efter vila, i alfa-, beta- och gammafrekvensband.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

36

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • South Holland
      • Leiden, South Holland, Nederländerna, 2333 AK
        • Leiden University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 35 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Åldern 18 - 35 år
  • God förståelse för det engelska språket
  • Normal eller korrigerad till normal syn

Exklusions kriterier:

  • Någonsin har upplevt allvarliga medicinska eller psykiatriska tillstånd (t.ex. hjärt- eller lungsjukdomar, panikattacker, drogberoende, klinisk depression),
  • Någonsin har upplevt kroniska smärtbesvär (smärta i mer än 6 månader),
  • Efter att ha upplevt ihållande smärtsamma hälsoproblem under de senaste 6 månaderna,
  • Upplever akut fysisk smärta (t.ex. huvudvärk eller har använt smärtstillande medicin på testdagen,
  • Graviditet eller amning,
  • Har nyligen haft skador på handleder eller armar på testdagen,
  • Tidigare deltagande i denna eller liknande studier (t.ex. med hjälp av konditionering eller termisk smärta).
  • Efter att ha konsumerat psykotropa läkemedel, fritidsdroger, smärtstillande mediciner eller mer än 3 enheter alkohol under de 24 timmarna före studietiden.
  • Efter inkludering kommer deltagare som inte når en känsla av hög smärta (minst 6 på NRS) med den högsta administrerade temperaturen eller deltagare också att exkluderas.
  • Efter inkludering kommer deltagare som inte tillförlitligt rapporterar en skillnad (ett medelvärde på minst 1,5 på NRS) mellan de administrerade temperaturerna för kontroll och nocebo-försök i induktionsfasen också att uteslutas. Nocebo-konditionering förlitar sig på parning av stimuli med hög smärta till nocebo-stimulus och lägre smärta till kontrollstimulus, därför anses det att deltagare som inte upplever denna skillnad inte får den nödvändiga konditioneringsmanipulationen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Nocebo induktion
Konditionering och framkallande av ett nocebo-svar på en skenmedicin (inert) som finns i en blå eller brun burk, kontrollerad inom försökspersoner.
Under baslinjesmärtstimuleringar kommer ett jämförelseblock att inkludera 6 hög- och 2 måttliga smärtstimuleringar.
Under nocebo-induktionsförsök, paras den betingade stimulansen (dvs. en skenmedicinsk gel som kan öka smärtkänsligheten, kallad "TDA" och som finns i antingen en brun eller en blå burk) med obetingade stimuli med hög smärta (nocebo-försök). Nedre "baslinje"-smärta paras utan gelapplicering (kontrollförsök).
Andra namn:
  • Nocebo induktionsfas
Under nocebo-evocation administreras lägre smärtstimuleringar både efter administrering av den konditionerade stimulus (dvs. en skenmedicinsk gel "TDA") och kontrollstimulus (ingen medicinsk gel), för att framkalla nocebo-svar på den skenbara hyperalgetiska medicinen.
Andra namn:
  • Nocebo testfas
I den enskilda gruppen av deltagare kommer EEG-inspelningar att utföras under baslinjen, under ett första viloläge på 5 minuter, under induktion/framkallande av nocebo-svar och under ett andra viloläge på 5 minuter.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Storleken på inducerad nocebo-hyperalgesi
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 månader

Omfattningen av inducerad nocebo-hyperalgesi definieras som skillnaden i smärtvärden för den första nocebo-studien jämfört med den första kontrollstudien av noceboblockets framkallande fas.

En signifikant skillnad här bedöms inom den blandade modellen ANOVA. Därefter representerar beräknade skillnadspoäng storleken på inducerade effekter och kommer att användas i ytterligare analyser av EEG-data.

Genom avslutad studie i snitt 3 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Storleken på nocebo-svar under framkallande
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 månader
Storleken på nocebo-svar under evocationsfasen definieras i de specifika nocebo-evocationsförsöken som visar ökad smärta i förhållande till kontrollprövningar, för varje individ.
Genom avslutad studie i snitt 3 månader
Nocebo-förstärkt smärta
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 månader
Nocebo-förstärkt smärta definieras som upplevelsen av förhöjd smärta i nocebo-försök i förhållande till kontrollförsök, under framkallningsfasen.
Genom avslutad studie i snitt 3 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Elektroencefalografikomponenter (EEG-effekt i alfaband)
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 månader
Se avsnittet Studiebeskrivning / Detaljerad beskrivning.
Genom avslutad studie i snitt 3 månader
Elektroencefalografikomponenter (EEG-effekt i betaband)
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 månader
Se avsnittet Studiebeskrivning / Detaljerad beskrivning.
Genom avslutad studie i snitt 3 månader
Elektroencefalografikomponenter (EEG-effekt i gammaband)
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 månader
Se avsnittet Studiebeskrivning / Detaljerad beskrivning.
Genom avslutad studie i snitt 3 månader
Elektroencefalografikomponenter (EEG-koherens i gammaband)
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 månader
Se avsnittet Studiebeskrivning / Detaljerad beskrivning.
Genom avslutad studie i snitt 3 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 oktober 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

7 januari 2020

Avslutad studie (Faktisk)

7 januari 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 december 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 december 2019

Första postat (Faktisk)

16 december 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 januari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 januari 2020

Senast verifierad

1 januari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

All data samlas in pseudonymiserad så inga personuppgifter lagras eller delas. Samtyckesformulär är de enda källorna som innehåller personuppgifter och kommer inte att delas utan övervakas av avdelningens Dataövervakning.

Tidsram för IPD-delning

Data kommer att bli tillgängliga omedelbart efter publicering av studien och kommer att bevaras i 15 år.

Kriterier för IPD Sharing Access

Data kan delas med forskare inom relevanta områden för framtida studier som replikering eller metaanalys (eller med utsedda personer för övervakningsändamål).

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analysplan (SAP)
  • Analytisk kod

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kronisk smärta

Kliniska prövningar på Baslinjesmärtstimuleringar

3
Prenumerera