Génterápia módosított autológ hematopoietikus őssejtekkel IIIA típusú mukopoliszacharidózisban szenvedő betegek számára

Bevételi kritériumok:

1. A törvényesen felhatalmazott gyám(ok) írásos beleegyezése
2. Kiindulási életkor ≥3 hónap és ≤24 hónap
3. Normál kognitív funkció vagy enyhe kognitív romlás (az alany fejlődési hányadosának (DQ) pontszáma ≥80) a kiinduláskor, a Bayley Scale of Infant Development-third edition (BSID-III), kognitív tartomány szerint)
4. Ismert MPS IIIA betegek testvére vagy hozzátartozója, akiknek fenotípusa gyorsan fejlődik, vagy gyorsan fejlődő fenotípushoz társuló genotípus, vagy a gyors progressziót előrejelző szomatikus jellemzők jelen vannak
5. SGSH-aktivitás ≤10%-a a normál alsó határának leukocitákban mérve, plusz vagy (1) legalább egy másik szulfatáz normál enzimaktivitási szintje (a többszörös szulfatázhiány kizárása érdekében) leukocitákban mérve, vagy (2) két dokumentált mutációk az SGSH génben.
6. Orvosilag stabil, és képes megfelelni a protokoll követelményeinek, ideértve az utazást anélkül, hogy a beteg/beteg családjára túlzott terhet róna a CI által meghatározottak szerint.

Kizárási kritériumok:

1. Az alany őssejt-, génterápiában vagy enzimpótló terápiában részesült (bármilyen beadási mód)
2. Jelenleg más intervenciós klinikai vizsgálatokba bevont alany.
3. Az MRI-vizsgálat ellenjavallatai.
4. Az alanynak korábban rosszul kontrollált rohamai voltak.
5. Homozigóta vagy összetett heterozigóta az S298P mutációra vagy bármely más olyan mutációra, amelyről ismert, hogy lassan fejlődő fenotípushoz kapcsolódik.
6. Az alany jelenleg pszichotróp vagy egyéb gyógyszereket kap, amelyek a CI véleménye szerint valószínűleg jelentősen megzavarnák a teszteredményeket.
7. Az alany bármilyen vizsgálati gyógyszert kapott (beleértve a Genisteint is) a kiindulási vizit előtt 30 napon belül, vagy a vizsgálat ideje alatt bármilyen vizsgálati gyógyszert kell kapnia.
8. Dokumentált Human Immunodeficiency Virus (HIV) fertőzés (pozitív HIV RNS és/vagy anti-p24 antitestek).
9. Rosszindulatú neoplázia (kivéve a helyi bőrrákot) vagy dokumentált örökletes rák szindróma anamnézisében. Azok az alanyok, akiknél korábban sikeresen kezelték a rosszindulatú daganatot, és a kiújulás kizárásához elegendő nyomon követésben részesültek (onkológus szakvélemény alapján), megbeszélés és az Orvosi Monitor jóváhagyása után vehetők fel.
10. Myelodysplasia, myelodysplasiás szindrómára és akut myeloid leukémiára jellemző citogenetikai elváltozások vagy egyéb súlyos hematológiai rendellenességek.
11. Az alanynak olyan egészségügyi állapota vagy enyhítő körülménye van, amely a CI véleménye szerint veszélyeztetheti a vizsgálati alany azon képességét, hogy megfeleljen a protokoll követelményeinek, az alany jólétét vagy biztonságát, vagy az alany klinikai adatainak értelmezhetőségét.
12. Látás- vagy halláskárosodás, amely elegendő ahhoz, hogy kizárja az idegrendszeri fejlődési vizsgálatokkal való együttműködést.
13. Súlyos viselkedési zavarok az MPS IIIA-tól eltérő okokból, és valószínűleg zavarják a protokoll megfelelőségét, a CI meghatározása szerint.
14. Ismert érzékenység a buszulfánra.
15. Élő oltások beérkezése a vizsgálat megkezdése előtt 30 napon belül.