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뮤코다당증 IIIA형 환자를 위한 변형 자가조혈모세포를 이용한 유전자 치료

2025년 3월 25일 업데이트: Rob Wynn, University of Manchester

I-II상, 뮤코다당증 유형 IIIA(MPS IIIa, 산필리포 증후군 유형 A) 환자에서 인간 SGSH를 암호화하는 CD11b 렌티바이러스 벡터로 체외에서 형질도입된 자가 CD34+ 조혈 줄기 세포에 대한 연구

MPS IIIA 환자는 신체의 모든 세포에 소화되지 않은 글리코사미노글리칸의 축적으로 인해 심각하고 진행성인 뇌 질환과 신경학적 증상이 특징인 임상 장애가 있습니다.

이 연구는 MPSIIIA 환자에서 체외 유전자 요법(인간 SGSH 유전자를 포함하는 렌티바이러스 벡터로 형질도입된 자가 CD34+ 세포)의 안전성, 내약성 및 임상적 효능을 탐구하기 위한 인간 임상 시험에서 처음이 될 것입니다. 유전자 요법으로 치료한 환자는 최소 3년 동안 추적 관찰됩니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

MPS IIIA는 헤파란-N-설파타제(SGSH) 효소의 결핍으로 인해 리소좀에 글리코사미노글리칸 헤파란 설페이트가 축적됩니다. 치료받지 않은 MPS IIIA 환자는 빠르고 점진적인 신경학적 악화를 경험합니다. 현재까지 MPS IIIA를 앓고 있는 환자를 위한 효과적인 질병 수정 치료법은 없습니다.

이 연구는 3개월에서 24개월 사이의 포함 및 제외 기준을 충족하고 완전한 동의를 제공하는 MPS IIIA 환자 3~5명을 모집하는 것을 목표로 합니다. 시험용 의약품(IMP)은 인간 SGSH 유전자를 포함하는 렌티바이러스 벡터로 형질도입된 유전자 변형 자가 CD34+ 조혈 줄기 세포를 사용하는 세포 기반 유전자 치료제가 될 것입니다. 환자는 유전자 치료 후 최소 3년 동안 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

5

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 영국
      • Manchester, 영국, M13 9WL
        • Manchester University NHS Foundation Trust

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

3개월 (어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 법적으로 승인된 보호자의 서면 동의서
  2. 기준 연령 ≥3개월 및 ≤24개월
  3. 정상 인지 기능 또는 경도 인지 저하(Bayley Scale of Infant Development-th edition(BSID-III), 인지 영역에 의해 결정된 기준선에서 발달 지수(DQ) 점수 ≥80인 피험자)
  4. 빠르게 진행되는 표현형 또는 빠르게 진행되는 표현형과 관련된 유전자형 또는 빠른 진행을 예측하는 신체 특징의 존재를 갖는 알려진 MPS IIIA 환자의 형제자매 또는 친척
  5. SGSH 활성 백혈구에서 측정된 정상 하한치의 10% 이하, 여기에 (1) 백혈구에서 측정된 적어도 하나의 다른 설파타아제(다중 설파타아제 결핍을 배제하기 위해)의 정상 효소 활성 수준 또는 (2) 문서화된 두 가지 SGSH 유전자의 돌연변이.
  6. CI에서 결정한 바와 같이 환자/환자의 가족에게 과도한 부담을 주지 않고 여행을 포함하여 의학적으로 안정적이고 프로토콜 요구 사항을 수용할 수 있습니다.

제외 기준:

