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Correlatos electrofisiológicos de los efectos de Nocebo sobre el dolor

7 de enero de 2020 actualizado por: AWMEvers, Leiden University Medical Center
El dolor es un proceso somatosensorial nociceptivo que puede surgir como un síntoma debilitante y crónico en diversas enfermedades o después de una lesión. La forma en que se experimenta el dolor puede variar ampliamente dentro y entre los individuos, y puede ser determinada por procesos cognitivos como el aprendizaje. Los efectos Nocebo, cambios negativos en la gravedad de los síntomas atribuidos a las expectativas de resultados aprendidos, demuestran cómo los procesos de aprendizaje pueden ser perjudiciales para la experiencia del dolor. La investigación hasta la fecha ha producido hallazgos no concluyentes con respecto a los correlatos electrofisiológicos en los efectos nocebo. Los pocos estudios que han aplicado la electroencefalografía (EEG) en este campo apuntan hacia una posible implicación de la actividad de la banda alfa, pero la dirección de esta implicación sigue sin estar clara. Por ejemplo, un estudio de EEG de hiperalgesia nocebo condicionada encontró un aumento previo y posterior en la potencia de la banda alfa en estado de reposo que se correlacionó con las puntuaciones catastrofistas del dolor y no con la magnitud del efecto nocebo. Más tarde, otros estudios también encontraron cambios pre y post en la potencia de la banda alfa, sin embargo, estos cambios se correlacionaron con la magnitud de los efectos nocebo y no con la catastrofización del dolor. Dada la discrepancia en los hallazgos, en este estudio los investigadores planean investigar principalmente si los componentes del EEG predicen la magnitud de las respuestas del nocebo a los estímulos de dolor térmico. Los investigadores también explorarán los correlatos electrofisiológicos durante la anticipación del dolor y si las respuestas del nocebo estarían significativamente relacionadas con los biomarcadores espectrales y temporales del EEG. Este estudio utilizará un modelo validado de métodos de aprendizaje instructivo y asociativo (es decir, sugerencias negativas y condicionamiento clásico, respectivamente) para inducir experimentalmente efectos nocebo en el dolor provocado por el calor. El desarrollo de marcadores objetivos derivados del cerebro para las respuestas nocebo, o la detección de individuos más susceptibles a la hiperalgesia nocebo, ayudará en el manejo integral del dolor. Este estudio se lleva a cabo en la Universidad de Leiden.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Principal variable de resultado para las respuestas de nocebo:

- La magnitud de la hiperalgesia nocebo inducida se define como la diferencia en las puntuaciones de dolor para la primera prueba de nocebo en comparación con la primera prueba de control de la fase de evocación.

Nota: Se evaluará una diferencia significativa utilizando un ANOVA de medidas repetidas como control de manipulación. Luego, las puntuaciones de diferencia calculadas representan la magnitud de la hiperalgesia nocebo inducida y se usarán para las hipótesis secundarias primaria, primera y segunda.

Definiciones de otras variables de resultado:

- La magnitud de las respuestas de nocebo (y el dolor aumentado por nocebo) durante la fase de evocación se define en las pruebas específicas de evocación de nocebo que muestran un aumento del dolor en relación con las pruebas de control anteriores, para cada sujeto. Para los análisis de EEG, se utilizarán todos los ensayos que muestren la experiencia de dolor intenso en los ensayos de nocebo en relación con los ensayos de control anteriores, durante la fase de evocación.

Nota: Las puntuaciones de diferencia calculadas entre los ensayos específicos de evocación de nocebo que muestran un aumento del dolor en relación con los ensayos de control se utilizarán en análisis posteriores de los datos de EEG. Si bien se informará y analizará la totalidad de los datos de evocación, los principales análisis de EEG incluirán una selección de ensayos de evocación en los que se informaron respuestas de nocebo. Es necesario utilizar datos de EEG para ensayos que muestren una respuesta nocebo para explorar los correlatos electrofisiológicos de los efectos nocebo.

