Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Elektrofysiologiske korrelater av Nocebo-effekter på smerte

7. januar 2020 oppdatert av: AWMEvers, Leiden University Medical Center
Smerte er en nociseptiv somatosensorisk prosess som kan oppstå som et invalidiserende og kronisk symptom ved ulike sykdommer eller etter en skade. Hvordan smerte oppleves kan variere mye innenfor og på tvers av individer, og kan formes av kognitive prosesser som læring. Nocebo-effekter, negative endringer i symptomets alvorlighetsgrad tilskrevet innlærte resultatforventninger, demonstrerer hvordan læringsprosesser kan være skadelig for opplevelsen av smerte. Forskning til dags dato har gitt inkonklusive funn angående de elektrofysiologiske korrelatene på nocebo-effekter. De få studiene som har brukt elektroencefalografi (EEG) på dette feltet har pekt mot en potensiell involvering av alfa-båndaktivitet, men retningen for denne involveringen er fortsatt uklar. For eksempel fant en EEG-studie av betinget nocebo-hyperalgesi en før til post-økning i hviletilstand alfa-båndstyrke som var korrelert med smertekatastrofiserende score og ikke med størrelsen på nocebo-effekten. Senere fant andre studier også endringer i alfabåndstyrke før til post, men disse endringene var korrelert med omfanget av nocebo-effekter og ikke smertekatastroferende. Gitt avviket i funnene, planlegger etterforskerne i denne studien å primært undersøke om EEG-komponenter forutsier omfanget av nocebo-responser på termiske smertestimuli. Etterforskerne vil også utforske elektrofysiologiske korrelater under smerteforventning og om nocebo-responser vil være signifikant relatert til spektrale og temporale EEG-biomarkører. Denne studien vil bruke en validert modell av instruksjons- og assosiative læringsmetoder (dvs. henholdsvis negative forslag og klassisk kondisjonering) for eksperimentelt å indusere nocebo-effekter på varmefremkalt smerte. Å utvikle objektive, hjerneavledede markører for nocebo-responser, eller påvisning av individer som er mest utsatt for nocebo-hyperalgesi, vil hjelpe til med omfattende smertebehandling. Denne studien er utført ved Universitetet i Leiden.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Hovedutfallsvariabel for nocebo-svar:

- Størrelsen på indusert nocebo-hyperalgesi er definert som forskjellen i smertevurderinger for den første nocebo-forsøket sammenlignet med den første kontrollforsøket i evokasjonsfasen.

Merk: En signifikant forskjell vil bli vurdert ved å bruke en ANOVA for gjentatte tiltak som en manipulasjonssjekk. Deretter representerer beregnede forskjellsskår størrelsen på indusert nocebo-hyperalgesi og vil bli brukt for den primære og første og andre sekundære hypotesen.

Definisjoner av andre utfallsvariabler:

- Størrelsen på nocebo-responser (og nocebo-forsterket smerte) under fremkallingsfasen er definert i de spesifikke nocebo-fremkallingsforsøkene som viser økt smerte i forhold til de foregående kontrollforsøkene, for hvert individ. For EEG-analyser vil alle studier som viser opplevelsen av økt smerte i nocebo-studier i forhold til de foregående kontrollforsøkene, under evokasjonsfasen, bli brukt.

Merk: Beregnede forskjellsskårer mellom de spesifikke nocebo-fremkallingsforsøkene som viser økt smerte i forhold til kontrollforsøk vil bli brukt i videre analyser av EEG-data. Mens hele evocation-dataene vil bli rapportert og analysert, vil hoved-EEG-analysene inkludere et utvalg evocation-forsøk der nocebo-responser ble rapportert. Det er nødvendig å bruke EEG-data for forsøk som viser en nocebo-respons for å utforske elektrofysiologiske korrelater av nocebo-effekter.

0. Manipulasjonskontroller: Induksjon av nocebo hyperalgesi Først vil etterforskerne undersøke om signifikant nocebo hyperalgesi ble indusert. En variansanalyse med gjentatte tiltak (RM ANOVA) vil bli utført for nocebo-responser (på smerte-numerisk vurderingsskala), med prøvetype som faktor innen forsøkspersonene med to nivåer (første nocebo-fremkallingsforsøk, første kontrollfremkallingsforsøk). Første evocation-forsøkspar ble valgt basert på de klareste effektene som ble observert under pilotering og i tidligere nocebo-studier.

