改良自体造血干细胞基因疗法治疗粘多糖贮积症 IIIA 型患者

纳入标准：

1. 合法授权监护人的书面知情同意书
2. 基线年龄≥3个月且≤24个月
3. 根据贝利婴儿发育量表第三版 (BSID-III) 认知领域确定的基线认知功能正常或轻度认知退化（受试者的发育商数 (DQ) 得分≥80）
4. 具有快速进展表型的已知 MPS IIIA 患者的兄弟姐妹或亲属，或与快速进展表型相关的基因型，或存在可预测快速进展的躯体特征
5. SGSH 活性≤白细胞正常值下限的 10%，加上 (1) 至少一种其他硫酸酯酶的正常酶活性水平（以排除多种硫酸酯酶缺乏症），或 (2) 两个有记录的SGSH 基因突变。
6. 由 CI 确定，身体状况稳定且能够满足协议要求，包括旅行，不会给患者/患者家属带来不应有的负担。

排除标准：

1. 受试者接受过干细胞、基因疗法或酶替代疗法（任何给药途径）
2. 受试者目前正在参加其他介入性临床试验。
3. MRI 扫描的禁忌症。
4. 受试者有癫痫发作控制不佳的病史。
5. S298P 突变或已知与缓慢进展表型相关的任何其他突变的纯合子或复合杂合子。
6. 该对象目前正在接受精神药物或其他药物，在 CI 看来，这可能会严重混淆测试结果。
7. 受试者在基线访视前 30 天内接受过任何研究性医药产品（包括染料木黄酮），或计划在研究过程中接受任何研究性医药产品。
8. 记录在案的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染（阳性 HIV RNA 和/或抗 p24 抗体）。
9. 恶性肿瘤（局部皮肤癌除外）或有记录的遗传性癌症综合征病史。 在医疗监督员讨论和批准后，可以包括先前成功治疗恶性肿瘤并进行充分随访以排除复发（根据肿瘤学家的意见）的受试者。
10. 骨髓增生异常、骨髓增生异常综合征和急性髓性白血病的细胞遗传学改变特征，或其他严重的血液病症。
11. CI 认为，受试者的医疗状况或情有可原的情况可能会损害受试者遵守方案要求的能力、受试者的健康或安全，或受试者临床数据的可解释性。
12. 足以排除与神经发育测试合作的视觉或听觉障碍。
13. 由 CI 确定，由于 MPS IIIA 以外的原因导致的严重行为障碍，可能会干扰协议的遵守。
14. 已知对白消安敏感。
15. 在研究开始前 30 天内收到活疫苗接种。