0. Comprobaciones de manipulación: inducción de hiperalgesia nocebo En primer lugar, los investigadores examinarán si se indujo una hiperalgesia nocebo significativa. Se realizará un análisis de varianza de medidas repetidas (RM ANOVA) para las respuestas de nocebo (en la escala de calificación numérica del dolor), con el tipo de prueba como el factor dentro de los sujetos con dos niveles (primera prueba de evocación de nocebo, primera prueba de evocación de control). Los primeros pares de prueba de evocación se eligieron en función de los efectos más claros que se observaron durante el pilotaje y en estudios previos de nocebo.

  1. Hipótesis primaria:

    Las disminuciones previas a la inducción y posteriores a la inducción en la potencia de la banda alfa en estado de reposo se correlacionarán positivamente con la magnitud de la hiperalgesia nocebo inducida.

  2. Hipótesis secundarias:

    2.1. La magnitud de la hiperalgesia nocebo inducida en todos los ensayos de evocación de respuesta nocebo estará relacionada con valores de biomarcadores temporales (p. ej., análisis de fluctuación sin tendencia) y espectrales (p. ej., potencia absoluta, potencia relativa y frecuencia central) de oscilaciones alfa, beta y gamma .

    2.2. La experiencia del dolor aumentado por nocebo en las pruebas de nocebo y el dolor durante las pruebas de control de la fase de evocación se caracterizará por un poder de oscilación alfa, beta y gamma divergente y frecuencias máximas.

    2.3. La experiencia del dolor aumentado con nocebo en los ensayos de evocación de nocebo y las estimulaciones de alto dolor de referencia se caracterizará por el poder de oscilación alfa divergente y las frecuencias máximas.

    2.4. La experiencia de los ensayos de control y nocebo durante la fase de inducción se caracterizará por la divergencia de potencia de oscilación alfa, beta y gamma y frecuencias máximas.

    2.5. Los ensayos de inducción de Nocebo se caracterizarán por una mayor coherencia de la banda gamma en relación con los ensayos de inducción de control durante la anticipación.

  3. Cuestionarios Para evaluar la influencia de los rasgos psicológicos y de personalidad, también se incluirán cuestionarios. Estos incluirán la Escala de Catastrofización del Dolor (PSC), el Cuestionario de Miedo al Dolor-III (FPQ-III), la escala de Experiencia de Intrusión Cognitiva del Dolor (ECIP) y el Cuestionario de Estado de Reposo de Amsterdam (ARSQ 2.0).

3.1. Se realizarán análisis de correlación entre las puntuaciones de los cuestionarios y la magnitud del efecto nocebo.

3.2. Se realizarán análisis de correlación entre las puntuaciones de los cuestionarios y las medidas de EEG, así como las diferencias del estado de reposo antes y después, en las bandas de frecuencia alfa, beta y gamma.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

36

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • South Holland
      • Leiden, South Holland, Países Bajos, 2333 AK
        • Leiden University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 35 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 18 años - 35 años
  • Buena comprensión del idioma inglés.
  • Visión normal o corregida a normal

Criterio de exclusión:

  • Haber experimentado alguna vez condiciones médicas o psiquiátricas graves (p. ej., enfermedad cardíaca o pulmonar, ataques de pánico, adicción a las drogas, depresión clínica),
  • Haber experimentado alguna vez quejas de dolor crónico (dolor durante más de 6 meses),
  • Habiendo experimentado problemas de salud persistentes y dolorosos en los últimos 6 meses,
  • Experimentar dolor físico agudo (por ejemplo, dolor de cabeza o haber usado analgésicos el día de la prueba,
  • Embarazo o lactancia,
  • Tener lesiones recientes en las muñecas o los brazos el día de la prueba,
  • Participación previa en este u otros estudios similares (p. ej., uso de acondicionamiento o dolor térmico).
  • Haber consumido medicación psicotrópica, drogas recreativas, medicación analgésica o más de 3 unidades de alcohol, en las 24 horas previas a la cita del estudio.
  • Después de la inclusión, también serán excluidos los participantes que no alcancen una sensación de dolor alto (al menos 6 en la NRS) con la temperatura más alta administrada o los participantes.
  • Después de la inclusión, también se excluirán los participantes que no informen de manera confiable una diferencia (una media de al menos 1,5 en la NRS) entre las temperaturas administradas para los ensayos de control y nocebo en la fase de inducción. El condicionamiento nocebo se basa en el emparejamiento de estímulos de mucho dolor con el estímulo nocebo y de dolor menor con el estímulo de control, por lo tanto, se considera que los participantes que no experimentan esta diferencia no reciben la manipulación de condicionamiento necesaria.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Inducción nocebo
Condicionamiento y evocación de una respuesta nocebo a un medicamento simulado (inerte) contenido en un frasco azul o marrón, controlado dentro de los sujetos.
Durante las estimulaciones de dolor de referencia, un bloque de comparación incluirá 6 estimulaciones de dolor alto y 2 de dolor moderado.
Durante las pruebas de inducción de nocebo, el estímulo condicionado (es decir, un gel médico falso que puede aumentar la sensibilidad al dolor, llamado "TDA" y contenido en un frasco marrón o azul) se combina con estímulos de dolor intenso no condicionados (ensayos de nocebo). El dolor "de referencia" más bajo se combina con la ausencia de aplicación de gel (ensayos de control).
Otros nombres:
  • Fase de inducción de Nocebo
Durante la evocación de nocebo, se administran estímulos de dolor más bajos tanto después de la administración del estímulo condicionado (es decir, un gel médico simulado "TDA") como del estímulo de control (ningún gel médico), para evocar respuestas de nocebo a la medicación hiperalgésica simulada.
Otros nombres:
  • Fase de prueba de Nocebo
En el grupo único de participantes, las grabaciones de EEG se realizarán durante la línea de base, durante un primer estado de reposo de 5 minutos, durante la inducción/evocación de respuestas nocebo y durante un segundo estado de reposo de 5 minutos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Magnitud de la hiperalgesia nocebo inducida
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 3 meses

La magnitud de la hiperalgesia nocebo inducida se define como la diferencia en las puntuaciones de dolor para la primera prueba nocebo en comparación con la primera prueba de control de la fase de evocación del bloqueo nocebo.

Aquí se evalúa una diferencia significativa dentro del modelo mixto ANOVA. Luego, las puntuaciones de diferencia calculadas representan la magnitud de los efectos inducidos y se utilizarán en análisis posteriores de los datos de EEG.

A través de la finalización del estudio, un promedio de 3 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Magnitud de las respuestas de nocebo durante la evocación
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 3 meses
La magnitud de las respuestas de nocebo durante la fase de evocación se define en los ensayos específicos de evocación de nocebo que muestran un dolor aumentado en relación con los ensayos de control, para cada sujeto.
A través de la finalización del estudio, un promedio de 3 meses
Dolor aumentado por Nocebo
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 3 meses
El dolor aumentado por nocebo se define como la experiencia de dolor aumentado en las pruebas de nocebo en relación con las pruebas de control, durante la fase de evocación.
A través de la finalización del estudio, un promedio de 3 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Componentes de electroencefalografía (potencia EEG en banda alfa)
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 3 meses
Consulte la sección Descripción del estudio/Descripción detallada.
A través de la finalización del estudio, un promedio de 3 meses
Componentes de electroencefalografía (potencia EEG en banda beta)
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 3 meses
Consulte la sección Descripción del estudio/Descripción detallada.
A través de la finalización del estudio, un promedio de 3 meses
Componentes de electroencefalografía (potencia EEG en banda gamma)
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 3 meses
Consulte la sección Descripción del estudio/Descripción detallada.
A través de la finalización del estudio, un promedio de 3 meses
Componentes de electroencefalografía (coherencia EEG en banda gamma)
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 3 meses
Consulte la sección Descripción del estudio/Descripción detallada.
A través de la finalización del estudio, un promedio de 3 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de octubre de 2019

Finalización primaria (Actual)

7 de enero de 2020

Finalización del estudio (Actual)

7 de enero de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de diciembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de diciembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

16 de diciembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de enero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de enero de 2020

Última verificación

1 de enero de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Todos los datos se recopilan con seudónimos, por lo que no se almacenan ni comparten datos personales. Los formularios de consentimiento son las únicas fuentes que contienen datos personales y no se compartirán, pero son supervisados ​​por el Monitor de datos del departamento.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos estarán disponibles inmediatamente después de la publicación del estudio y se conservarán durante 15 años.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los datos se pueden compartir con científicos en campos relevantes para futuros estudios, como replicación o metanálisis (o con personas designadas para fines de monitoreo).

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio
  • Plan de Análisis Estadístico (SAP)
  • Código analítico

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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