  1. Primær hypotese:

    Pre-induksjon til post-induksjon reduksjoner i hviletilstand alfabåndstyrke vil positivt korrelere med omfanget av indusert nocebo hyperalgesi.

  2. Sekundære hypoteser:

    2.1. Størrelsen på indusert nocebo-hyperalgesi i alle nocebo-respons-fremkallingsforsøk vil være relatert til temporale (f.eks. Detrended Fluctuation Analysis) og spektrale (f.eks. Absolutt Power, Relative Power and Central Frequency) biomarkørverdier for alfa-, beta- og gammaoscillasjoner .

    2.2. Opplevelsen av nocebo-augmented smerte i nocebo-forsøk og smerte under kontrollforsøk av evokasjonsfasen vil være preget av divergerende alfa-, beta- og gammasvingningskraft og toppfrekvenser.

    2.3. Opplevelsen av nocebo-augmented smerte i nocebo-evocation-forsøk og baseline høysmertestimuleringer, vil være preget av divergerende alfaoscillasjonskraft og toppfrekvenser.

    2.4. Opplevelsen av kontroll- og nocebo-forsøk under induksjonsfasen vil være preget av divergerende alfa-, beta- og gammaoscillasjonskraft og toppfrekvenser.

    2.5. Nocebo induksjonsforsøk vil være preget av økt gammabåndkoherens i forhold til kontrollinduksjonsforsøk under påvente.

  3. Spørreskjemaer For å vurdere påvirkning av psykologiske og personlighetstrekk vil også spørreskjemaer inkluderes. Disse vil inkludere Pain Catastrophizing Scale (PSC), Fear of Pain Questionnaire-III (FPQ-III), Experience of Cognitive Intrusion of Pain (ECIP)-skalaen og Amsterdam Resting State Questionnaire (ARSQ 2.0).

3.1. Det vil bli utført korrelasjonsanalyser mellom skårer på spørreskjemaene og størrelsen på nocebo-effekten.

3.2. Korrelasjonsanalyser vil bli utført mellom skårer på spørreskjemaene og målinger av EEG, samt forskjeller før til post hviletilstand, i alfa-, beta- og gammafrekvensbånd.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

36

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • South Holland
      • Leiden, South Holland, Nederland, 2333 AK
        • Leiden University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 35 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • I alderen 18 - 35 år
  • God forståelse av det engelske språket
  • Normalt eller korrigert til normalt syn

Ekskluderingskriterier:

