Gentherapie mit modifizierten autologen hämatopoetischen Stammzellen für Patienten mit Mukopolysaccharidose Typ IIIA

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung eines/einer gesetzlich ermächtigten Erziehungsberechtigten
2. Alter bei Studienbeginn ≥3 Monate und ≤24 Monate
3. Normale kognitive Funktion oder leichte kognitive Verschlechterung (das Subjekt hat einen Entwicklungsquotienten (DQ)-Score von ≥80 zu Studienbeginn, bestimmt durch die Bayley-Skala der Säuglingsentwicklung – dritte Ausgabe (BSID-III), kognitiver Bereich)
4. Geschwister oder Verwandte von bekannten MPS IIIA-Patienten mit schnell fortschreitendem Phänotyp oder Genotyp, der mit schnell fortschreitendem Phänotyp assoziiert ist, oder Vorhandensein von somatischen Merkmalen, die eine schnelle Progression vorhersagen
5. SGSH-Aktivität ≤ 10 % der unteren Normgrenze, gemessen in Leukozyten, plus entweder (1) ein normaler Enzymaktivitätsspiegel von mindestens einer anderen Sulfatase (um einen multiplen Sulfatasemangel auszuschließen), gemessen in Leukozyten, oder (2) zwei dokumentierte Mutationen im SGSH-Gen.
6. Medizinisch stabil und in der Lage, die Protokollanforderungen zu erfüllen, einschließlich Reisen, ohne den Patienten/die Familie des Patienten übermäßig zu belasten, wie vom CI festgelegt.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat eine Stammzell-, Gentherapie oder Enzymersatztherapie erhalten (jeder Verabreichungsweg)
2. Subjekt, das derzeit in anderen interventionellen klinischen Studien eingeschrieben ist.
3. Kontraindikationen für MRT-Scans.
4. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von schlecht kontrollierten Anfällen.
5. Homozygot oder zusammengesetzt heterozygot für die S298P-Mutation oder jede andere Mutation, von der bekannt ist, dass sie mit einem langsam fortschreitenden Phänotyp assoziiert ist.
6. Der Proband erhält derzeit Psychopharmaka oder andere Medikamente, die nach Ansicht des CI wahrscheinlich die Testergebnisse erheblich verfälschen würden.
7. Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Baseline-Besuch ein Prüfpräparat (einschließlich Genistein) erhalten oder soll im Laufe der Studie ein Prüfpräparat erhalten.
8. Dokumentierte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) (positive HIV-RNA und/oder Anti-p24-Antikörper).
9. Maligne Neoplasien (außer lokalem Hautkrebs) oder eine dokumentierte Vorgeschichte eines erblichen Krebssyndroms. Patienten mit einer zuvor erfolgreich behandelten bösartigen Erkrankung und einer ausreichenden Nachsorge, um ein Wiederauftreten auszuschließen (basierend auf der Meinung des Onkologen), können nach Diskussion und Genehmigung durch den medizinischen Monitor aufgenommen werden.
10. Myelodysplasie, zytogenetische Veränderungen, die für das myelodysplastische Syndrom und akute myeloische Leukämie charakteristisch sind, oder andere schwere hämatologische Erkrankungen.
11. Der Proband hat einen medizinischen Zustand oder mildernde Umstände, die nach Ansicht des CI die Fähigkeit des Probanden, die Protokollanforderungen einzuhalten, das Wohlbefinden oder die Sicherheit des Probanden oder die Interpretierbarkeit der klinischen Daten des Probanden beeinträchtigen könnten.
12. Seh- oder Hörbehinderung, die ausreicht, um eine Zusammenarbeit mit neurologischen Entwicklungstests auszuschließen.
13. Schwere Verhaltensstörungen aus anderen Gründen als MPS IIIA, die wahrscheinlich die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen, wie vom CI bestimmt.
14. Bekannte Empfindlichkeit gegenüber Busulfan.
15. Der Erhalt von Lebendimpfungen innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.