Terapia genica con cellule staminali emopoietiche autologhe modificate per pazienti con mucopolisaccaridosi di tipo IIIA

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto di uno o più tutori legalmente autorizzati
2. Età al basale ≥3 mesi e ≤24 mesi
3. Funzione cognitiva normale o deterioramento cognitivo lieve (il soggetto ha un punteggio del quoziente di sviluppo (DQ) ≥80) al basale come determinato dalla Bayley Scale of Infant Development-terza edizione (BSID-III), dominio cognitivo)
4. Fratello o parente di pazienti con MPS IIIA nota con fenotipo in rapida progressione, o genotipo associato a fenotipo in rapida progressione, o presenza di caratteristiche somatiche predittive di rapida progressione
5. Attività SGSH ≤10% del limite inferiore della norma misurata nei leucociti, più (1) un normale livello di attività enzimatica di almeno un'altra solfatasi (per escludere il deficit multiplo di solfatasi) misurato nei leucociti o (2) due documentati mutazioni nel gene SGSH.
6. Stabile dal punto di vista medico e in grado di soddisfare i requisiti del protocollo, incluso il viaggio senza gravare eccessivamente sulla famiglia del paziente/paziente, come determinato dall'IC.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha ricevuto cellule staminali, terapia genica o terapia enzimatica sostitutiva (qualsiasi via di somministrazione)
2. Soggetto attualmente arruolato in altri studi clinici interventistici.
3. Controindicazioni per le scansioni MRI.
4. Il soggetto ha una storia di convulsioni scarsamente controllate.
5. Omozigote o eterozigote composto per la mutazione S298P o qualsiasi altra mutazione nota per essere associata a fenotipo a lenta progressione.
6. Il soggetto sta attualmente ricevendo psicotropi o altri farmaci che, secondo l'opinione dell'IC, potrebbero confondere sostanzialmente i risultati del test.
7. - Il soggetto ha ricevuto qualsiasi medicinale sperimentale (incluso Genistein) entro 30 giorni prima della visita di riferimento o è programmato per ricevere qualsiasi medicinale sperimentale durante il corso dello studio.
8. Infezione documentata da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (HIV RNA positivo e/o anticorpi anti-p24).
9. Neoplasia maligna (tranne il cancro della pelle locale) o una storia documentata di sindrome da cancro ereditario. I soggetti con un precedente tumore maligno trattato con successo e un follow-up sufficiente per escludere la recidiva (sulla base dell'opinione dell'oncologo) possono essere inclusi dopo discussione e approvazione da parte del Medical Monitor.
10. Mielodisplasia, alterazioni citogenetiche caratteristiche della sindrome mielodisplastica e della leucemia mieloide acuta o altri gravi disturbi ematologici.
11. Il soggetto ha una condizione medica o una circostanza attenuante che, a parere dell'IC, potrebbe compromettere la capacità del soggetto di rispettare i requisiti del protocollo, il benessere o la sicurezza del soggetto o l'interpretazione dei dati clinici del soggetto.
12. Compromissione visiva o uditiva sufficiente a precludere la cooperazione con i test di sviluppo neurologico.
13. Gravi disturbi comportamentali dovuti a motivi diversi da MPS IIIA e che potrebbero interferire con la conformità al protocollo, come determinato dall'IC.
14. Sensibilità nota al busulfan.
15. La ricezione di vaccinazioni vive entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio.