Genterapi med modifierade autologa hematopoetiska stamceller för patienter med mukopolysackaridos typ IIIA

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke från en eller flera lagligt auktoriserade vårdnadshavare
2. Ålder vid baslinjen ≥3 månader och ≤24 månader
3. Normal kognitiv funktion eller mild kognitiv försämring (försökspersonen har en utvecklingskvot (DQ)-poäng ≥80) vid baslinjen, bestämt av Bayley Scale of Infant Development-tredje upplagan (BSID-III), kognitiv domän)
4. Syskon eller släkting till kända MPS IIIA-patienter med snabbt framskridande fenotyp, eller genotyp associerad med snabbt framskridande fenotyp, eller närvaro av somatiska egenskaper som förutsäger snabb progression
5. SGSH-aktivitet ≤10 % av den nedre normalgränsen mätt i leukocyter, plus antingen (1) en normal enzymaktivitetsnivå av minst ett annat sulfatas (för att utesluta multipel sulfatasbrist) mätt i leukocyter eller (2) två dokumenterade mutationer i SGSH-genen.
6. Medicinskt stabil och i stånd att tillgodose protokollkraven, inklusive resor utan att lägga en onödig börda på patientens/patientens familj, enligt beslut av CI.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen har fått stamcells-, genterapi eller enzymersättningsterapi (vilken administreringsväg som helst)
2. Ämne som för närvarande är inskriven i andra interventionella kliniska prövningar.
3. Kontraindikationer för MR-undersökningar.
4. Ämnet har en historia av dåligt kontrollerade anfall.
5. Homozygot eller sammansatt heterozygot för S298P-mutationen eller någon annan mutation som är känd för att vara associerad med långsamt fortskridande fenotyp.
6. Försökspersonen får för närvarande psykotropa eller andra mediciner som, enligt CI:s uppfattning, sannolikt skulle kunna förvirra testresultaten väsentligt.
7. Försökspersonen har fått något prövningsläkemedel (inklusive Genistein) inom 30 dagar före baslinjebesöket eller är planerad att få något prövningsläkemedel under studiens gång.
8. Dokumenterad infektion med humant immunbristvirus (HIV) (positiv HIV RNA och/eller anti-p24 antikroppar).
9. Malign neoplasi (förutom lokal hudcancer) eller en dokumenterad historia av ärftligt cancersyndrom. Patienter med en tidigare framgångsrikt behandlad malignitet och en tillräcklig uppföljning för att utesluta återfall (baserat på onkologutlåtande) kan inkluderas efter diskussion och godkännande av Medical Monitor.
10. Myelodysplasi, cytogenetiska förändringar som är karakteristiska för myelodysplastiskt syndrom och akut myeloid leukemi eller andra allvarliga hematologiska störningar.
11. Försökspersonen har ett medicinskt tillstånd eller en förmildrande omständighet som, enligt CI:s uppfattning, kan äventyra patientens förmåga att följa protokollkrav, patientens välbefinnande eller säkerhet eller tolkningsbarheten av patientens kliniska data.
12. Syn- eller hörselnedsättning som är tillräcklig för att förhindra samarbete med neuroutvecklingstest.
13. Allvarliga beteendestörningar på grund av andra orsaker än MPS IIIA och sannolikt kommer att störa protokollefterlevnaden, enligt CI:s bedömning.
14. Känd känslighet för busulfan.
15. Mottagande av levande vaccinationer inom 30 dagar före studiestart.