Terapia gênica com células-tronco hematopoéticas autólogas modificadas para pacientes com mucopolissacaridose tipo IIIA

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito do(s) tutor(es) legalmente autorizado(s)
2. Idade no início do estudo ≥3 meses e ≤24 meses
3. Função cognitiva normal ou deterioração cognitiva leve (o sujeito tem uma pontuação de Quociente de Desenvolvimento (DQ) ≥80) na linha de base, conforme determinado pela Escala Bayley de Desenvolvimento Infantil-terceira edição (BSID-III), domínio cognitivo)
4. Irmão ou parente de pacientes conhecidos com MPS IIIA com fenótipo de progressão rápida, ou genótipo associado a fenótipo de progressão rápida, ou presença de características somáticas preditivas de progressão rápida
5. Atividade SGSH ≤10% do limite inferior do normal conforme medido em leucócitos, mais (1) um nível de atividade enzimática normal de pelo menos uma outra sulfatase (para descartar deficiência múltipla de sulfatase) conforme medido em leucócitos ou (2) dois documentados mutações no gene SGSH.
6. Clinicamente estável e capaz de acomodar os requisitos do protocolo, incluindo viagens sem sobrecarregar o paciente/família do paciente, conforme determinado pelo IC.

Critério de exclusão:

1. O sujeito recebeu células-tronco, terapia genética ou terapia de reposição enzimática (qualquer via de administração)
2. Sujeito atualmente inscrito em outros ensaios clínicos intervencionistas.
3. Contra-indicações para exames de ressonância magnética.
4. O sujeito tem um histórico de convulsões mal controladas.
5. Homozigoto ou heterozigoto composto para a mutação S298P ou qualquer outra mutação conhecida por estar associada ao fenótipo de progressão lenta.
6. O sujeito está atualmente recebendo psicotrópicos ou outros medicamentos que, na opinião do IC, provavelmente confundiriam substancialmente os resultados do teste.
7. O sujeito recebeu qualquer medicamento experimental (incluindo genisteína) dentro de 30 dias antes da visita inicial ou está programado para receber qualquer medicamento experimental durante o estudo.
8. Infecção documentada pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (ARN HIV positivo e/ou anticorpos anti-p24).
9. Neoplasia maligna (exceto câncer de pele local) ou história documentada de síndrome de câncer hereditário. Indivíduos com malignidade previamente tratada com sucesso e um acompanhamento suficiente para excluir a recorrência (com base na opinião do oncologista) podem ser incluídos após discussão e aprovação do Monitor Médico.
10. Mielodisplasia, alterações citogenéticas características da síndrome mielodisplásica e leucemia mielóide aguda, ou outras doenças hematológicas graves.
11. O sujeito tem uma condição médica ou circunstância atenuante que, na opinião do CI, pode comprometer a capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do protocolo, o bem-estar ou a segurança do sujeito ou a interpretabilidade dos dados clínicos do sujeito.
12. Deficiência visual ou auditiva suficiente para impedir a cooperação com testes de neurodesenvolvimento.
13. Distúrbios comportamentais graves devido a outros motivos que não a MPS IIIA e que possam interferir no cumprimento do protocolo, conforme determinado pelo IC.
14. Sensibilidade conhecida ao busulfan.
15. O recebimento de vacinas vivas dentro de 30 dias antes do início do estudo.