  • Noen gang har opplevd alvorlige medisinske eller psykiatriske tilstander (f.eks. hjerte- eller lungesykdom, panikkanfall, narkotikaavhengighet, klinisk depresjon),
  • Har noen gang opplevd kroniske smerteplager (smerter i mer enn 6 måneder),
  • Etter å ha opplevd vedvarende smertefulle helseproblemer i løpet av de siste 6 månedene,
  • Opplever akutt fysisk smerte (f.eks. hodepine, eller har brukt smertestillende medisiner på testdagen,
  • Graviditet eller amming,
  • Har nylige skader på håndledd eller armer på testdagen,
  • Tidligere deltagelse i denne eller lignende studier (f.eks. bruk av kondisjonering eller termisk smerte).
  • Å ha inntatt psykotrope medisiner, rekreasjonsmedisiner, smertestillende medisiner eller mer enn 3 enheter alkohol i løpet av 24 timer før studieavtalen.
  • Etter inkludering vil deltakere som ikke oppnår en følelse av høy smerte (minst 6 på NRS) med høyest administrert temperatur eller deltakere også ekskluderes.
  • Etter inkludering vil deltakere som ikke pålitelig rapporterer en forskjell (et gjennomsnitt på minst 1,5 på NRS) mellom de administrerte temperaturene for kontroll og nocebo-forsøk i induksjonsfasen også bli ekskludert. Nocebo-kondisjonering er avhengig av sammenkobling av høy-smertestimuli til nocebo-stimulus og lavere smerte til kontrollstimulus, derfor anses det at deltakere som ikke opplever denne forskjellen ikke får den nødvendige kondisjoneringsmanipulasjonen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Nocebo induksjon
Kondisjonering og fremkalling av en nocebo-respons på en falsk (inert) medisin inneholdt i en blå eller brun krukke, kontrollert i forsøkspersonene.
Under baseline smertestimuleringer vil en sammenligningsblokk inkludere 6 høy- og 2 moderat smertestimuleringer.
Under nocebo-induksjonsforsøk, blir den betingede stimulusen (dvs. en falsk medisinsk gel som kan øke smertefølsomheten, kalt "TDA" og inneholdt i enten en brun eller en blå krukke) sammenkoblet med ubetingede høysmertestimuli (nocebo-forsøk). Nedre "baseline" smerte er sammenkoblet uten gelpåføring (kontrollforsøk).
Andre navn:
  • Nocebo induksjonsfase
Under nocebo-fremkalling administreres lavere smertestimuleringer både etter administrering av den betingede stimulus (dvs. en falsk medisinsk gel "TDA") og kontrollstimulus (ingen medisinsk gel), for å fremkalle nocebo-responser på den falske hyperalgetiske medisinen.
Andre navn:
  • Nocebo testfase
I den enkelte deltakergruppen vil EEG-opptak bli utført under baseline, under en første hviletilstand på 5 minutter, under induksjon/fremkalling av nocebo-responser, og under en andre hviletilstand på 5 minutter.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Størrelsen på indusert nocebo hyperalgesi
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 måneder

Størrelsen på indusert nocebo-hyperalgesi er definert som forskjellen i smertevurderinger for den første nocebo-forsøket sammenlignet med den første kontrollforsøket i nocebo-blokkfremkallingsfasen.

En signifikant forskjell her vurderes innenfor den blandede modellen ANOVA. Deretter representerer beregnede differansescore omfanget av induserte effekter og vil bli brukt i videre analyser av EEG-data.

Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Størrelsen på nocebo-svar under fremkalling
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 måneder
Størrelsen på nocebo-responser under fremkallingsfasen er definert i de spesifikke nocebo-fremkallingsforsøkene som viser økt smerte i forhold til kontrollforsøk, for hvert individ.
Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 måneder
Nocebo-forsterket smerte
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 måneder
Nocebo-augmented smerte er definert som opplevelsen av økt smerte i nocebo-forsøk i forhold til kontrollforsøk, under fremkallingsfasen.
Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Elektroencefalografikomponenter (EEG-kraft i alfabånd)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 måneder
Vennligst se avsnitt Studiebeskrivelse / Detaljert beskrivelse.
Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 måneder
Elektroencefalografikomponenter (EEG-kraft i betabånd)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 måneder
Vennligst se avsnitt Studiebeskrivelse / Detaljert beskrivelse.
Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 måneder
Elektroencefalografikomponenter (EEG-kraft i gammabånd)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 måneder
Vennligst se avsnitt Studiebeskrivelse / Detaljert beskrivelse.
Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 måneder
Elektroencefalografikomponenter (EEG-koherens i gammabånd)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 måneder
Vennligst se avsnitt Studiebeskrivelse / Detaljert beskrivelse.
Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. oktober 2019

Primær fullføring (Faktiske)

7. januar 2020

Studiet fullført (Faktiske)

7. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. desember 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. desember 2019

Først lagt ut (Faktiske)

16. desember 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. januar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2020

Sist bekreftet

1. januar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Alle data samles inn pseudonymisert, slik at ingen personopplysninger lagres eller deles. Samtykkeskjemaer er de eneste kildene som inneholder personopplysninger og vil ikke bli delt, men overvåkes av avdelingens Datamonitor.

IPD-delingstidsramme

Data vil bli tilgjengelig umiddelbart etter publisering av studien og vil bli oppbevart i 15 år.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Data kan deles med forskere innen relevante felt for fremtidige studier som replikering eller metaanalyse (eller med utpekte personer for overvåkingsformål).

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Analytisk kode

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere