Thérapie génique avec des cellules souches hématopoïétiques autologues modifiées pour les patients atteints de mucopolysaccharidose de type IIIA

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit d'un ou plusieurs tuteurs légalement autorisés
2. Âge au départ ≥3 mois et ≤24 mois
3. Fonction cognitive normale ou détérioration cognitive légère (le sujet a un score de quotient de développement (DQ) ≥ 80) au départ tel que déterminé par l'échelle de Bayley du développement du nourrisson-troisième édition (BSID-III), domaine cognitif)
4. Frère ou sœur de patients connus atteints de MPS IIIA présentant un phénotype à progression rapide, ou génotype associé à un phénotype à progression rapide, ou présence de caractéristiques somatiques prédictives d'une progression rapide
5. Activité SGSH ≤ 10 % de la limite inférieure de la normale telle que mesurée dans les leucocytes, plus soit (1) un niveau d'activité enzymatique normal d'au moins une autre sulfatase (pour exclure un déficit multiple en sulfatase) tel que mesuré dans les leucocytes ou (2) deux documentés mutations du gène SGSH.
6. Médicalement stable et capable de répondre aux exigences du protocole, y compris les déplacements sans imposer un fardeau indu au patient/à sa famille, tel que déterminé par l'IC.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a reçu des cellules souches, une thérapie génique ou une thérapie enzymatique de remplacement (toute voie d'administration)
2. Sujet actuellement inscrit à d'autres essais cliniques interventionnels.
3. Contre-indications aux IRM.
4. Le sujet a des antécédents de crises mal contrôlées.
5. Homozygote ou hétérozygote composé pour la mutation S298P ou toute autre mutation connue pour être associée à un phénotype à progression lente.
6. Le sujet reçoit actuellement des psychotropes ou d'autres médicaments qui, de l'avis de l'IC, seraient susceptibles de confondre considérablement les résultats des tests.
7. Le sujet a reçu un médicament expérimental (y compris la génistéine) dans les 30 jours précédant la visite de référence ou doit recevoir un médicament expérimental au cours de l'étude.
8. Infection documentée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (ARN VIH positif et/ou anticorps anti-p24).
9. Néoplasie maligne (sauf cancer local de la peau) ou antécédents documentés de syndrome de cancer héréditaire. Les sujets ayant un antécédent malin traité avec succès et un suivi suffisant pour exclure une récidive (selon l'avis de l'oncologue) peuvent être inclus après discussion et approbation par le Moniteur Médical.
10. Myélodysplasie, altérations cytogénétiques caractéristiques du syndrome myélodysplasique et de la leucémie myéloïde aiguë, ou autres troubles hématologiques graves.
11. Le sujet a une condition médicale ou une circonstance atténuante qui, de l'avis de l'IC, pourrait compromettre la capacité du sujet à se conformer aux exigences du protocole, le bien-être ou la sécurité du sujet, ou l'interprétabilité des données cliniques du sujet.
12. Déficience visuelle ou auditive suffisante pour empêcher la coopération avec les tests neurodéveloppementaux.
13. Troubles graves du comportement dus à des raisons autres que la MPS IIIA et susceptibles d'interférer avec le respect du protocole, tel que déterminé par l'IC.
14. Sensibilité connue au busulfan.
15. La réception des vaccins vivants dans les 30 jours précédant le début de l'étude.