Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Geeniterapia modifioiduilla autologisilla hematopoieettisilla kantasoluilla potilaille, joilla on tyypin IIIA mukopolysakkaridoosi

maanantai 12. helmikuuta 2024 päivittänyt: Rob Wynn, University of Manchester

Vaihe I-II, Tutkimus autologisista CD34+-hematopoieettisista kantasoluista, jotka on transdusoitu ex vivo CD11b-lentivirusvektorilla, joka koodaa ihmisen SGSH:ta potilailla, joilla on tyypin IIIA mukopolysakkaridoosi (MPS IIIa, Sanfilippo-oireyhtymä, tyyppi A)

Potilailla, joilla on MPS IIIA, on kliininen sairaus, jolle on ominaista vakava ja etenevä aivosairaus ja neurologiset oireet, jotka johtuvat sulamattomien glykosaminoglykaanien kertymisestä kehon kaikkiin soluihin.

Tämä tutkimus on ensimmäinen kliinisessä ihmistutkimuksessa, jossa tutkitaan ex vivo -geeniterapian (autologiset CD34+-solut, jotka on transdusoitu lentivirusvektorilla, joka sisältää ihmisen SGSH-geenin) turvallisuutta, siedettävyyttä ja kliinistä tehoa MPSIIIA-potilailla. Geeniterapiahoidon jälkeen potilaita seurataan vähintään 3 vuotta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

MPS IIIA johtuu heparaani-N-sulfataasi (SGSH) -entsyymin puutteesta, mikä johtaa glykosaminoglykaaniheparaanisulfaatin kerääntymiseen lysosomeihin. Hoitamattomat MPS IIIA -potilaat kokevat nopeaa ja progressiivista neurologista heikkenemistä. Tähän mennessä ei ole olemassa tehokasta sairautta modifioivaa hoitoa potilaille, jotka kärsivät MPS IIIA:sta.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on saada mukaan 3–5 potilasta, joilla on MPS IIIA ja jotka täyttävät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit ja jotka antavat täyden suostumuksen, iässä 3–24 kuukautta. Tutkimuslääke (IMP) on solupohjainen geeniterapia, jossa käytetään geneettisesti muunnettuja autologisia CD34+ hematopoieettisia kantasoluja, jotka on transdusoitu ihmisen SGSH-geenin sisältävällä lentivirusvektorilla. Potilaita seurataan vähintään 3 vuotta geeniterapian jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