  1. 피험자는 줄기 세포, 유전자 요법 또는 효소 대체 요법(임의의 투여 경로)을 받았습니다.
  2. 피험자는 현재 다른 중재적 임상 시험에 등록되어 있습니다.
  3. MRI 스캔에 대한 금기 사항.
  4. 피험자는 잘 조절되지 않는 발작의 병력이 있습니다.
  5. S298P 돌연변이 또는 느리게 진행되는 표현형과 관련된 것으로 알려진 다른 돌연변이에 대해 동형접합 또는 복합 이형접합.
  6. 피험자는 현재 향정신성 약물이나 CI의 의견으로는 테스트 결과를 상당히 혼란스럽게 만들 수 있는 기타 약물을 투여받고 있습니다.
  7. 피험자는 베이스라인 방문 전 30일 이내에 조사 의약품(제니스테인 포함)을 받았거나 연구 과정 동안 조사 의약품을 받을 예정입니다.
  8. 문서화된 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(양성 HIV RNA 및/또는 항-p24 항체).
  9. 악성 신생물(국소 피부암 제외) 또는 유전성 암 증후군의 문서화된 병력. 이전에 성공적으로 치료된 악성 종양이 있고 재발을 배제하기 위한 충분한 후속 조치(종양 전문의의 의견에 기초함)가 있는 피험자는 의료 모니터의 논의 및 승인 후에 포함될 수 있습니다.
  10. 골수이형성증, 골수이형성 증후군 및 급성 골수성 백혈병의 특징인 세포유전학적 변이, 또는 기타 심각한 혈액학적 장애.
  11. 피험자가 프로토콜 요구 사항을 준수하는 피험자의 능력, 피험자의 안녕 또는 안전 또는 피험자의 임상 데이터의 해석 가능성을 손상시킬 수 있는 의학적 상태 또는 참작할 수 있는 상황이 CI의 의견에 있습니다.
  12. 신경발달 검사에 협력할 수 없을 만큼 충분한 시각 또는 청각 장애.
  13. MPS IIIA 이외의 원인으로 인한 심각한 행동 장애 및 CI에 의해 결정된 대로 프로토콜 준수를 방해할 가능성이 있는 경우.
  14. busulfan에 알려진 감도.
  15. 연구 시작 전 30일 이내에 생백신 접종을 받음.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: MPS IIIA를 위한 조혈모세포 유전자 치료
오픈 라벨
의약품: 인간 SGSH 유전자를 포함하는 렌티바이러스 벡터로 형질도입된 자가 CD34+ 세포
MPS IIIA 환자의 자가 CD34+ 조혈 줄기 세포는 CD11b.SGSH 렌티바이러스 벡터(LV)를 사용하여 체외에서 유전적으로 변형됩니다. 인간 사용에 최적화되고 인간 CD11b 골수성 특정 프로모터에 의해 조절되는 SGSH 유전자 코돈을 발현하는 자가 비활성화 LV입니다. 세포는 환자 투여 전에 동결보존됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
MPS IIIA 환자에서 IMP의 내약성을 평가하려면: 척도
기간: 최대 3년
부작용은 NIAID(National Institute Allergy and Infectious Diseases), AIDS(Autoimmuno-deficiency Syndrome) 부서의 적응된 소아 임상 독성 척도에 따라 기록되고 등급이 매겨집니다.
최대 3년
IMP 후처리의 생물학적 효능을 평가하기 위해: 전체 백혈구에서 SGSH의 발현
기간: 유전자 치료 후 12개월
IMP 처리 후 12개월에 정상 범위 내 또는 그 이상의 전체 백혈구에서 SGSH의 발현에 의해 측정됨
유전자 치료 후 12개월
MPS IIIA 환자에서 IMP의 안전성을 평가하기 위해
기간: 최대 3년
백혈구에서 복제 가능 바이러스 및 통합 이벤트의 존재
최대 3년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전반적인 생존을 평가하기 위해
기간: 최대 3년
자연사 데이터와 비교하여 IMP 투여 후 36개월의 전체 생존
최대 3년
IMP의 말초 생착을 평가하기 위해
기간: 치료 후 42일 이내
IMP 전달 첫 6주 이내에 생착 실패 또는 지연된 혈액학적 재구성이 없는 것으로 측정됩니다. 수혈 없이 절대 호중구 수(ANC) >500/mm3 및/또는 혈소판 >20,000/mm3 및/또는 수혈 없이 Hb >8.0 g/dL인 독립적이고 연속적인 3일로 정의됩니다.
치료 후 42일 이내
적응 행동의 변화
기간: 최대 3년(복수 방문)
MPSIIIA의 자연사에 대한 Vineland 적응 행동 척도를 사용하여 측정
최대 3년(복수 방문)
인지 기능의 변화
기간: 최대 3년(복수 방문)
Bayley Scales of Infant Development, 3rd Edition[BSID-III] 또는 Kaufman Assessment Battery for Children, 2nd Edition[KABC-II]을 사용하여 MPSIIIA의 자연사에 대한 인지 점수(표준 점수, 연령 상당 점수 및 발달 지수) 측정
최대 3년(복수 방문)
환자 행동의 변화
기간: 최대 3년
MPSIIIA의 자연사에 대해 Sanfilippo 행동 평가 척도를 사용하여 측정
최대 3년
환자 삶의 질 변화
기간: 최대 3년
MPSIIIA의 자연사에 대한 유아 유아 삶의 질 설문지를 사용하여 측정
최대 3년
환자의 일상생활의 변화
기간: 최대 3년
자연사 데이터에 대한 어린이 수면 설문지를 사용하여 측정
최대 3년

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
뇌척수액(CSF), 혈장 및 소변 내 헤파란 설페이트 농도에 대한 IMP의 효과를 평가하기 위해
기간: IMP 치료 후 6개월 및 12개월 및 시간 경과에 따른 기타 여러 방문
IMP 투여 후 기준선으로부터 CSF의 ng/ml 글리코사미노글리칸의 변화 측정
IMP 치료 후 6개월 및 12개월 및 시간 경과에 따른 기타 여러 방문
CSF, 혈장 및 말초 혈액 단핵 세포에서 SGSH 활성에 대한 IMP의 효과를 평가하기 위함.
기간: IMP 치료 후 6개월 및 12개월 및 시간 경과에 따른 기타 여러 방문
기준선에서 측정된 SGSH 활동의 변화
IMP 치료 후 6개월 및 12개월 및 시간 경과에 따른 기타 여러 방문
뇌 영상 바이오마커에 대한 IMP의 임상적 효능 평가
기간: 최대 3년
MRI로 뇌 용적(총 뇌, 회백질 및 백질, 심실 용적)의 변화를 측정하고 기준선 및 자연사 데이터와 비교하여 뇌 발달을 평가합니다.
최대 3년
IMP로 치료한 후 항-SGSH 항체의 존재를 탐색하기 위해
기간: 최대 3년
SGSH 효소에 대한 면역반응이 일어나는지 측정
최대 3년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Manchester

협력자

University College, London
Manchester University NHS Foundation Trust
Orchard Therapeutics
Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
CTI Clinical Trial and Consulting Services

수사관

  • 수석 연구원: Brian Bigger, The University of Manchester
  • 수석 연구원: Robert Wynn, MFT

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 1월 7일

기본 완료 (실제)

2024년 10월 30일

연구 완료 (추정된)

2026년 10월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 12월 5일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 12월 16일

처음 게시됨 (실제)

2019년 12월 17일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 3월 30일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 3월 25일

마지막으로 확인됨

2025년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • R119861

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

IPD 계획 설명

아니요, IPD를 제공할 계획은 없습니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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