Genová terapie s modifikovanými autologními hematopoetickými kmenovými buňkami pro pacienty s mukopolysacharidózou typu IIIA

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas zákonného zástupce (zákonných zástupců)
2. Výchozí věk ≥ 3 měsíce a ≤ 24 měsíců
3. Normální kognitivní funkce nebo mírné kognitivní zhoršení (subjekt má skóre vývojového kvocientu (DQ) ≥ 80) na začátku, jak je stanoveno Bayleyovou škálou vývoje kojenců – třetí vydání (BSID-III), kognitivní doména)
4. Sourozenec nebo příbuzný známých pacientů s MPS IIIA s rychle progredujícím fenotypem nebo genotypem spojeným s rychle progredujícím fenotypem nebo přítomností somatických rysů predikujících rychlou progresi
5. Aktivita SGSH ≤ 10 % dolního limitu normálu, měřeno v leukocytech, plus buď (1) normální hladina aktivity enzymu alespoň jedné další sulfatázy (k vyloučení mnohočetného deficitu sulfatázy), jak je měřeno v leukocytech, nebo (2) dvě zdokumentované mutace v genu SGSH.
6. Zdravotně stabilní a schopný vyhovět požadavkům protokolu, včetně cestování, aniž by to zbytečně zatěžovalo rodinu pacienta/pacienta, jak stanoví CI.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt dostal kmenové buňky, genovou terapii nebo enzymovou substituční terapii (jakýkoli způsob podání)
2. Subjekt je v současné době zařazen do jiných intervenčních klinických studií.
3. Kontraindikace pro MRI vyšetření.
4. Subjekt má v anamnéze špatně kontrolované záchvaty.
5. Homozygot nebo sloučenina heterozygotní pro mutaci S298P nebo jakoukoli jinou mutaci, o které je známo, že je spojena s pomalu progredujícím fenotypem.
6. Subjekt v současné době dostává psychofarmaka nebo jiné léky, které by podle názoru CI pravděpodobně podstatně zkreslily výsledky testů.
7. Subjekt dostal jakýkoli hodnocený léčivý přípravek (včetně Genisteinu) během 30 dnů před základní návštěvou nebo je naplánován příjem jakéhokoli hodnoceného léčivého přípravku v průběhu studie.
8. Dokumentovaná infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní HIV RNA a/nebo protilátky anti-p24).
9. Maligní neoplazie (kromě lokální rakoviny kůže) nebo zdokumentovaná anamnéza dědičného rakovinového syndromu. Subjekty s předchozí úspěšně léčenou malignitou a dostatečným sledováním k vyloučení recidivy (na základě názoru onkologa) mohou být zařazeny po projednání a schválení lékařským monitorem.
10. Myelodysplazie, cytogenetické změny charakteristické pro myelodysplastický syndrom a akutní myeloidní leukémii nebo jiné závažné hematologické poruchy.
11. Subjekt má zdravotní stav nebo polehčující okolnosti, které by podle názoru CI mohly ohrozit schopnost subjektu vyhovět požadavkům protokolu, jeho pohodu nebo bezpečnost nebo interpretovatelnost klinických dat subjektu.
12. Zrakové nebo sluchové postižení dostatečné k vyloučení spolupráce s neurovývojovým testováním.
13. Závažné poruchy chování způsobené jinými důvody než MPS IIIA a pravděpodobně narušující dodržování protokolu, jak stanoví CI.
14. Známá citlivost na busulfan.
15. Přijetí živých vakcinací do 30 dnů před zahájením studie.