Genterapi med modifiserte autologe hematopoietiske stamceller for pasienter med mukopolysakkaridose type IIIA

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke fra en lovlig autorisert verge(r)
2. Alder ved baseline ≥3 måneder og ≤24 måneder
3. Normal kognitiv funksjon eller mild kognitiv svekkelse (personen har en utviklingskvotient (DQ)-score ≥80) ved baseline som bestemt av Bayley Scale of Infant Development-tredje utgave (BSID-III), kognitivt domene)
4. Søsken eller slektning til kjente MPS IIIA-pasienter med raskt progredierende fenotype, eller genotype assosiert med raskt fremadskridende fenotype, eller tilstedeværelse av somatiske trekk som predikerer rask progresjon
5. SGSH-aktivitet ≤10 % av den nedre normalgrensen målt i leukocytter, pluss enten (1) et normalt enzymaktivitetsnivå på minst én annen sulfatase (for å utelukke multippel sulfatase-mangel) som målt i leukocytter eller (2) to dokumenterte mutasjoner i SGSH-genet.
6. Medisinsk stabil og i stand til å imøtekomme protokollkravene, inkludert reise uten å legge en unødig belastning på pasientens/pasientens familie, som bestemt av CI.

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har mottatt stamcelle-, genterapi eller enzymerstatningsterapi (en hvilken som helst administreringsvei)
2. Emne som for tiden er registrert i andre intervensjonelle kliniske studier.
3. Kontraindikasjoner for MR-skanning.
4. Personen har en historie med dårlig kontrollerte anfall.
5. Homozygot eller sammensatt heterozygot for S298P-mutasjonen eller en hvilken som helst annen mutasjon som er kjent for å være assosiert med sakte progredierende fenotype.
6. Forsøkspersonen mottar for tiden psykotrope eller andre medisiner som, etter CIs mening, sannsynligvis vil forvirre testresultatene betydelig.
7. Forsøkspersonen har mottatt et hvilket som helst undersøkelsesmedisin (inkludert Genistein) innen 30 dager før baseline-besøket eller er planlagt å motta et undersøkelsesmedisin i løpet av studien.
8. Dokumentert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) (positive HIV RNA og/eller anti-p24 antistoffer).
9. Ondartet neoplasi (unntatt lokal hudkreft) eller en dokumentert historie med arvelig kreftsyndrom. Personer med en tidligere vellykket behandlet malignitet og tilstrekkelig oppfølging for å utelukke tilbakefall (basert på onkologens vurdering) kan inkluderes etter diskusjon og godkjenning av Medical Monitor.
10. Myelodysplasi, cytogenetiske endringer som er karakteristiske for myelodysplastisk syndrom og akutt myeloid leukemi, eller andre alvorlige hematologiske lidelser.
11. Forsøkspersonen har en medisinsk tilstand eller formildende omstendighet som, etter CIs oppfatning, kan kompromittere forsøkspersonens evne til å overholde protokollkrav, forsøkspersonens velvære eller sikkerhet, eller tolkbarheten av pasientens kliniske data.
12. Syns- eller hørselshemming tilstrekkelig til å utelukke samarbeid med nevroutviklingstesting.
13. Alvorlige atferdsforstyrrelser på grunn av andre grunner enn MPS IIIA og som sannsynligvis vil forstyrre protokolloverholdelse, som bestemt av CI.
14. Kjent følsomhet for busulfan.
15. Mottak av levende vaksinasjoner innen 30 dager før studiestart.