5

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

3 kuukautta - 2 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Laillisesti valtuutetun huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus
  2. Ikä lähtötilanteessa ≥3 kuukautta ja ≤24 kuukautta
  3. Normaalit kognitiiviset toiminnot tai lievä kognitiivisten ominaisuuksien heikkeneminen (kohteen kehitysosuuden (DQ) pistemäärä on ≥ 80) lähtötilanteessa Bayley Scale of Infant Development -kolmannen painoksen (BSID-III) mukaan, kognitiivinen alue)
  4. Tunnettujen MPS IIIA -potilaiden sisarukset tai sukulaiset, joilla on nopeasti etenevä fenotyyppi tai genotyyppi, joka liittyy nopeasti etenevään fenotyyppiin tai joilla on nopeaa etenemistä ennustavia somaattisia piirteitä
  5. SGSH-aktiivisuus ≤10 % normaalin alarajasta mitattuna leukosyyteissä, plus joko (1) vähintään yhden muun sulfataasin normaali entsyymiaktiivisuustaso (moninkertaisen sulfataasin puutteen poissulkemiseksi) mitattuna leukosyyteistä tai (2) kaksi dokumentoitua mutaatiot SGSH-geenissä.
  6. Lääketieteellisesti vakaa ja pystyy vastaamaan protokollan vaatimuksiin, mukaan lukien matkustaminen aiheuttamatta kohtuutonta taakkaa potilaan/potilaan perheelle, kuten CI:n määrittelee.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilas on saanut kantasolu-, geeniterapiaa tai entsyymikorvaushoitoa (mikä tahansa antoreitti)
  2. Koehenkilö on tällä hetkellä mukana muissa kliinisissä interventiotutkimuksissa.
  3. MRI-skannausten vasta-aiheet.
  4. Potilaalla on ollut huonosti hallittuja kohtauksia.
  5. Homotsygoottinen tai heterotsygoottinen yhdiste S298P-mutaation tai minkä tahansa muun mutaation suhteen, jonka tiedetään liittyvän hitaasti etenevään fenotyyppiin.
  6. Koehenkilö saa parhaillaan psykotrooppisia tai muita lääkkeitä, jotka CI:n mielestä todennäköisesti hämmentävät testituloksia.
  7. Koehenkilö on saanut mitä tahansa tutkimuslääkettä (mukaan lukien Genisteiini) 30 päivän kuluessa ennen lähtötilannekäyntiä tai hänen on määrä saada mitä tahansa tutkimuslääkettä tutkimuksen aikana.
  8. Dokumentoitu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektio (positiivinen HIV-RNA ja/tai anti-p24-vasta-aineet).
  9. Pahanlaatuinen neoplasia (paitsi paikallinen ihosyöpä) tai dokumentoitu perinnöllinen syöpäsyndrooma. Koehenkilöt, joilla on aiemmin onnistuneesti hoidettu maligniteetti ja riittävä seuranta uusiutumisen sulkemiseksi pois (onkologin lausunnon perusteella), voidaan ottaa mukaan keskustelun ja Medical Monitorin hyväksynnän jälkeen.
  10. Myelodysplasia, myelodysplastiselle oireyhtymälle ja akuutille myelooiselle leukemialle tyypilliset sytogeneettiset muutokset tai muut vakavat hematologiset häiriöt.
  11. Tutkittavalla on sairaus tai lieventävä seikka, joka CI:n näkemyksen mukaan saattaa vaarantaa tutkittavan kykyä noudattaa protokollavaatimuksia, potilaan hyvinvointia tai turvallisuutta tai tutkittavan kliinisen tiedon tulkittavuutta.
  12. Näkö- tai kuulovamma, joka estää yhteistyön hermoston kehitystestien kanssa.
  13. Vakavia käyttäytymishäiriöitä, jotka johtuvat muista syistä kuin MPS IIIA:sta ja jotka todennäköisesti häiritsevät protokollan noudattamista CI:n määrittämänä.
  14. Tunnettu herkkyys busulfaanille.
  15. Elävien rokotusten vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimuksen alkamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hematopoieettinen kantasolugeeniterapia MPS IIIA:lle
Avaa etiketti
Lääke: Autologiset CD34+-solut, jotka on transdusoitu lentivirusvektorilla, joka sisältää ihmisen SGSH-geenin
MPS IIIA -potilaiden autologiset CD34+-hematopoieettiset kantasolut muunnetaan geneettisesti ex vivo käyttämällä CD11b.SGSH Lentiviral vektoria (LV), itsestään inaktivoituvaa LV:tä, joka ekspressoi SGSH-geenikodonia, joka on optimoitu ihmiskäyttöön ja jota säätelee ihmisen CD11b-myeloidispesifinen promoottori. Solut kylmäsäilytetään ennen potilaalle antamista.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
IMP:n siedettävyyden arvioiminen MPS IIIA -potilailla: asteikko
Aikaikkuna: jopa 3 vuotta
Haittatapahtumat kirjataan ja luokitellaan mukautetun lasten kliinisen toksisuusasteikon mukaan National Instituten Allergy and Infectious Diseases (NIAID) autoimmuno-deficiency Syndrome (AIDS) -osastolta.
jopa 3 vuotta
IMP-hoidon jälkeisen biologisen tehon arvioiminen: SGSH:n ilmentyminen kokonaisleukosyyteissä
Aikaikkuna: 12 kuukautta geeniterapian jälkeen
Mitattu SGSH:n ilmentymisellä leukosyyttien kokonaismäärässä normaalialueella tai sen yläpuolella 12 kuukautta IMP-hoidon jälkeen
12 kuukautta geeniterapian jälkeen
Arvioida IMP:n turvallisuutta MPS IIIA -potilailla
Aikaikkuna: jopa 3 vuotta
Replikaatiokykyisen viruksen läsnäolo ja integraatiotapahtumat leukosyyteissä
jopa 3 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioimaan kokonaiseloonjäämistä
Aikaikkuna: jopa 3 vuotta
Kokonaiseloonjäämisaika 36 kuukautta IMP:n annon jälkeen verrattuna luonnollisiin tietoihin
jopa 3 vuotta
IMP:n perifeerisen siirteen arvioimiseksi
Aikaikkuna: 42 päivän kuluessa hoidosta
Mitattu siirteen epäonnistumisen puuttumisena tai viivästyneenä hematologisena palautumisena ensimmäisen 6 viikon aikana IMP:n toimituksesta. Määritelty kolmeksi itsenäiseksi ja peräkkäiseksi päiväksi, joiden absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) >500/mm3 ja/tai verihiutaleet >20 000/mm3 ilman verensiirtoja ja/tai Hb >8,0 g/dl ilman verensiirtoja.
42 päivän kuluessa hoidosta
Muutos mukautuvassa käyttäytymisessä
Aikaikkuna: jopa 3 vuotta (useita käyntejä)
Mitattu käyttämällä Vineland Adaptive Behavior -asteikkoja MPSIIIA:n luonnollista historiaa vastaan
jopa 3 vuotta (useita käyntejä)
Kognitiivisen toiminnan muutos
Aikaikkuna: jopa 3 vuotta (useita käyntejä)
Kognitiivisten pisteiden (standardipisteet, ikää vastaavat pisteet ja kehitysosuus) mittaus käyttäen Bayley Scales of Infant Development, 3rd Edition [BSID-III] tai Kaufman Assessment Battery for Children, 2nd Edition [KABC-II] MPSIIIA:n luonnollista historiaa vastaan
jopa 3 vuotta (useita käyntejä)
Muutos potilaan käyttäytymisessä
Aikaikkuna: jopa 3 vuotta
Mitattu käyttämällä Sanfilippo Behaviour Rating Scalea MPSIIIA:n luonnollista historiaa vastaan
jopa 3 vuotta
Muutos potilaan elämänlaadussa
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Mitattu käyttäen Infant Toddler Quality of Life -kyselyä MPSIIIA:n luonnollista historiaa vastaan
Jopa 3 vuotta
Muutos potilaan päivittäisessä elämässä
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Mitattu käyttämällä Lasten unikyselyä luonnonhistoriatietoihin verrattuna
Jopa 3 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioida IMP:n vaikutusta aivo-selkäydinnesteen (CSF), plasman ja virtsan heparaanisulfaattipitoisuuteen
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 12 kuukautta IMP-hoitojen ja useiden muiden käyntien jälkeen ajan myötä
Mittaa ng/ml glykosaminoglykaanien muutos CSF:ssä lähtötasosta IMP:n annon jälkeen
6 kuukautta ja 12 kuukautta IMP-hoitojen ja useiden muiden käyntien jälkeen ajan myötä
Arvioida IMP:n vaikutus SGSH-aktiivisuuteen CSF:ssä, plasmassa ja perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa.
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 12 kuukautta IMP-hoitojen ja useiden muiden käyntien jälkeen ajan myötä
Muutos SGSH-aktiivisuudessa mitattuna lähtötasosta
6 kuukautta ja 12 kuukautta IMP-hoitojen ja useiden muiden käyntien jälkeen ajan myötä
Arvioida IMP:n kliinistä tehoa aivojen kuvantamisbiomarkkereihin
Aikaikkuna: jopa 3 vuotta
Mittaa muutos aivojen tilavuudessa (kokonaisaivot, harmaa ja valkoinen aine, kammiotilavuus) magneettikuvauksella ja vertaa lähtötilanteeseen ja luonnonhistoriatietoihin auttaaksesi arvioimaan aivojen kehitystä
jopa 3 vuotta
Tutkia anti-SGSH-vasta-aineiden läsnäoloa IMP-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: jopa 3 vuotta
Mittaa, syntyykö immuunivaste SGSH-entsyymiä vastaan
jopa 3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Manchester

Yhteistyökumppanit

University College, London
Manchester University NHS Foundation Trust
Orchard Therapeutics
Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
CTI Clinical Trial and Consulting Services

Tutkijat

  • Päätutkija: Brian Bigger, The University of Manchester
  • Päätutkija: Robert Wynn, MFT

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 7. tammikuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 30. lokakuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 30. lokakuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 5. joulukuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 16. joulukuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 17. joulukuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 13. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • R119861

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Ei, IPD:tä ei ole suunniteltu saataville.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Mukopolysakkaridoosi tyyppi IIIA

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mali

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa