Terapia génica con células madre hematopoyéticas autólogas modificadas para pacientes con mucopolisacaridosis tipo IIIA

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito de uno o más tutores legalmente autorizados
2. Edad al inicio ≥3 meses y ≤24 meses
3. Función cognitiva normal o deterioro cognitivo leve (el sujeto tiene una puntuación de cociente de desarrollo (DQ) ≥80) al inicio del estudio según lo determinado por la escala Bayley de desarrollo infantil, tercera edición (BSID-III), dominio cognitivo)
4. Hermano o pariente de pacientes conocidos con MPS IIIA con fenotipo de progresión rápida, o genotipo asociado con fenotipo de progresión rápida, o presencia de características somáticas predictivas de progresión rápida
5. Actividad de SGSH ≤10 % del límite inferior normal medido en leucocitos, más (1) un nivel normal de actividad enzimática de al menos otra sulfatasa (para descartar deficiencia múltiple de sulfatasa) medido en leucocitos o (2) dos mutaciones en el gen SGSH.
6. Médicamente estable y capaz de adaptarse a los requisitos del protocolo, incluidos los viajes sin imponer una carga indebida al paciente/la familia del paciente, según lo determine el CI.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto ha recibido terapia con células madre, terapia génica o terapia de reemplazo enzimático (cualquier vía de administración)
2. Sujeto actualmente inscrito en otros ensayos clínicos de intervención.
3. Contraindicaciones para las resonancias magnéticas.
4. El sujeto tiene antecedentes de convulsiones mal controladas.
5. Homocigotos o heterocigotos compuestos para la mutación S298P o cualquier otra mutación que se sepa que está asociada con un fenotipo de progresión lenta.
6. El sujeto está recibiendo actualmente medicamentos psicotrópicos u otros que, en opinión del IC, probablemente podrían confundir sustancialmente los resultados de la prueba.
7. El sujeto ha recibido cualquier medicamento en investigación (incluida la genisteína) dentro de los 30 días anteriores a la visita inicial o está programado para recibir cualquier medicamento en investigación durante el curso del estudio.
8. Infección documentada por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) (ARN VIH positivo y/o anticuerpos anti-p24).
9. Neoplasia maligna (excepto cáncer de piel local) o antecedentes documentados de síndrome de cáncer hereditario. Los sujetos con una neoplasia maligna previamente tratada con éxito y un seguimiento suficiente para excluir la recurrencia (según la opinión del oncólogo) pueden incluirse después de la discusión y aprobación del Monitor Médico.
10. Mielodisplasia, alteraciones citogenéticas propias del síndrome mielodisplásico y leucemia mieloide aguda, u otros trastornos hematológicos graves.
11. El sujeto tiene una condición médica o circunstancia atenuante que, en opinión del CI, podría comprometer la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del protocolo, el bienestar o la seguridad del sujeto, o la interpretabilidad de los datos clínicos del sujeto.
12. Deficiencia visual o auditiva suficiente para impedir la cooperación con las pruebas de desarrollo neurológico.
13. Alteraciones graves del comportamiento debido a motivos distintos a MPS IIIA y que probablemente interfieran con el cumplimiento del protocolo, según lo determine el CI.
14. Sensibilidad conocida al busulfán.
15. La recepción de vacunas vivas dentro de los 30 días anteriores al inicio del estudio.